Infiammazione vascolare nella psoriasi - Apremilast (VIP-A)

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine dai 18 anni in su.
• Diagnosi clinica di psoriasi per almeno 6 mesi determinata dall'intervista sull'anamnesi e conferma della diagnosi mediante esame fisico da parte dello sperimentatore.
• Psoriasi a placche stabile per almeno 2 mesi prima dello screening e al basale (settimana 0) come determinato dall'intervista anamnestica.
• Psoriasi da moderata a grave definita da un coinvolgimento della superficie corporea (BSA) ≥ 10% alla visita basale (settimana 0).
• Punteggio Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 12 alla visita di riferimento (settimana 0).
• - Il partecipante è un candidato per la terapia sistemica e ha psoriasi attiva nonostante il precedente trattamento con agenti topici.
• Le donne possono partecipare allo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale. Le donne in età fertile devono sottoporsi a test di gravidanza periodici durante lo studio e accettare di utilizzare almeno uno dei seguenti metodi contraccettivi per tutta la durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del prodotto sperimentale:
• Contraccettivi orali
• Contraccettivi transdermici
• Metodi iniettabili o impiantabili
• Dispositivi intrauterini
• Anello vaginale
• Partner vasectomizzato
• Metodi di barriera (preservativo maschile o femminile (preservativo in lattice o preservativo non in lattice NON fatto di membrana naturale [animale] [ad esempio, poliuretano]; PIÙ un metodo di barriera aggiuntivo: (a) diaframma con spermicida; (b) cappuccio cervicale con spermicida, o (c) spugna contraccettiva con spermicida.);
• Donne in postmenopausa (da almeno un anno), sterili o isterectomizzate;
• Le donne che hanno subito la legatura delle tube dovranno sottoporsi a test di gravidanza periodici durante la durata dello studio
• L'astinenza sessuale, definita come totale astinenza dai rapporti sessuali, è considerata una forma adeguata di contraccezione. (L'accordo per rispettare l'astinenza sessuale deve essere registrato nel documento di origine).
• I partecipanti che utilizzano forme orali o parenterali di contraccettivi devono aver utilizzato questi metodi per almeno 90 giorni prima della visita di riferimento.
• Gli uomini (compresi quelli che hanno subito una vasectomia), che svolgono attività in cui è possibile il concepimento, possono partecipare se:
• Utilizzare un contraccettivo di barriera (preservativo maschile in lattice o preservativo non in lattice NON fatto di membrana naturale [animale] [ad esempio, poliuretano]) durante il trattamento con il prodotto sperimentale e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• Il partecipante è giudicato in buona salute generale come stabilito dal ricercatore principale sulla base dei risultati dell'anamnesi, del profilo di laboratorio e dell'esame fisico eseguito allo screening.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con apremilast.
• Diagnosi di psoriasi eritrodermica, psoriasi pustolosa generalizzata o localizzata, psoriasi indotta da farmaci o esacerbata da farmaci o psoriasi guttata di nuova insorgenza.
• Diagnosi di altre malattie cutanee attive o infezioni cutanee (batteriche, fungine o virali) che possono interferire con la valutazione della psoriasi.
• Non è possibile evitare la prescrizione di farmaci topici per la psoriasi per almeno 14 giorni prima della visita di riferimento (settimana 0) e durante lo studio, ad eccezione dell'idrocortisone 2,5% per il viso e le aree intertriginose.
• Non può evitare la fototerapia con raggi ultravioletti B (UVB) o il laser ad eccimeri per almeno 14 giorni prima della visita di riferimento (settimana 0) e durante lo studio.
• Non è possibile evitare la fototerapia con psoralene-ultravioletto A (UVA) per almeno 30 giorni prima della visita di riferimento (settimana 0) e durante lo studio.
• Uso di terapie sistemiche per il trattamento della psoriasi, o terapie sistemiche note per migliorare la psoriasi, durante lo studio:
• Le terapie sistemiche devono essere interrotte almeno 30 giorni prima della visita di base (settimana 0), ad eccezione dei farmaci biologici.
