Avelumabi ja trabektediini hoidettaessa potilaita, joilla on liposarkooma tai leiomyosarkooma, joka on metastaattinen tai jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä (metastaattinen tai ei-leikkattava) pehmytkudossarkooma jollakin seuraavista alatyypeistä:

  • Leiomyosarkooma
  • Liposarkooma
• Potilaalla on oltava kliininen aihe saada trabektediinihoitoa osana rutiinihoitoa. Kohteet voivat olla ensilinjan tai he voivat olla saaneet mitä tahansa aikaisempaa systeemistä hoitoa
• Kokonaisbilirubiinitaso = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
• Alkalinen fosfataasi < 2,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla voidaan sisällyttää
• Kreatiniinifosfokinaasi (CPK) = < 2,5 x ULN
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutalemäärä >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/l)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Tutkittavan on osoitettava vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 45 % kaikukardiografialla (ECHO) tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA)

• Uros tai ei-raskaana oleva ja ei-imettävä naaras:

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä hoidon aloittamisesta ja tutkimuslääkityksen aikana, ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti (beta - ihmisen koriongonadotropiini [hCG]) seulonnassa ja suostuttava jatkuvaan raskaustestiin. tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon lopussa; erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli < 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset ehkäisyvälineet, seksuaaliset ehkäisyvälineet. raittiutta tai vasektomoitua kumppania
  • Miesten on harjoitettava raittiutta tai suostuttava käyttämään kondomia seksikontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana
• Kaikki aiempiin hoitoihin liittyvät jatkuvat toksisuudet on korjattava asteeseen 1 tai parempaan (paitsi hiustenlähtö)
• Tutkittavalla on oltava East Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky = < 1 tai Karnofskyn suorituskykyasteikko >= 70
• Koehenkilöillä on oltava yksi tai useampi mitattavissa oleva leesio, joka on määritetty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiolla (v)1.1, joka on arvioitu tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI)
• Tutkittavien elinajanodote on oltava >= 6 kuukautta hoitavan lääkärin määrittämänä
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumusasiakirjan
• Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnetut aktiiviset, hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat keskushermoston etäpesäkkeet; koehenkilö, jolla on kontrolloituja ja oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, voi osallistua tähän tutkimukseen; sellaisenaan koehenkilön on täytynyt suorittaa mikä tahansa aiempi keskushermoston etäpesäkkeiden hoito >= 28 päivää (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa, eikä hänen tulisi saada kroonista kortikosteroidihoitoa, joka on yli 10 mg päivässä prednisonia (tai vastaava) keskushermoston etäpesäkkeille; tutkimushenkilöt, joilla tunnetaan keskushermoston etäpesäkkeitä, on vahvistettava radiografisesti stabiiliksi vähintään yhdellä kuvantamistutkimuksella vähintään 28 päivää viimeisestä hoidosta
• Minkä tahansa tyyppisen sytotoksisen, biologisen tai muun systeemisen syövän vastaisen hoidon (mukaan lukien tutkimus) vastaanottaminen 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
• Aiempi hoito trabektediinillä

• Merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, mukaan lukien mm.

  • Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta
  • Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä:

  • Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
  • Potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelpoisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksina = < 10 mg tai 10 mg vastaava prednisonia päivässä
  • Steroidien antaminen reittiä, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, silmänsisäinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää.
• Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (aste >= 3 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versio [v] 5.0), mikä tahansa aiempi anafylaksia tai hallitsematon astma (eli kolme tai useampia ominaisuuksia osittain hallinnassa oleva astma)
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Tunnettu, aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
• Kaikki muut merkittävät sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, hallitsematon astma), jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat heikentää tutkittavan koehoidon sietokykyä

• Kaikki rokotukset 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta seuraavin poikkeuksin:

  * Inaktivoitujen rokotteiden antaminen, mukaan lukien inaktivoidut influenssarokotteet, on sallittua; niitä ei kuitenkaan pidä antaa 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien aivoverisuonisairaus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, johon liittyy New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi tai vakava sydämen rytmihäiriö lääkitys
• Vaikeat (aktiivista hoitoa vaativat) akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien: paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi
• Viimeaikainen (viime vuoden aikana) tai aktiivinen itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen