Vaskulær betændelse ved psoriasis - Apremilast (VIP-A)

Inklusionskriterier:

• Hanner og kvinder 18 år og ældre.
• Klinisk diagnose af psoriasis i mindst 6 måneder som bestemt ved anamnesesamtale og bekræftelse af diagnosen gennem fysisk undersøgelse af Investigator.
• Stabil plakpsoriasis i mindst 2 måneder før screening og ved baseline (uge 0) som bestemt ved sygehistorieinterview.
• Moderat til svær psoriasis defineret ved ≥ 10 procent kropsoverfladeareal (BSA) involvering ved baseline-besøget (uge 0).
• Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score på ≥ 12 ved baseline-besøget (uge 0).
• Deltageren er kandidat til systemisk terapi og har aktiv psoriasis trods forudgående behandling med topiske midler.
• Kvinder er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ graviditetstest ved screening og baseline. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå periodisk graviditetstest under undersøgelsen og acceptere at bruge mindst én af følgende præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter at have taget den sidste dosis af forsøgsproduktet:
• Orale præventionsmidler
• Transdermale præventionsmidler
• Injicerbare eller implanterbare metoder
• Intrauterine anordninger
• Vaginal ring
• Vasektomiseret partner
• Barrieremetoder (kondom til mænd eller kvinder (latex-kondom eller non-latex-kondom IKKE lavet af naturlig [dyre]-membran [f.eks. polyurethan]; PLUS en yderligere barrieremetode: (a) mellemgulv med spermicid; (b) cervikal hætte med spermicid eller (c) svangerskabsforebyggende svamp med spermicid.);
• Kvinder, der er postmenopausale (i mindst et år), sterile eller hysterektomerede;
• Kvinder, der har gennemgået tubal ligering, vil være forpligtet til at gennemgå periodisk graviditetstest i løbet af undersøgelsen
• Seksuel afholdenhed, defineret som total afholdenhed fra samleje, betragtes som en passende form for prævention. (Aftale om overholdelse af seksuel afholdenhed skal noteres i kildedokumentet).
• Deltagere, der bruger orale eller parenterale former for prævention, skal have brugt disse metoder i mindst 90 dage før baseline-besøget.
• Mænd (inklusive dem, der har fået foretaget en vasektomi), som deltager i aktiviteter, hvor undfangelse er mulig, er berettiget til at deltage, hvis de:
• Brug barriereprævention (han-latex-kondom eller non-latex-kondom IKKE lavet af naturlig [dyre] membran [f.eks. polyurethan]), mens du er på forsøgsprodukt og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt.
• Deltageren vurderes at have et godt generelt helbred som bestemt af hovedforskeren baseret på resultaterne af sygehistorie, laboratorieprofil og fysisk undersøgelse udført ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med apremilast.
• Diagnose af erytrodermisk psoriasis, generaliseret eller lokaliseret pustuløs psoriasis, medicininduceret eller medicinforværret psoriasis eller nyopstået guttat psoriasis.
• Diagnose af andre aktive hudsygdomme eller hudinfektioner (bakterielle, svampe eller virale), som kan forstyrre evalueringen af ​​psoriasis.
• Kan ikke undgå aktuel receptpligtig medicin mod psoriasis i mindst 14 dage før baseline-besøget (uge 0) og under undersøgelsen, med undtagelse af hydrocortison 2,5 % til ansigtet og intertriginøse områder.
• Kan ikke undgå ultraviolet B (UVB) fototerapi eller Excimer-laser i mindst 14 dage før baseline-besøget (uge 0) og under undersøgelsen.
• Kan ikke undgå psoralen-ultraviolet A (UVA) fototerapi i mindst 30 dage før baseline-besøget (uge 0) og under undersøgelsen.
• Anvendelse af systemiske terapier til behandling af psoriasis, eller systemiske terapier, der vides at forbedre psoriasis, under undersøgelsen:
• Systemiske behandlinger skal seponeres mindst 30 dage før baseline-besøget (uge 0), undtagen for biologiske lægemidler.