• Tutti i farmaci biologici, ad eccezione degli antagonisti dell'interleuchina (IL)-12/IL-23, devono essere interrotti per almeno 90 giorni prima del basale (settimana 0).
• Qualsiasi antagonista dell'IL-12/IL-23 (ad es. ustekinumab, briakinumab) deve essere interrotto per almeno 180 giorni prima del basale (settimana 0).
• Gli agenti sperimentali devono essere interrotti almeno 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della visita di riferimento (settimana 0).
• Il partecipante è ≥ 300 libbre
• - Il partecipante sta assumendo o richiede corticosteroidi orali o iniettabili durante lo studio. Sono consentiti i corticosteroidi per via inalatoria per condizioni mediche stabili.
• Il partecipante sta assumendo un farmaco che interferisce con il metabolismo di apremilast, inclusi ma non limitati a rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoina
• Condizione medica scarsamente controllata, come cardiopatia ischemica instabile, accidente cerebrovascolare o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti, malattia psichiatrica che richiede un ricovero frequente e qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a rischio il partecipante partecipazione allo studio.
• - Storia precedente di tentativo di suicidio in qualsiasi momento della vita del partecipante prima dello screening o della randomizzazione, o grave malattia psichiatrica che richieda il ricovero in ospedale negli ultimi 3 anni.
• Ipertensione incontrollata, con pressione arteriosa sistolica misurata >180 mmHg o pressione arteriosa diastolica >95 mmHg
• Il partecipante ha infezione o fattori di rischio per infezioni gravi, per esempio
• Sierologia positiva o storia nota di HIV, epatite B o C o altre infezioni gravi, ricorrenti o persistenti;
• Eccessiva immunosoppressione o altri fattori ad essa associati, inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana;
• Malattia attiva della tubercolosi (TBC);
• Qualsiasi altra infezione significativa che richieda ricovero in ospedale o antibiotici per via endovenosa (IV) nei 30 giorni precedenti il ​​basale;
• Infezione che richiede trattamento con antibiotici per via orale o parenterale (diversi da IV) entro 14 giorni prima del basale;
• - Il partecipante ha ricevuto la vaccinazione con un agente virale vivo entro 30 giorni prima dello screening o richiederà una vaccinazione viva durante la partecipazione allo studio, inclusi fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• - Il partecipante ha una storia di neoplasia ematologica o solida diversa dal carcinoma basocellulare trattato con successo, carcinoma cutaneo a cellule squamose non metastatico o neoplasia intraepiteliale cervicale o carcinoma in situ della cervice senza evidenza di recidiva nei 5 anni precedenti.
• Partecipante di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o che sta valutando una gravidanza durante lo studio.
• Screening delle analisi cliniche di laboratorio che mostrano uno qualsiasi dei seguenti risultati anomali:
• Conta dei globuli bianchi (WBC) <3,0 x 109/L. (Il soggetto può essere incluso se la conta leucocitaria è <3,0 x 109/L e la conta assoluta dei neutrofili (ANC) è >1000 cellule/mm3.)
• Conta leucocitaria > 15 x 109/L;
• Emoglobina (Hgb) < 9,0 x 109/L;
• Conta piastrinica < 100 x 109/L;
• Creatinina sierica >1,5 mg/dL;
• Aspartato transaminasi sierica o alanina transaminasi > 2,0 limiti superiori della norma
• Storia recente di abuso di sostanze o malattia psichiatrica che potrebbe precludere il rispetto del protocollo.
• Storia di abuso di sostanze entro 365 giorni dalla visita di screening.
• Consumo di alcol superiore a 14 drink a settimana entro 14 giorni dalla visita di riferimento
• Se il soggetto assume farmaci per abbassare il colesterolo (ad es. statina), la dose e la forma del farmaco devono essere stabili per 90 giorni prima della settimana 0 e rimanere stabili per tutta la durata dello studio.