Avelumab og Trabectedin ved behandling av pasienter med liposarkom eller leiomyosarkom som er metastatisk eller ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Må ha en histologisk bekreftet diagnose av avansert (metastatisk eller uoperabelt) bløtvevssarkom med en av følgende undertyper:

  • Leiomyosarkom
  • Liposarkom
• Pasienten må være klinisk indisert for å motta trabectedin-behandling som en del av rutinemessig behandling. Personer kan være førstelinje, eller ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere systemiske terapier
• Totalt bilirubinnivå =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen kan inkluderes
• Kreatininfosfokinase (CPK) =< 2,5 x ULN
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Personen må demonstrere en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 45 % ved ekkokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA)

• Hann eller ikke-gravid og ikke-ammende hunn:

  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektiv prevensjon uten avbrudd fra behandlingsstart og mens de er på studiemedisin og ha en negativ serumgraviditetstest (beta - humant koriongonadotropin [hCG]) resultat ved screening og godta pågående graviditetstesting i løpet av studiet, og ved slutten av studiebehandlingen; en svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i en lav feilrate (det vil si < 1 % per år), når den brukes konsekvent og riktig, slik som implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine prevensjonsmidler, seksuell abstinens, eller en vasektomisert partner
  • Mannlige forsøkspersoner må praktisere avholdenhet eller samtykke i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens de deltar i studien
• All pågående toksisitet relatert til tidligere behandlinger må løses til grad 1 eller bedre (unntatt alopecia)
• Emnet må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 eller Karnofsky ytelsesskala >= 70
• Forsøkspersonene må ha en eller flere målbare lesjoner, som bestemt av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) versjon (v)1.1 vurdert ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI)
• Forsøkspersonene må ha en forventet levetid på >= 6 måneder, bestemt av behandlende lege
• Evne til å forstå og signere et informert samtykkedokument
• Vilje og evne til å overholde de planlagte besøkene, laboratorietester og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Kjente aktive, ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS); en person med kontrollerte og asymptomatiske CNS-metastaser kan delta i denne studien; som sådan må forsøkspersonen ha fullført eventuell tidligere behandling for CNS-metastaser >= 28 dager (inkludert strålebehandling og/eller kirurgi) før behandlingsstart i denne studien og bør ikke få kronisk kortikosteroidbehandling i overkant av 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) for CNS-metastaser; forsøkspersoner med kjente CNS-metastaser må bekreftes radiografisk stabile ved minst én avbildningsstudie, minst 28 dager fra siste behandling
• Mottak av enhver type cytotoksisk, biologisk eller annen systemisk kreftbehandling (inkludert undersøkelser) innen 2 uker etter påmelding
• Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon
• Tidligere behandling med trabectedin

• Betydelige akutte eller kroniske infeksjoner inkludert blant annet:

  • Kjent historie med testing av positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
  • Kjent aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C

• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du får et immunstimulerende middel:

  • Personer med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke trenger immunsuppressiv behandling er kvalifisert
  • Personer som trenger hormonerstatning med kortikosteroider er kvalifisert hvis steroidene kun administreres for hormonell erstatning og i doser =< 10 mg eller 10 mg ekvivalent prednison per dag
  • Administrering av steroider via en vei som er kjent for å resultere i minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, introokulær eller inhalering) er akseptabelt
• Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (grad >= 3 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon [v] 5.0), enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma (det vil si 3 eller flere funksjoner av delvis kontrollert astma)
• Drektige eller ammende kvinner
• Kjent, aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
• Alle andre betydelige sykdommer (for eksempel inflammatorisk tarmsykdom, ukontrollert astma), som etter utforskerens mening kan svekke forsøkspersonens toleranse for prøvebehandling

• Enhver vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab, med følgende unntak:

  * Administrering av inaktiverte vaksiner, inkludert inaktiverte influensavaksiner, er tillatt; de bør imidlertid ikke gis innen 2 uker før studiebehandlingen starter

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere eller alvorlig hjertearytmi som krever medisiner
• Alvorlige (krever aktiv behandling) akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert: kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, pneumonitt eller lungefibrose
• Nylige (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd