Avelumabe e trabectedina no tratamento de pacientes com lipossarcoma ou leiomiossarcoma que são metastáticos ou não podem ser removidos por cirurgia

Critério de inclusão:

• Deve ter um diagnóstico confirmado histologicamente de sarcoma de tecidos moles avançado (metastático ou irressecável) com um dos seguintes subtipos:

  • Leiomiossarcoma
  • Lipossarcoma
• O sujeito deve ser clinicamente indicado para receber terapia com trabectedina como parte dos cuidados de rotina. Os indivíduos podem ser de primeira linha ou ter recebido qualquer número de terapias sistêmicas anteriores
• Nível de bilirrubina total =< 1,5 x o limite superior do normal (ULN) mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN
• Fosfatase alcalina < 2,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• O clearance de creatinina calculado >= 30 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault pode ser incluído
• Creatinina fosfoquinase (CPK) = < 2,5 x LSN
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• O sujeito deve demonstrar uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > 45% por ecocardiografia (ECO) ou varredura de aquisição multigatada (MUGA)

• Homem ou mulher não grávida e não amamentando:

  • As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes sem interrupção desde o início da terapia e durante o tratamento com a medicação do estudo e ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico (beta - gonadotrofina coriônica humana [hCG]) na triagem e concordar com o teste de gravidez em andamento durante o curso do estudo e no final do tratamento do estudo; um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, < 1% ao ano), quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos contraceptivos, métodos sexuais abstinência, ou um parceiro vasectomizado
  • Indivíduos do sexo masculino devem praticar abstinência ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo
• Todas as toxicidades contínuas relacionadas a terapias anteriores devem ser resolvidas para grau 1 ou melhor (exceto alopecia)
• O indivíduo deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 ou escala de desempenho de Karnofsky >= 70
• Os indivíduos devem ter uma ou mais lesões mensuráveis, conforme determinado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1 avaliados por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI)
• Os indivíduos devem ter uma expectativa de vida >= 6 meses, conforme determinado pelo médico assistente
• Capacidade de entender e assinar documento de consentimento informado
• Vontade e capacidade de cumprir as consultas agendadas, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Metástases do sistema nervoso central (SNC) ativas, não controladas ou sintomáticas conhecidas; um sujeito com metástases do SNC controladas e assintomáticas pode participar deste estudo; como tal, o sujeito deve ter concluído qualquer tratamento anterior para metástases do SNC >= 28 dias (incluindo radioterapia e/ou cirurgia) antes do início do tratamento neste estudo e não deve estar recebendo corticoterapia crônica em excesso de 10 mg diários de prednisona (ou equivalente) para metástases do SNC; indivíduos com metástases conhecidas do SNC devem ser confirmados radiograficamente estáveis ​​por pelo menos um estudo de imagem, pelo menos 28 dias após o último tratamento
• Recebimento de qualquer tipo de terapia citotóxica, biológica ou outra terapia anticancerígena sistêmica (incluindo experimental) dentro de 2 semanas após a inscrição
• Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco
• Tratamento prévio com trabectedina

• Infecções agudas ou crônicas significativas, incluindo, entre outras:

  • História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS)
  • Infecção ativa conhecida por hepatite B ou hepatite C

• Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulador:

  • Indivíduos com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis
  • Indivíduos que necessitam de reposição hormonal com corticosteróides são elegíveis se os esteróides forem administrados apenas para fins de reposição hormonal e em doses = < 10 mg ou 10 mg de prednisona equivalente por dia
  • A administração de esteroides por uma via conhecida por resultar em exposição sistêmica mínima (tópica, intranasal, intraocular ou inalatória) é aceitável
• Reações graves conhecidas de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais (grau >= 3 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versão [v] 5.0), qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada (ou seja, 3 ou mais características de asma parcialmente controlada)
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Abuso conhecido e ativo de álcool ou drogas
• Todas as outras doenças significativas (por exemplo, doença inflamatória intestinal, asma não controlada) que, na opinião do investigador, possam prejudicar a tolerância do sujeito ao tratamento experimental

• Qualquer vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe, com as seguintes exceções:

  * A administração de vacinas inativadas, incluindo vacinas contra gripe inativadas, é permitida; no entanto, eles não devem ser administrados dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo

• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), insuficiência cardíaca congestiva com classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA) ou arritmia cardíaca grave que requer medicamento
• Condições médicas agudas ou crônicas graves (que requerem tratamento ativo), incluindo: colite, doença inflamatória intestinal, pneumonite ou fibrose pulmonar
• Ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo