Inflammation Vasculaire dans le Psoriasis - Apremilast (VIP-A)

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes de 18 ans et plus.
• Diagnostic clinique de psoriasis depuis au moins 6 mois tel que déterminé par un entretien sur les antécédents médicaux et la confirmation du diagnostic par un examen physique par l'investigateur.
• Psoriasis en plaques stable pendant au moins 2 mois avant le dépistage et au départ (semaine 0) tel que déterminé par l'entretien sur les antécédents médicaux.
• Psoriasis modéré à sévère défini par ≥ 10 % d'implication de la surface corporelle (BSA) lors de la visite de référence (semaine 0).
• Score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 12 lors de la visite de référence (semaine 0).
• Le participant est candidat à un traitement systémique et souffre de psoriasis actif malgré un traitement antérieur avec des agents topiques.
• Les femmes sont éligibles pour participer à l'étude si elles répondent à l'un des critères suivants :
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif au dépistage et au départ. Les femmes en âge de procréer doivent subir des tests de grossesse périodiques pendant l'étude et accepter d'utiliser au moins l'une des méthodes de contraception suivantes pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 28 jours après la prise de la dernière dose du produit expérimental :
• Contraceptifs oraux
• Contraceptifs transdermiques
• Méthodes injectables ou implantables
• Dispositifs intra-utérins
• Anneau vaginal
• Partenaire vasectomisé
• Méthodes de barrière (préservatif masculin ou féminin (préservatif en latex ou préservatif sans latex NON fait de membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane] ; PLUS une méthode de barrière supplémentaire : (a) diaphragme avec spermicide ; (b) cape cervicale avec spermicide ou (c) éponge contraceptive avec spermicide.);
• Femmes ménopausées (depuis au moins un an), stériles ou hystérectomisées ;
• Les femmes qui ont subi une ligature des trompes devront subir des tests de grossesse périodiques pendant la durée de l'étude
• L'abstinence sexuelle, définie comme l'abstinence totale de rapports sexuels, est considérée comme une forme adéquate de contraception. (L'accord de se conformer à l'abstinence sexuelle doit être enregistré dans le document source).
• Les participants utilisant des formes orales ou parentérales de contraceptifs doivent avoir utilisé ces méthodes pendant au moins 90 jours avant la visite de référence.
• Les hommes (y compris ceux qui ont subi une vasectomie), qui se livrent à une activité dans laquelle la conception est possible, peuvent participer s'ils :
• Utiliser une contraception barrière (préservatif masculin en latex ou préservatif sans latex NON fait de membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane]) pendant le traitement avec le produit expérimental et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du produit expérimental.
• Le participant est jugé être en bonne santé générale, tel que déterminé par le chercheur principal sur la base des résultats des antécédents médicaux, du profil de laboratoire et de l'examen physique effectué lors de la sélection.

Critère d'exclusion:

