Inflamación Vascular en Psoriasis - Apremilast (VIP-A)

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres mayores de 18 años.
• Diagnóstico clínico de psoriasis durante al menos 6 meses según lo determine la entrevista de antecedentes médicos y la confirmación del diagnóstico a través del examen físico por parte del Investigador.
• Psoriasis en placas estable durante al menos 2 meses antes de la selección y al inicio (semana 0) según lo determinado por la entrevista de historial médico.
• Psoriasis de moderada a grave definida por ≥ 10 % de participación del área de superficie corporal (BSA) en la visita inicial (semana 0).
• Puntuación del índice de gravedad y área de psoriasis (PASI) de ≥ 12 en la visita inicial (semana 0).
• El participante es candidato para la terapia sistémica y tiene psoriasis activa a pesar del tratamiento previo con agentes tópicos.
• Las mujeres son elegibles para participar en el estudio si cumplen con uno de los siguientes criterios:
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y al inicio. Las mujeres en edad fértil deben someterse a pruebas de embarazo periódicas durante el estudio y aceptar usar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante la duración del estudio y durante al menos 28 días después de tomar la última dosis del producto en investigación:
• Anticonceptivos orales
• Anticonceptivos transdérmicos
• Métodos inyectables o implantables
• dispositivos intrauterinos
• Anillo vaginal
• pareja vasectomizada
• Métodos de barrera (Condón masculino o femenino (condón de látex o condón que no sea de látex NO hecho de membrana [animal] natural [por ejemplo, poliuretano]; MÁS un método de barrera adicional: (a) diafragma con espermicida; (b) capuchón cervical con espermicida, o (c) esponja anticonceptiva con espermicida);
• Mujeres posmenopáusicas (durante al menos un año), estériles o histerectomizadas;
• Las mujeres que se hayan sometido a una ligadura de trompas deberán someterse a pruebas de embarazo periódicas durante la duración del estudio.
• La abstinencia sexual, definida como la abstinencia total de las relaciones sexuales, se considera una forma adecuada de anticoncepción. (El acuerdo de cumplir con la abstinencia sexual debe constar en el documento fuente).
• Los participantes que usan métodos anticonceptivos orales o parenterales deben haber estado usando estos métodos durante al menos 90 días antes de la visita inicial.
• Los hombres (incluidos aquellos que se han sometido a una vasectomía), que se dedican a actividades en las que es posible concebir, son elegibles para participar si:
• Use un método anticonceptivo de barrera (condón masculino de látex o condón que no sea de látex NO hecho de membrana natural [animal] [por ejemplo, poliuretano]) mientras esté tomando el producto en investigación y durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación.
• Se considera que el participante goza de buena salud general según lo determine el investigador principal en función de los resultados del historial médico, el perfil de laboratorio y el examen físico realizado en la selección.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con apremilast.
• Diagnóstico de psoriasis eritrodérmica, psoriasis pustular generalizada o localizada, psoriasis inducida o exacerbada por medicamentos, o psoriasis guttata de nueva aparición.
• Diagnóstico de otras enfermedades activas de la piel o infecciones de la piel (bacterianas, fúngicas o virales) que pueden interferir con la evaluación de la psoriasis.
• No se pueden evitar los medicamentos tópicos recetados para la psoriasis durante al menos 14 días antes de la visita inicial (semana 0) y durante el estudio, con la excepción de hidrocortisona al 2,5 % para la cara y las áreas intertriginosas.
• No puede evitar la fototerapia ultravioleta B (UVB) o el láser Excimer durante al menos 14 días antes de la visita inicial (semana 0) y durante el estudio.
• No puede evitar la fototerapia con psoraleno-ultravioleta A (UVA) durante al menos 30 días antes de la visita inicial (semana 0) y durante el estudio.
• Uso de terapias sistémicas para el tratamiento de la psoriasis, o terapias sistémicas conocidas por mejorar la psoriasis, durante el estudio:
• Las terapias sistémicas deben suspenderse al menos 30 días antes de la visita inicial (semana 0), a excepción de los productos biológicos.
• Todos los productos biológicos, excepto los antagonistas de la interleucina (IL)-12/IL-23, deben suspenderse durante al menos 90 días antes del inicio (semana 0).
• Cualquier antagonista de IL-12/IL-23 (p. ej., ustekinumab, briakinumab) debe interrumpirse durante al menos 180 días antes del inicio (semana 0).
• Los agentes en investigación deben suspenderse al menos 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la visita de referencia (semana 0).
• El participante pesa ≥ 300 libras
• El participante está tomando o requiere corticosteroides orales o inyectables durante el estudio. Se permiten corticosteroides inhalados para condiciones médicas estables.
• El participante está tomando un medicamento que interfiere con el metabolismo de apremilast, incluidos, entre otros, rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína
• Condición médica mal controlada, como cardiopatía isquémica inestable, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, enfermedad psiquiátrica que requiere hospitalización frecuente y cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en riesgo al participante por participación en el estudio.
• Historia previa de intento de suicidio en cualquier momento de la vida del participante antes de la selección o aleatorización, o enfermedad psiquiátrica importante que requiera hospitalización en los últimos 3 años.
• Hipertensión no controlada, con presión arterial sistólica medida >180 mmHg o presión arterial diastólica >95 mmHg
• El participante tiene infección o factores de riesgo de infecciones graves, por ejemplo
• Serología positiva o antecedentes conocidos de VIH, hepatitis B o C, u otras infecciones graves, recurrentes o persistentes;
• Inmunosupresión excesiva u otros factores asociados a ella, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana;
• enfermedad activa de tuberculosis (TB);
• Cualquier otra infección significativa que requiera hospitalización o antibióticos intravenosos (IV) en los 30 días anteriores al inicio;
• Infección que requiere tratamiento con antibióticos orales o parenterales (que no sean intravenosos) dentro de los 14 días anteriores a la línea de base;
• El participante ha recibido una vacunación con un agente viral vivo dentro de los 30 días anteriores a la selección o requerirá una vacunación viva durante la participación en el estudio, incluso hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• El participante tiene antecedentes de malignidad hematológica o sólida que no sea carcinoma de células basales tratado con éxito, carcinoma cutáneo de células escamosas no metastásico o neoplasia intraepitelial cervical o carcinoma in situ de cuello uterino sin evidencia de recurrencia en los 5 años anteriores.
• Participante femenina que está embarazada o amamantando o que está considerando quedar embarazada durante el estudio.
• Análisis de laboratorio clínico de detección que muestren cualquiera de los siguientes resultados anormales:
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) <3,0 x 109/L. (El sujeto puede incluirse si el recuento de WBC es <3,0 x 109/L y el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) es >1000 células/mm3).
• Recuento de leucocitos > 15 x 109/L;
• Hemoglobina (Hgb) < 9,0 x 109/L;
• Recuento de plaquetas < 100 x 109/L;
• Creatinina sérica >1,5 mg/dl;
• Aspartato transaminasa sérica o alanina transaminasa >2,0 límites superiores de lo normal
• Historial reciente de abuso de sustancias o enfermedad psiquiátrica que pudiera impedir el cumplimiento del protocolo.
• Historial de abuso de sustancias dentro de los 365 días de la visita de selección.
• Consumo de alcohol de más de 14 tragos por semana dentro de los 14 días de la visita inicial
• Si el sujeto está tomando medicamentos para reducir el colesterol (p. estatina), la dosis y la forma del medicamento deben ser estables durante 90 días antes de la semana 0 y permanecer estables durante la duración del estudio.