Avelumab und Trabectedin bei der Behandlung von Patienten mit Liposarkom oder Leiomyosarkom, das metastasiert ist oder nicht operativ entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Muss eine histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen (metastatischen oder inoperablen) Weichteilsarkoms mit einem der folgenden Subtypen haben:

  • Leiomyosarkom
  • Liposarkom
• Das Subjekt muss klinisch indiziert sein, um eine Trabectedin-Therapie als Teil der Routineversorgung zu erhalten. Die Probanden können First-Line-Therapien sein oder eine beliebige Anzahl vorheriger systemischer Therapien erhalten haben
• Gesamtbilirubinspiegel = < 1,5 x die Obergrenze des Normalwertes (ULN) mg/dL
• Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN
• Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel kann eingeschlossen werden
• Kreatininphosphokinase (CPK) = < 2,5 x ULN
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Der Proband muss eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 45 % durch Echokardiographie (ECHO) oder Multigated Acquisition Scan (MUGA) nachweisen

• Männlich oder nicht schwangere und nicht stillende Frau:

  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine hochwirksame Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung ab Beginn der Therapie und während der Behandlung mit Studienmedikation anzuwenden und einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (beta - humanes Choriongonadotropin [hCG]) beim Screening vorweisen und einem fortlaufenden Schwangerschaftstest zustimmen während des Studienverlaufs und am Ende der Studienbehandlung; Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Misserfolgsrate führt (d. h. < 1 % pro Jahr), wie z Abstinenz oder ein vasektomierter Partner
  • Männliche Probanden müssen während der Teilnahme an der Studie Abstinenz üben oder sich bereit erklären, beim sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom zu verwenden
• Alle anhaltenden Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Therapien müssen auf Grad 1 oder besser abgeklungen sein (außer Alopezie).
• Der Proband muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben =< 1 oder Karnofsky-Leistungsskala >= 70
• Die Probanden müssen eine oder mehrere messbare Läsionen haben, wie durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 bestimmt, bewertet durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT).
• Die Probanden müssen eine vom behandelnden Arzt festgelegte Lebenserwartung von >= 6 Monaten haben
• Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
• Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Bekannte aktive, unkontrollierte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); ein Proband mit kontrollierten und asymptomatischen ZNS-Metastasen kann an dieser Studie teilnehmen; Daher muss der Proband eine vorherige Behandlung von ZNS-Metastasen >= 28 Tage (einschließlich Strahlentherapie und/oder Operation) vor Beginn der Behandlung in dieser Studie abgeschlossen haben und sollte keine chronische Kortikosteroidtherapie von mehr als 10 mg Prednison pro Tag erhalten (oder gleichwertig) für ZNS-Metastasen; Patienten mit bekannten ZNS-Metastasen müssen mindestens 28 Tage nach der letzten Behandlung durch mindestens eine bildgebende Untersuchung röntgenologisch stabil bestätigt werden
• Erhalt jeglicher Art von zytotoxischer, biologischer oder anderer systemischer Krebstherapie (einschließlich Prüfverfahren) innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung
• Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation
• Vorbehandlung mit Trabectedin

• Signifikante akute oder chronische Infektionen, darunter unter anderem:

  • Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
  • Bekannte aktive Infektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C

• Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird:

  • Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung benötigen, sind teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die einen Hormonersatz mit Kortikosteroiden benötigen, sind geeignet, wenn die Steroide nur zum Zwecke des Hormonersatz und in Dosen von < 10 mg oder 10 mg äquivalentem Prednison pro Tag verabreicht werden
  • Die Verabreichung von Steroiden über einen Weg, von dem bekannt ist, dass er zu einer minimalen systemischen Exposition führt (topisch, intranasal, intraokular oder Inhalation), ist akzeptabel
• Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (Grad >= 3 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version [v] 5.0), Anaphylaxie in der Anamnese oder unkontrolliertes Asthma (d. h. 3 oder mehr Merkmale). bei teilweise kontrolliertem Asthma)
• Schwangere oder stillende Frauen
• Bekannter, aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Alle anderen signifikanten Krankheiten (z. B. entzündliche Darmerkrankungen, unkontrolliertes Asthma), die nach Ansicht des Prüfarztes die Verträglichkeit der Studienbehandlung durch den Probanden beeinträchtigen könnten

• Jede Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis, mit folgenden Ausnahmen:

  * Die Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen, einschließlich inaktivierter Grippeimpfstoffe, ist zulässig; sie sollten jedoch nicht innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung verabreicht werden

• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich zerebraler Gefäßunfälle/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), dekompensierte Herzinsuffizienz mit Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA) oder schwere Herzrhythmusstörungen erforderlich Medikation
• Schwere (aktive Behandlung erfordernde) akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich: Colitis, entzündliche Darmerkrankung, Pneumonitis oder Lungenfibrose
• Kürzliche (innerhalb des letzten Jahres) oder aktive Suizidgedanken oder -verhalten