Vaskulär inflammation vid Psoriasis - Apremilast (VIP-A)

Inklusionskriterier:

• Hanar och kvinnor 18 år och äldre.
• Klinisk diagnos av psoriasis under minst 6 månader, fastställt genom medicinsk historia intervju och bekräftelse av diagnos genom fysisk undersökning av utredare.
• Stabil plackpsoriasis i minst 2 månader före screening och vid baslinjen (vecka 0) enligt medicinsk historia intervju.
• Måttlig till svår psoriasis definierad av ≥ 10 procent Body Surface Area (BSA) involvering vid baslinjebesöket (vecka 0).
• Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-poäng på ≥ 12 vid Baseline-besöket (vecka 0).
• Deltagaren är en kandidat för systemisk terapi och har aktiv psoriasis trots tidigare behandling med topikala medel.
• Kvinnor är berättigade att delta i studien om de uppfyller något av följande kriterier:
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och baseline. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå periodiska graviditetstest under studien och samtycka till att använda minst en av följande preventivmetoder under hela studiens varaktighet och i minst 28 dagar efter att ha tagit den sista dosen av prövningsprodukten:
• Orala preventivmedel
• Transdermala preventivmedel
• Injicerbara eller implanterbara metoder
• Intrauterina enheter
• Vaginal ring
• Vasektomerad partner
• Barriärmetoder (kondom för män eller kvinnor (latexkondom eller icke-latexkondom som INTE är gjord av naturligt [djur]-membran [till exempel polyuretan]; PLUS en ytterligare barriärmetod: (a) diafragma med spermiedödande medel; (b) halshatt med spermiedödande medel, eller (c) preventivmedelssvamp med spermiedödande medel.);
• Kvinnor som är postmenopausala (under minst ett år), sterila eller hysterektomerade;
• Kvinnor som har genomgått tubal ligering kommer att behöva genomgå periodiska graviditetstest under studiens varaktighet
• Sexuell avhållsamhet, definierad som total avhållsamhet från samlag, anses vara en adekvat form av preventivmedel. (Överenskommelsen om att följa sexuell avhållsamhet ska antecknas i källdokumentet).
• Deltagare som använder orala eller parenterala former av preventivmedel måste ha använt dessa metoder i minst 90 dagar före baslinjebesöket.
• Män (inklusive de som har genomgått en vasektomi), som ägnar sig åt aktiviteter där befruktning är möjlig, är berättigade att delta om de:
• Använd barriärpreventivmedel (han-latexkondom eller non-latexkondom som INTE är gjord av naturligt [djur]-membran [till exempel polyuretan]) medan du använder prövningsprodukt och i minst 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
• Deltagaren bedöms ha god allmän hälsa enligt bedömningen av huvudutredaren baserat på resultaten av sjukdomshistoria, laboratorieprofil och fysisk undersökning utförd vid screening.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med apremilast.
• Diagnos av erytrodermisk psoriasis, generaliserad eller lokaliserad pustulös psoriasis, läkemedelsinducerad eller läkemedelsförvärrad psoriasis eller nystartad guttatpsoriasis.
• Diagnos av andra aktiva hudsjukdomar eller hudinfektioner (bakterier, svampar eller virala) som kan störa utvärderingen av psoriasis.
• Kan inte undvika aktuella receptbelagda läkemedel mot psoriasis under minst 14 dagar före baslinjebesöket (vecka 0) och under studien, med undantag för hydrokortison 2,5 % för ansiktet och intertriginösa områden.
• Kan inte undvika ultraviolett B (UVB) fototerapi eller Excimer-laser under minst 14 dagar före baslinjebesöket (vecka 0) och under studien.
• Kan inte undvika psoralen-ultraviolett A (UVA) fototerapi under minst 30 dagar före baslinjebesöket (vecka 0) och under studien.
