Gefäßentzündung bei Psoriasis - Apremilast (VIP-A)

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen ab 18 Jahren.
• Klinische Diagnose von Psoriasis für mindestens 6 Monate, wie durch Anamnesegespräch und Bestätigung der Diagnose durch körperliche Untersuchung durch den Prüfarzt festgestellt.
• Stabile Plaque-Psoriasis für mindestens 2 Monate vor dem Screening und zu Studienbeginn (Woche 0), wie durch ein Anamnesegespräch festgestellt.
• Mittelschwere bis schwere Psoriasis, definiert durch eine Beteiligung der Körperoberfläche (BSA) von ≥ 10 Prozent beim Besuch zu Studienbeginn (Woche 0).
• Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-Score von ≥ 12 beim Baseline-Besuch (Woche 0).
• Der Teilnehmer ist ein Kandidat für eine systemische Therapie und hat trotz vorheriger Behandlung mit topischen Mitteln eine aktive Psoriasis.
• Frauen können an der Studie teilnehmen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen beim Screening und bei Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich während der Studie regelmäßigen Schwangerschaftstests unterziehen und verpflichten sich, während der gesamten Studiendauer und für mindestens 28 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Prüfpräparats mindestens eine der folgenden Verhütungsmethoden anzuwenden:
• Orale Kontrazeptiva
• Transdermale Kontrazeptiva
• Injizierbare oder implantierbare Methoden
• Intrauterine Vorrichtungen
• Vaginalring
• Vasektomieter Partner
• Barrieremethoden (Kondom für Männer oder Frauen (Latexkondom oder Kondom ohne Latex, NICHT aus natürlichen [tierischen] Membranen [z. B. Polyurethan] hergestellt); PLUS eine zusätzliche Barrieremethode: (a) Diaphragma mit Spermizid; (b) Portiokappe mit Spermizid oder (c) Verhütungsschwamm mit Spermizid.);
• Frauen, die postmenopausal (seit mindestens einem Jahr), steril oder hysterektomiert sind;
• Frauen, die sich einer Tubenligatur unterzogen haben, müssen sich während der Dauer der Studie regelmäßigen Schwangerschaftstests unterziehen
• Sexuelle Abstinenz, definiert als völliger Verzicht auf Geschlechtsverkehr, gilt als adäquate Form der Empfängnisverhütung. (Die Zustimmung zur Einhaltung der sexuellen Abstinenz muss im Quelldokument festgehalten werden).
• Teilnehmer, die orale oder parenterale Formen von Kontrazeptiva verwenden, müssen diese Methoden mindestens 90 Tage vor dem Basisbesuch angewendet haben.
• Männer (einschließlich derjenigen, die eine Vasektomie hatten), die einer Aktivität nachgehen, bei der eine Empfängnis möglich ist, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie:
• Verwenden Sie während der Einnahme des Prüfpräparats und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats ein Barriere-Verhütungsmittel (Latexkondom für Männer oder latexfreies Kondom, das NICHT aus natürlichen [tierischen] Membranen [z. B. Polyurethan] besteht).
• Der Teilnehmer wird als in gutem Allgemeinzustand beurteilt, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt, basierend auf den Ergebnissen der Anamnese, des Laborprofils und der beim Screening durchgeführten körperlichen Untersuchung.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit Apremilast.
• Diagnose von erythrodermischer Psoriasis, generalisierter oder lokalisierter pustulöser Psoriasis, medikamenteninduzierter oder medikamentös verschlimmerter Psoriasis oder neu aufgetretener Psoriasis guttata.
• Diagnose anderer aktiver Hauterkrankungen oder Hautinfektionen (bakteriell, pilzartig oder viral), die die Beurteilung der Psoriasis beeinträchtigen können.
• Kann topische verschreibungspflichtige Medikamente gegen Psoriasis mindestens 14 Tage vor dem Basisbesuch (Woche 0) und während der Studie nicht vermeiden, mit Ausnahme von Hydrocortison 2,5 % für das Gesicht und intertriginöse Bereiche.
• Kann eine UV-B (UVB)-Phototherapie oder einen Excimer-Laser mindestens 14 Tage vor dem Baseline-Besuch (Woche 0) und während der Studie nicht vermeiden.
• Kann eine Psoralen-Ultraviolett-A (UVA)-Phototherapie mindestens 30 Tage vor dem Besuch zur Baseline (Woche 0) und während der Studie nicht vermeiden.