• Alle biologiske lægemidler, undtagen interleukin (IL)-12/IL-23-antagonister, skal seponeres i mindst 90 dage før baseline (uge 0).
• Enhver IL-12/IL-23-antagonist (f.eks. ustekinumab, briakinumab) skal seponeres i mindst 180 dage før baseline (uge 0).
• Undersøgelsesmidler skal seponeres mindst 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før baseline-besøget (uge 0).
• Deltager er ≥ 300lbs
• Deltageren tager eller har brug for orale eller injicerbare kortikosteroider under undersøgelsen. Inhalerede kortikosteroider til stabile medicinske tilstande er tilladt.
• Deltageren tager en medicin, der forstyrrer metabolismen af ​​apremilast, inklusive, men ikke begrænset til rifampin, phenobarbital, carbamazepin, phenytoin
• Dårligt kontrolleret medicinsk tilstand, såsom ustabil iskæmisk hjertesygdom, cerebrovaskulær ulykke eller myokardieinfarkt inden for de forudgående 6 måneder, psykiatrisk sygdom, der kræver hyppig hospitalsindlæggelse, og enhver anden tilstand, som efter investigators mening ville bringe deltageren i fare ved at deltagelse i undersøgelsen.
• Tidligere selvmordsforsøg på et hvilket som helst tidspunkt i deltagerens levetid forud for screening eller randomisering, eller større psykiatrisk sygdom, der kræver indlæggelse inden for de sidste 3 år.
• Ukontrolleret hypertension, med målt systolisk blodtryk >180 mmHg eller diastolisk blodtryk >95 mmHg
• Deltager har infektion eller risikofaktorer for f.eks. alvorlige infektioner
• Positiv serologi eller kendt historie med HIV, hepatitis B eller C eller andre alvorlige, tilbagevendende eller vedvarende infektioner;
• Overdreven immunsuppression eller andre faktorer forbundet med det, herunder human immundefektvirusinfektion;
• Aktiv tuberkulose (TB) sygdom;
• Enhver anden signifikant infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs (IV) antibiotika i de 30 dage før baseline;
• Infektion, der kræver behandling med orale eller parenterale (andre end IV) antibiotika inden for 14 dage før baseline;
• Deltageren har modtaget vaccination med et levende viralt middel inden for 30 dage før screening eller vil kræve en levende vaccination under forsøgsdeltagelsen, herunder op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltageren har tidligere haft hæmatologisk eller solid malignitet ud over succesfuldt behandlet basalcellecarcinom, ikke-metastatisk kutant pladecellecarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi eller carcinom in situ af cervix uden tegn på recidiv inden for de foregående 5 år.
• Kvindelig deltager, der er gravid eller ammer eller overvejer at blive gravid under undersøgelsen.
• Screening af kliniske laboratorieanalyser, der viser et af følgende unormale resultater:
• Antal hvide blodlegemer (WBC) <3,0 x 109/L. (Emne kan inkluderes, hvis WBC-tal er <3,0 x 109/L og absolut neutrofiltal (ANC) er >1000 celler/mm3.)
• WBC-antal > 15 x 109/L;
• Hæmoglobin (Hgb) < 9,0 x 109/L;
• Blodpladeantal < 100 x 109/L;
• Serumkreatinin >1,5 mg/dL;
• Serumaspartattransaminase eller alanintransaminase >2,0 øvre normalgrænser
• Nylig historie med stofmisbrug eller psykiatrisk sygdom, der kunne udelukke overholdelse af protokollen.
• Anamnese med stofmisbrug inden for 365 dage efter screeningsbesøg.
• Alkoholbrug af mere end 14 drinks om ugen inden for 14 dage efter baseline-besøget
• Hvis forsøgspersonen er på kolesterolsænkende medicin (f. statin), dosis og medicinform skal være stabil i 90 dage før uge 0 og forblive stabil i hele undersøgelsens varighed.