• Användning av systemiska terapier för behandling av psoriasis, eller systemiska terapier kända för att förbättra psoriasis, under studien:
• Systemiska behandlingar måste avbrytas minst 30 dagar före baslinjebesöket (vecka 0) förutom biologiska läkemedel.
• Alla biologiska läkemedel, förutom interleukin (IL)-12/IL-23-antagonister, måste avbrytas i minst 90 dagar före baslinjen (vecka 0).
• Alla IL-12/IL-23-antagonister (t.ex. ustekinumab, briakinumab) måste avbrytas i minst 180 dagar före baslinjen (vecka 0).
• Undersökningsmedel måste avbrytas minst 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före baslinjebesöket (vecka 0).
• Deltagare väger ≥ 300lbs
• Deltagaren tar eller behöver orala eller injicerbara kortikosteroider under studien. Inhalerade kortikosteroider för stabila medicinska tillstånd är tillåtna.
• Deltagaren tar ett läkemedel som stör metabolismen av apremilast, inklusive men inte begränsat till rifampin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin
• Dåligt kontrollerat medicinskt tillstånd, såsom instabil ischemisk hjärtsjukdom, cerebrovaskulär olycka eller hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna, psykiatrisk sjukdom som kräver frekvent sjukhusvistelse och alla andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle utsätta deltagaren för risk deltagande i studien.
• Tidigare självmordsförsök när som helst under deltagarens livstid före screening eller randomisering, eller allvarlig psykiatrisk sjukdom som kräver sjukhusvistelse under de senaste 3 åren.
• Okontrollerad hypertoni, med uppmätt systoliskt blodtryck >180 mmHg eller diastoliskt blodtryck >95 mmHg
• Deltagaren har infektion eller riskfaktorer för till exempel svåra infektioner
• Positiv serologi eller känd historia av HIV, hepatit B eller C, eller andra allvarliga, återkommande eller ihållande infektioner;
• Överdriven immunsuppression eller andra faktorer associerade med det, inklusive infektion med humant immunbristvirus;
• Aktiv tuberkulos (TB) sjukdom;
• Alla andra betydande infektioner som kräver sjukhusvistelse eller intravenös (IV) antibiotika under de 30 dagarna före baslinjen;
• Infektion som kräver behandling med orala eller parenterala (andra än IV) antibiotika inom 14 dagar före baslinjen;
• Deltagaren har fått vaccination med ett levande viralt ämne inom 30 dagar före screening eller kommer att behöva en levande vaccination under studiedeltagandet inklusive upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Deltagaren har tidigare haft hematologisk eller solid malignitet annan än framgångsrikt behandlat basalcellscancer, icke-metastaserande kutant skivepitelcancer eller cervikal intraepitelial neoplasi eller karcinom in situ i livmoderhalsen utan tecken på återfall inom de senaste 5 åren.
• Kvinnlig deltagare som är gravid eller ammar eller funderar på att bli gravid under studien.
• Screening av kliniska laboratorieanalyser som visar något av följande onormala resultat:
• Antal vita blodkroppar (WBC) <3,0 x 109/L. (Ämnet kan inkluderas om antalet vita blodkroppar är <3,0 x 109/L och det absoluta antalet neutrofiler (ANC) är >1000 celler/mm3.)
• Antal vita blodkroppar > 15 x 109/L;
• Hemoglobin (Hgb) < 9,0 x 109/L;
• Trombocytantal < 100 x 109/L;
• Serumkreatinin >1,5 mg/dL;
• Serumaspartattransaminas eller alanintransaminas >2,0 övre normala gränser
• Senare historia av missbruk eller psykiatrisk sjukdom som kan hindra efterlevnad av protokollet.
• Historik av drogmissbruk inom 365 dagar efter screeningbesöket.
• Alkoholanvändning av mer än 14 drinkar per vecka inom 14 dagar efter baslinjebesöket
• Om patienten är på kolesterolsänkande medicin (t. statin), dos och läkemedelsform måste vara stabila i 90 dagar före vecka 0 och förbli stabila under hela studien.