• Anwendung systemischer Therapien zur Behandlung von Psoriasis oder systemischer Therapien, von denen bekannt ist, dass sie die Psoriasis verbessern, während der Studie:
• Systemische Therapien müssen mindestens 30 Tage vor dem Baseline-Besuch (Woche 0) abgesetzt werden, mit Ausnahme von Biologika.
• Alle Biologika, mit Ausnahme von Interleukin (IL)-12/IL-23-Antagonisten, müssen mindestens 90 Tage vor Baseline (Woche 0) abgesetzt werden.
• Jeder IL-12/IL-23-Antagonist (z. B. Ustekinumab, Briakinumab) muss mindestens 180 Tage vor Baseline (Woche 0) abgesetzt werden.
• Untersuchungswirkstoffe müssen mindestens 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Baseline-Besuch (Woche 0) abgesetzt werden.
• Teilnehmer ist ≥ 300lbs
• Der Teilnehmer nimmt während der Studie orale oder injizierbare Kortikosteroide ein oder benötigt diese. Inhalative Kortikosteroide sind bei stabilen Erkrankungen erlaubt.
• Der Teilnehmer nimmt ein Medikament ein, das den Metabolismus von Apremilast beeinflusst, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Rifampin, Phenobarbital, Carbamazepin, Phenytoin
• Schlecht kontrollierter medizinischer Zustand, wie z. B. instabile ischämische Herzkrankheit, zerebrovaskulärer Unfall oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, psychiatrische Erkrankung, die häufige Krankenhauseinweisungen erfordert, und jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers den Teilnehmer gefährden würde durch Teilnahme an der Studie.
• Vorgeschichte eines Selbstmordversuchs zu irgendeinem Zeitpunkt im Leben des Teilnehmers vor dem Screening oder der Randomisierung oder einer schweren psychiatrischen Erkrankung, die innerhalb der letzten 3 Jahre einen Krankenhausaufenthalt erforderte.
• Unkontrollierte Hypertonie mit gemessenem systolischem Blutdruck >180 mmHg oder diastolischem Blutdruck >95 mmHg
• Der Teilnehmer hat beispielsweise eine Infektion oder Risikofaktoren für schwere Infektionen
• Positive Serologie oder bekannte Vorgeschichte von HIV, Hepatitis B oder C oder anderen schweren, wiederkehrenden oder anhaltenden Infektionen;
• Übermäßige Immunsuppression oder andere damit verbundene Faktoren, einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus;
• Krankheit der aktiven Tuberkulose (TB);
• Jede andere signifikante Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder intravenöse (IV) Antibiotika in den 30 Tagen vor dem Ausgangswert erfordert;
• Infektion, die eine Behandlung mit oralen oder parenteralen (außer intravenösen) Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor dem Ausgangswert erfordert;
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine Impfung mit einem Lebendvirusmittel erhalten oder benötigt während der Studienteilnahme eine Lebendimpfung, einschließlich bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von hämatologischen oder soliden malignen Erkrankungen außer erfolgreich behandeltem Basalzellkarzinom, nicht metastasiertem kutanem Plattenepithelkarzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses ohne Anzeichen eines Wiederauftretens innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Weibliche Teilnehmerin, die schwanger ist oder stillt oder erwägt, während der Studie schwanger zu werden.
• Screening klinischer Laboranalysen, die eines der folgenden anormalen Ergebnisse zeigen:
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) <3,0 x 109/l. (Das Subjekt kann aufgenommen werden, wenn die Leukozytenzahl <3,0 x 109/l und die absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1000 Zellen/mm3 beträgt.)
• Leukozytenzahl > 15 x 109/l;
• Hämoglobin (Hgb) < 9,0 x 109/l;
• Thrombozytenzahl < 100 x 109/l;
• Serumkreatinin >1,5 mg/dl;
• Serum-Aspartat-Transaminase oder Alanin-Transaminase > 2,0 Obergrenzen des Normalwerts
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder psychiatrischen Erkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls ausschließen könnten.
• Geschichte des Drogenmissbrauchs innerhalb von 365 Tagen nach dem Screening-Besuch.
• Alkoholkonsum von mehr als 14 Getränken pro Woche innerhalb von 14 Tagen nach dem Basisbesuch
• Wenn der Proband cholesterinsenkende Medikamente (z. Statin), Dosis und Medikationsform müssen für 90 Tage vor Woche 0 stabil sein und während der gesamten Studiendauer stabil bleiben.