Avelumab en trabectedine bij de behandeling van patiënten met liposarcoom of leiomyosarcoom dat uitgezaaid is of niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Moet een histologisch bevestigde diagnose hebben van gevorderd (gemetastaseerd of inoperabel) wekedelensarcoom met een van de volgende subtypes:

  • Leiomyosarcoom
  • liposarcoom
• De patiënt moet klinisch geïndiceerd zijn om trabectedinetherapie te krijgen als onderdeel van routinematige zorg. Onderwerpen kunnen eerstelijns zijn of een aantal eerdere systemische therapieën hebben gekregen
• Totaal bilirubinegehalte =< 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN
• Alkalische fosfatase < 2,5 x ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN
• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule kan worden opgenomen
• Creatininefosfokinase (CPK) =< 2,5 x ULN
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Proefpersoon moet een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 45% aantonen door middel van echocardiografie (ECHO) of multigated acquisitiescan (MUGA)

• Man of niet-zwangere en niet-borstvoedende vrouw:

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie zonder onderbreking vanaf het begin van de therapie en tijdens de studiemedicatie en een negatief serumzwangerschapstestresultaat (bèta - humaan choriongonadotrofine [hCG]) hebben bij de screening en akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstests tijdens de studie en aan het einde van de studiebehandeling; een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. < 1% per jaar), indien consistent en correct gebruikt, zoals implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene anticonceptiva, seksuele onthouding, of een gesteriliseerde partner
  • Mannelijke proefpersonen moeten onthouding betrachten of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw in de vruchtbare leeftijd tijdens deelname aan het onderzoek
• Alle aanhoudende toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapieën moeten worden opgelost tot graad 1 of beter (behalve alopecia)
• Proefpersoon moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 1 of Karnofsky-prestatieschaal >= 70
• Proefpersonen moeten een of meer meetbare laesies hebben, zoals bepaald door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1 beoordeeld door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI)
• Proefpersonen moeten een levensverwachting hebben van >= 6 maanden, zoals bepaald door de behandelend arts
• Mogelijkheid om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Bekende actieve, ongecontroleerde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); een proefpersoon met gecontroleerde en asymptomatische CZS-metastasen kan aan dit onderzoek deelnemen; als zodanig moet de proefpersoon elke eerdere behandeling voor CZS-metastasen >= 28 dagen (inclusief radiotherapie en/of chirurgie) voorafgaand aan de start van de behandeling in dit onderzoek hebben voltooid en mag hij geen chronische corticosteroïdtherapie krijgen met meer dan 10 mg prednison per dag (of equivalent) voor CZS-metastasen; proefpersonen met bekende CZS-metastasen moeten radiografisch stabiel worden bevestigd door ten minste één beeldvormingsonderzoek, ten minste 28 dagen na de laatste behandeling
• Ontvangst van elk type cytotoxische, biologische of andere systemische antikankertherapie (inclusief onderzoek) binnen 2 weken na inschrijving
• Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie
• Voorafgaande behandeling met trabectedine

• Aanzienlijke acute of chronische infecties, waaronder onder andere:

  • Bekende geschiedenis van het testen van positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
  • Bekende actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C

• Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel:

  • Personen met diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking
  • Patiënten die hormoonvervanging met corticosteroïden nodig hebben, komen in aanmerking als de steroïden alleen worden toegediend met het doel van hormonale vervanging en in doses = < 10 mg of 10 mg equivalent prednison per dag
  • Toediening van steroïden via een route waarvan bekend is dat deze resulteert in een minimale systemische blootstelling (topisch, intranasaal, introoculair of inhalatie) is acceptabel
• Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad >= 3 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie [v] 5.0), een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma (d.w.z. 3 of meer kenmerken van gedeeltelijk gecontroleerd astma)
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Bekend, actief alcohol- of drugsmisbruik
• Alle andere significante ziekten (bijvoorbeeld inflammatoire darmziekte, ongecontroleerde astma), die, naar de mening van de onderzoeker, de tolerantie van de proefpersoon voor proefbehandeling kunnen verminderen

• Elke vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab, met de volgende uitzonderingen:

  * Toediening van geïnactiveerde vaccins, inclusief geïnactiveerde griepvaccins, is toegestaan; ze mogen echter niet binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden gegeven

• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen waaronder cerebrovasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), congestief hartfalen met New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger of ernstige hartritmestoornissen die medicatie
• Ernstige (actieve behandeling vereist) acute of chronische medische aandoeningen, waaronder: colitis, inflammatoire darmziekte, pneumonitis of longfibrose
• Recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag