Vaatontsteking bij psoriasis - Apremilast (VIP-A)

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder.
• Klinische diagnose van psoriasis gedurende ten minste 6 maanden zoals bepaald door een interview met de medische geschiedenis en bevestiging van de diagnose door lichamelijk onderzoek door de onderzoeker.
• Stabiele plaque psoriasis gedurende ten minste 2 maanden vóór screening en bij aanvang (week 0) zoals bepaald door een interview met de medische geschiedenis.
• Matige tot ernstige psoriasis gedefinieerd door ≥ 10 procent betrokkenheid van het lichaamsoppervlak (BSA) bij het basisbezoek (week 0).
• Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-score van ≥ 12 bij het baselinebezoek (week 0).
• Deelnemer komt in aanmerking voor systemische therapie en heeft ondanks eerdere behandeling met lokale middelen actieve psoriasis.
• Vrouwen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en baseline. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek periodiek een zwangerschapstest ondergaan en moeten ermee instemmen ten minste één van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na inname van de laatste dosis van het onderzoeksproduct:
• Orale anticonceptiva
• Transdermale anticonceptiva
• Injecteerbare of implanteerbare methoden
• Intra-uteriene apparaten
• Vaginale ring
• Gesteriliseerde partner
• Barrièremethoden (mannen- of vrouwencondoom (latexcondoom of niet-latexcondoom NIET gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [bijvoorbeeld polyurethaan]; PLUS één aanvullende barrièremethode: (a) diafragma met zaaddodend middel; (b) cervicaal kapje met zaaddodend middel, of (c) anticonceptiespons met zaaddodend middel.);
• Vrouwen die postmenopauzaal zijn (minstens een jaar), onvruchtbaar of hysterectomie hebben ondergaan;
• Vrouwen die een afbinding van de eileiders hebben ondergaan, moeten tijdens de duur van het onderzoek periodiek een zwangerschapstest ondergaan
• Seksuele onthouding, gedefinieerd als totale onthouding van geslachtsgemeenschap, wordt beschouwd als een adequate vorm van anticonceptie. (Overeenstemming om seksuele onthouding na te leven moet worden vastgelegd in het brondocument).
• Deelnemers die orale of parenterale vormen van anticonceptie gebruiken, moeten deze methodes ten minste 90 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek hebben gebruikt.
• Mannen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan), die zich bezighouden met activiteiten waarbij conceptie mogelijk is, komen in aanmerking voor deelname als zij:
• Gebruik barrière-anticonceptie (latexcondoom voor mannen of condooms zonder latex, NIET gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [bijvoorbeeld polyurethaan]) tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De deelnemer wordt geacht in goede algemene gezondheid te verkeren, zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker op basis van de resultaten van de medische geschiedenis, het laboratoriumprofiel en lichamelijk onderzoek uitgevoerd bij de screening.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met apremilast.
• Diagnose van erytrodermische psoriasis, gegeneraliseerde of gelokaliseerde pustuleuze psoriasis, door medicatie geïnduceerde of door medicatie verergerde psoriasis, of nieuw ontstane psoriasis guttata.
• Diagnose van andere actieve huidziekten of huidinfecties (bacterieel, schimmel of viraal) die de evaluatie van psoriasis kunnen verstoren.
• Gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan het basisbezoek (week 0) en tijdens het onderzoek kan lokale voorgeschreven medicatie voor psoriasis niet worden vermeden, met uitzondering van hydrocortison 2,5% voor het gezicht en intertrigineuze gebieden.
• Kan ultraviolet B (UVB) fototherapie of Excimer-laser niet vermijden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek (week 0) en tijdens het onderzoek.
• Kan psoraleen-ultraviolet A (UVA) fototherapie niet vermijden gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek (week 0) en tijdens het onderzoek.
• Gebruik van systemische therapieën voor de behandeling van psoriasis, of systemische therapieën waarvan bekend is dat ze psoriasis verbeteren, tijdens het onderzoek:
• Systemische therapieën moeten ten minste 30 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek (week 0) worden stopgezet, met uitzondering van biologische geneesmiddelen.
• Alle biologische geneesmiddelen, behalve interleukine (IL)-12/IL-23-antagonisten, moeten gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de baseline (week 0) worden stopgezet.
• Elke IL-12/IL-23-antagonist (bijv. ustekinumab, briakinumab) moet gedurende ten minste 180 dagen voorafgaand aan de baseline (week 0) worden stopgezet.
• Onderzoeksmiddelen moeten ten minste 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het basislijnbezoek (week 0) worden gestaakt.
• Deelnemer weegt ≥ 300 pond
• De deelnemer neemt of heeft orale of injecteerbare corticosteroïden nodig tijdens het onderzoek. Inhalatiecorticosteroïden voor stabiele medische aandoeningen zijn toegestaan.
• Deelnemer gebruikt een medicijn dat het metabolisme van apremilast verstoort, inclusief maar niet beperkt tot rifampicine, fenobarbital, carbamazepine, fenytoïne
• Slecht gecontroleerde medische aandoening, zoals onstabiele ischemische hartziekte, cerebrovasculair accident of myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden, psychiatrische ziekte waarvoor frequente ziekenhuisopname nodig is, en elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar zou kunnen brengen door deelname aan de studie.
• Voorgeschiedenis van zelfmoordpoging op enig moment in het leven van de deelnemer voorafgaand aan screening of randomisatie, of een ernstige psychiatrische ziekte waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 3 jaar nodig was.
• Ongecontroleerde hypertensie, met gemeten systolische bloeddruk >180 mmHg of diastolische bloeddruk >95 mmHg
• Deelnemer heeft bijvoorbeeld een infectie of risicofactoren voor ernstige infecties
• Positieve serologie of bekende voorgeschiedenis van HIV, hepatitis B of C, of ​​andere ernstige, terugkerende of aanhoudende infecties;
• Overmatige immunosuppressie of andere factoren die daarmee samenhangen, waaronder infectie met het humaan immunodeficiëntievirus;
• Actieve tuberculose (TB) ziekte;
• Elke andere significante infectie waarvoor ziekenhuisopname of intraveneuze (IV) antibiotica nodig was in de 30 dagen voorafgaand aan de baseline;
• Infectie die behandeling met orale of parenterale (anders dan IV) antibiotica vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan baseline;
• Deelnemer heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een vaccinatie met een levend viraal agens gekregen of zal een levende vaccinatie nodig hebben tijdens deelname aan het onderzoek, inclusief tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van hematologische of solide maligniteit anders dan met succes behandeld basaalcelcarcinoom, niet-gemetastaseerd cutaan plaveiselcelcarcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie of carcinoom in situ van de cervix zonder bewijs van recidief binnen de voorgaande 5 jaar.
• Vrouwelijke deelnemer die zwanger is of borstvoeding geeft of overweegt zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Screening van klinische laboratoriumanalyses die een van de volgende abnormale resultaten laten zien:
• Aantal witte bloedcellen (WBC) <3,0 x 109/L. (Proefpersoon kan worden opgenomen als WBC-telling <3,0 x 109/L is en absolute neutrofielentelling (ANC) >1000 cellen/mm3 is.)
• WBC-telling > 15 x 109/L;
• Hemoglobine (Hgb) < 9,0 x 109/L;
• Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L;
• Serumcreatinine >1,5 mg/dL;
• Serumaspartaattransaminase of alaninetransaminase >2,0 bovengrens van normaal
• Recente geschiedenis van middelenmisbruik of psychiatrische ziekte die naleving van het protocol zou kunnen verhinderen.
• Geschiedenis van middelenmisbruik binnen 365 dagen na screeningbezoek.
• Alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes per week binnen 14 dagen na het basisbezoek
• Als de patiënt cholesterolverlagende medicatie gebruikt (bijv. statine), dosis en vorm van medicatie moeten stabiel zijn gedurende 90 dagen voorafgaand aan week 0 en stabiel blijven tijdens de duur van het onderzoek.