• Traitement préalable par aprémilast.
• Diagnostic de psoriasis érythrodermique, de psoriasis pustuleux généralisé ou localisé, de psoriasis induit ou exacerbé par des médicaments ou de psoriasis en gouttes d'apparition récente.
• Diagnostic d'autres maladies cutanées actives ou infections cutanées (bactériennes, fongiques ou virales) pouvant interférer avec l'évaluation du psoriasis.
• Ne peut pas éviter les médicaments topiques sur ordonnance pour le psoriasis pendant au moins 14 jours avant la visite de référence (semaine 0) et pendant l'étude, à l'exception de l'hydrocortisone à 2,5 % pour le visage et les zones intertrigineuses.
• Ne peut pas éviter la photothérapie ultraviolette B (UVB) ou le laser Excimer pendant au moins 14 jours avant la visite de référence (semaine 0) et pendant l'étude.
• Ne peut pas éviter la photothérapie psoralène-ultraviolet A (UVA) pendant au moins 30 jours avant la visite de référence (semaine 0) et pendant l'étude.
• Utilisation de thérapies systémiques pour le traitement du psoriasis, ou de thérapies systémiques connues pour améliorer le psoriasis, au cours de l'étude :
• Les thérapies systémiques doivent être interrompues au moins 30 jours avant la visite de référence (semaine 0), à l'exception des produits biologiques.
• Tous les produits biologiques, à l'exception des antagonistes de l'interleukine (IL)-12/IL-23, doivent être arrêtés pendant au moins 90 jours avant le début de l'étude (semaine 0).
• Tout antagoniste de l'IL-12/IL-23 (par exemple, l'ustekinumab, le briakinumab) doit être arrêté pendant au moins 180 jours avant le début de l'étude (semaine 0).
• Les agents expérimentaux doivent être arrêtés au moins 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la visite de référence (semaine 0).
• Le participant pèse ≥ 300 lb
• Le participant prend ou nécessite des corticostéroïdes oraux ou injectables pendant l'étude. Les corticostéroïdes inhalés pour les conditions médicales stables sont autorisés.
• Le participant prend un médicament qui interfère avec le métabolisme de l'aprémilast, y compris, mais sans s'y limiter, la rifampicine, le phénobarbital, la carbamazépine, la phénytoïne
• Condition médicale mal contrôlée, telle qu'une cardiopathie ischémique instable, un accident vasculaire cérébral ou un infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, une maladie psychiatrique nécessitant une hospitalisation fréquente et toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le participant à risque en participation à l'étude.
• Antécédents de tentative de suicide à tout moment de la vie du participant avant le dépistage ou la randomisation, ou maladie psychiatrique majeure nécessitant une hospitalisation au cours des 3 dernières années.
• Hypertension non contrôlée, avec pression artérielle systolique mesurée > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 95 mmHg
• Le participant a une infection ou des facteurs de risque d'infections graves, par exemple
• Sérologie positive ou antécédents connus de VIH, d'hépatite B ou C, ou d'autres infections graves, récurrentes ou persistantes ;
• Immunosuppression excessive ou autres facteurs qui y sont associés, y compris l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ;
• Tuberculose (TB) active ;
• Toute autre infection importante nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques intraveineux (IV) dans les 30 jours précédant l'inclusion ;
• Infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques oraux ou parentéraux (autres que IV) dans les 14 jours précédant l'inclusion ;
• Le participant a reçu une vaccination avec un agent viral vivant dans les 30 jours précédant le dépistage ou nécessitera une vaccination vivante pendant la participation à l'étude, y compris jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Le participant a des antécédents de malignité hématologique ou solide autre qu'un carcinome basocellulaire traité avec succès, un carcinome épidermoïde cutané non métastatique ou une néoplasie intraépithéliale cervicale ou un carcinome in situ du col de l'utérus sans signe de récidive au cours des 5 années précédentes.
• Participante enceinte ou qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte pendant l'étude.
• Dépistage des analyses de laboratoire clinique montrant l'un des résultats anormaux suivants :
• Nombre de globules blancs (WBC) <3,0 x 109/L. (Le sujet peut être inclus si le nombre de globules blancs est <3,0 x 109/L et le nombre absolu de neutrophiles (ANC) est >1000 cellules/mm3.)
• Nombre de globules blancs > 15 x 109/L ;
• Hémoglobine (Hb) < 9,0 x 109/L ;
• Numération plaquettaire < 100 x 109/L ;
• Créatinine sérique > 1,5 mg/dL ;
• Aspartate transaminase sérique ou alanine transaminase> 2,0 limites supérieures de la normale
• Antécédents récents de toxicomanie ou de maladie psychiatrique qui pourraient empêcher le respect du protocole.
• Antécédents de toxicomanie dans les 365 jours suivant la visite de dépistage.
• Consommation d'alcool de plus de 14 verres par semaine dans les 14 jours suivant la visite de référence
• Si le sujet prend des médicaments hypocholestérolémiants (par ex. statine), la dose et la forme du médicament doivent être stables pendant 90 jours avant la semaine 0 et rester stables pendant toute la durée de l'étude.