Inflamação Vascular na Psoríase - Apremilast (VIP-A)

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres a partir de 18 anos.
• Diagnóstico clínico de psoríase por pelo menos 6 meses, conforme determinado pela entrevista do histórico médico e confirmação do diagnóstico por meio de exame físico pelo investigador.
• Psoríase em placas estável por pelo menos 2 meses antes da triagem e no início do estudo (Semana 0), conforme determinado pela entrevista do histórico médico.
• Psoríase moderada a grave definida por ≥ 10 por cento de envolvimento da Área de Superfície Corporal (ASC) na consulta inicial (Semana 0).
• Pontuação do Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) de ≥ 12 na consulta inicial (Semana 0).
• O participante é candidato à terapia sistêmica e tem psoríase ativa, apesar do tratamento anterior com agentes tópicos.
• As mulheres são elegíveis para participar do estudo se atenderem a um dos seguintes critérios:
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e no início do estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem passar por testes de gravidez periódicos durante o estudo e concordar em usar pelo menos um dos seguintes métodos de contracepção durante a duração do estudo e por pelo menos 28 dias após tomar a última dose do produto sob investigação:
• Contraceptivos orais
• Contraceptivos transdérmicos
• Métodos injetáveis ​​ou implantáveis
• Dispositivos intrauterinos
• anel vaginal
• parceiro vasectomizado
• Métodos de barreira (preservativo masculino ou feminino (preservativo de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana [animal] natural [por exemplo, poliuretano]; MAIS um método de barreira adicional: (a) diafragma com espermicida; (b) capuz cervical com espermicida; ou (c) esponja anticoncepcional com espermicida.);
• Mulheres na pós-menopausa (há pelo menos um ano), estéreis ou histerectomizadas;
• As mulheres que foram submetidas à laqueadura tubária serão submetidas a testes periódicos de gravidez durante a duração do estudo
• A abstinência sexual, definida como abstinência total de relações sexuais, é considerada uma forma adequada de contracepção. (A concordância com o cumprimento da abstinência sexual deve ser registrada no documento de origem).
• Os participantes que usam formas orais ou parenterais de contraceptivos devem estar usando esses métodos por pelo menos 90 dias antes da consulta inicial.
• Homens (incluindo aqueles que fizeram vasectomia), que se envolvem em atividades nas quais a concepção é possível, são elegíveis para participar se:
• Use contracepção de barreira (preservativo masculino de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]) enquanto estiver usando o produto experimental e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto experimental.
• O participante é considerado com boa saúde geral conforme determinado pelo Investigador Principal com base nos resultados do histórico médico, perfil laboratorial e exame físico realizado na triagem.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com apremilast.
• Diagnóstico de psoríase eritrodérmica, psoríase pustulosa generalizada ou localizada, psoríase induzida por medicamentos ou exacerbada por medicamentos ou psoríase gutata de início recente.
• Diagnóstico de outras doenças cutâneas ativas ou infecções cutâneas (bacterianas, fúngicas ou virais) que possam interferir na avaliação da psoríase.
• Não pode evitar medicamentos tópicos prescritos para psoríase por pelo menos 14 dias antes da consulta inicial (semana 0) e durante o estudo, com exceção de hidrocortisona 2,5% para a face e áreas intertriginosas.
• Não pode evitar a fototerapia com ultravioleta B (UVB) ou Excimer laser por pelo menos 14 dias antes da consulta inicial (semana 0) e durante o estudo.
• Não pode evitar a fototerapia com psoraleno-ultravioleta A (UVA) por pelo menos 30 dias antes da consulta inicial (semana 0) e durante o estudo.
• Uso de terapias sistêmicas para o tratamento da psoríase, ou terapias sistêmicas conhecidas por melhorar a psoríase, durante o estudo:
• As terapias sistêmicas devem ser descontinuadas pelo menos 30 dias antes da consulta inicial (semana 0), exceto para produtos biológicos.
• Todos os biológicos, exceto os antagonistas de interleucina (IL)-12/IL-23, devem ser descontinuados por pelo menos 90 dias antes da linha de base (semana 0).
• Qualquer antagonista de IL-12/IL-23 (por exemplo, ustekinumab, briakinumab) deve ser descontinuado por pelo menos 180 dias antes da linha de base (semana 0).
• Os agentes investigacionais devem ser descontinuados pelo menos 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da visita de linha de base (Semana 0).
• O participante pesa ≥ 300 libras
• O participante está tomando ou precisa de corticosteroides orais ou injetáveis ​​durante o estudo. Corticosteróides inalados para condições médicas estáveis ​​são permitidos.
• O participante está tomando um medicamento que interfere no metabolismo do apremilast, incluindo, entre outros, rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína
• Condição médica mal controlada, como doença cardíaca isquêmica instável, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, doença psiquiátrica que exija hospitalização frequente e qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria o participante em risco por participação no estudo.
• História prévia de tentativa de suicídio em qualquer momento da vida do participante antes da triagem ou randomização, ou doença psiquiátrica grave que requer hospitalização nos últimos 3 anos.
• Hipertensão não controlada, com pressão arterial sistólica medida >180 mmHg ou pressão arterial diastólica >95 mmHg
• O participante tem infecção ou fatores de risco para infecções graves, por exemplo
• Sorologia positiva ou história conhecida de HIV, hepatite B ou C, ou outras infecções graves, recorrentes ou persistentes;
• Imunossupressão excessiva ou outros fatores a ela associados, incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana;
• Tuberculose (TB) doença ativa;
• Qualquer outra infecção significativa que exija hospitalização ou antibióticos intravenosos (IV) nos 30 dias anteriores à linha de base;
• Infecção que requer tratamento com antibióticos orais ou parenterais (exceto IV) dentro de 14 dias antes da linha de base;
• O participante recebeu vacinação com um agente viral vivo dentro de 30 dias antes da triagem ou precisará de uma vacinação viva durante a participação no estudo, incluindo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• O participante tem história de malignidade hematológica ou sólida diferente de carcinoma basocelular tratado com sucesso, carcinoma escamoso cutâneo não metastático ou neoplasia intraepitelial cervical ou carcinoma in situ do colo do útero sem evidência de recorrência nos últimos 5 anos.
• Participante do sexo feminino que está grávida ou amamentando ou pensando em engravidar durante o estudo.
• Análises laboratoriais clínicas de triagem mostrando qualquer um dos seguintes resultados anormais:
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) <3,0 x 109/L. (O indivíduo pode ser incluído se a contagem de WBC for <3,0 x 109/L e a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) for >1000 células / mm3.)
• contagem de leucócitos > 15 x 109/L;
• Hemoglobina (Hgb) < 9,0 x 109/L;
• Contagem de plaquetas < 100 x 109/L;
• Creatinina sérica >1,5 mg/dL ;
• Aspartato transaminase sérica ou alanina transaminase >2,0 limites superiores do normal
• História recente de abuso de substâncias ou doença psiquiátrica que possa impedir o cumprimento do protocolo.
• Histórico de abuso de substâncias dentro de 365 dias da visita de triagem.
• Uso de álcool de mais de 14 drinques por semana dentro de 14 dias da visita inicial
• Se o indivíduo estiver tomando medicação para baixar o colesterol (por exemplo, estatina), a dose e a forma da medicação devem ser estáveis ​​por 90 dias antes da semana 0 e permanecer estáveis ​​durante toda a duração do estudo.