Сосудистое воспаление при псориазе - Апремиласт (VIP-A)

Критерии включения:

• Мужчины и женщины от 18 лет и старше.
• Клинический диагноз псориаза в течение не менее 6 месяцев, установленный на основании опроса анамнеза и подтверждения диагноза при медицинском осмотре исследователем.
• Стабильный бляшечный псориаз в течение как минимум 2 месяцев до скрининга и на исходном уровне (неделя 0), как определено при опросе анамнеза.
• Псориаз от умеренной до тяжелой степени определяется поражением ≥ 10 процентов площади поверхности тела (ППТ) при исходном визите (неделя 0).
• Индекс площади и тяжести псориаза (PASI) ≥ 12 на исходном визите (неделя 0).
• Участник является кандидатом на системную терапию и имеет активный псориаз, несмотря на предшествующее лечение местными препаратами.
• Женщины имеют право участвовать в исследовании, если они соответствуют одному из следующих критериев:
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне. Женщины детородного возраста должны проходить периодические тесты на беременность во время исследования и соглашаться использовать по крайней мере один из следующих методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 28 дней после приема последней дозы исследуемого продукта:
• Оральные контрацептивы
• Трансдермальные контрацептивы
• Инъекционные или имплантационные методы
• Внутриматочные спирали
• Вагинальное кольцо
• Вазэктомированный партнер
• Барьерные методы (мужской или женский презерватив (латексный презерватив или нелатексный презерватив, НЕ изготовленный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретан]); ПЛЮС один дополнительный барьерный метод: (а) диафрагма со спермицидом; (б) цервикальный колпачок с спермицид или (c) противозачаточная губка со спермицидом);
• Женщины в постменопаузе (не менее одного года), бесплодные или после гистерэктомии;
• Женщины, перенесшие перевязку маточных труб, должны будут проходить периодические тесты на беременность в течение всего периода исследования.
• Половое воздержание, определяемое как полное воздержание от половых контактов, считается адекватной формой контрацепции. (Соглашение о соблюдении полового воздержания должно быть зафиксировано в первичном документе).
• Участники, использующие оральные или парентеральные формы контрацепции, должны были использовать эти методы в течение как минимум 90 дней до исходного визита.
• Мужчины (в том числе перенесшие вазэктомию), занимающиеся деятельностью, при которой возможно зачатие, имеют право участвовать, если они:
• Используйте барьерную контрацепцию (мужской латексный презерватив или нелатексный презерватив, НЕ изготовленный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретан]) во время приема исследуемого продукта и в течение не менее 28 дней после последней дозы исследуемого продукта.
• Общее состояние здоровья участника оценивается как хорошее, как это определено Главным исследователем на основании результатов истории болезни, лабораторного профиля и физического осмотра, проведенного при скрининге.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение апремиластом.
• Диагноз эритродермического псориаза, генерализованного или локализованного пустулезного псориаза, лекарственно-индуцированного или медикаментозно-обостренного псориаза или впервые выявленного каплевидного псориаза.
• Диагностика других активных кожных заболеваний или кожных инфекций (бактериальных, грибковых или вирусных), которые могут помешать оценке псориаза.
• Нельзя избегать местного применения рецептурных препаратов для лечения псориаза как минимум за 14 дней до исходного визита (неделя 0) и во время исследования, за исключением гидрокортизона 2,5% для лица и интертригинозных областей.
• Нельзя избегать фототерапии ультрафиолетом B (UVB) или эксимерного лазера в течение как минимум 14 дней до исходного визита (неделя 0) и во время исследования.
• Нельзя избегать фототерапии псораленом-ультрафиолетом А (УФА) в течение как минимум 30 дней до исходного визита (неделя 0) и во время исследования.
• Использование системной терапии для лечения псориаза или системной терапии, улучшающей течение псориаза, во время исследования:
• Системная терапия должна быть прекращена по крайней мере за 30 дней до исходного визита (неделя 0), за исключением биологических препаратов.
• Все биологические препараты, за исключением антагонистов интерлейкина (IL)-12/IL-23, должны быть прекращены как минимум за 90 дней до исходного уровня (неделя 0).
• Любой антагонист IL-12/IL-23 (например, устекинумаб, бриакинумаб) должен быть прекращен как минимум за 180 дней до исходного уровня (неделя 0).
• Исследуемые агенты должны быть прекращены по крайней мере за 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до посещения исходного уровня (неделя 0).
• Участник ≥ 300 фунтов
• Участник принимает или нуждается в пероральных или инъекционных кортикостероидах во время исследования. Разрешены ингаляционные кортикостероиды при стабильных заболеваниях.
• Участник принимает лекарство, которое препятствует метаболизму апремиласта, включая, помимо прочего, рифампин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин.
• Плохо контролируемое состояние здоровья, такое как нестабильная ишемическая болезнь сердца, нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, психическое заболевание, требующее частой госпитализации, и любое другое состояние, которое, по мнению Исследователя, может подвергнуть участника риску участие в исследовании.
• Предыдущая история попытки самоубийства в любое время в жизни участника до скрининга или рандомизации, или серьезное психическое заболевание, требующее госпитализации в течение последних 3 лет.
• Неконтролируемая гипертензия с измеренным систолическим артериальным давлением >180 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением >95 мм рт.ст.
• У участника есть инфекция или факторы риска тяжелых инфекций, например
• Положительная серология или известная история ВИЧ, гепатита B или C или других тяжелых, рецидивирующих или персистирующих инфекций;
• Чрезмерная иммуносупрессия или другие факторы, связанные с ней, в том числе инфицирование вирусом иммунодефицита человека;
• активная форма туберкулеза (ТБ);
• Любая другая серьезная инфекция, требующая госпитализации или внутривенного (в/в) введения антибиотиков за 30 дней до исходного уровня;
• Инфекция, требующая лечения пероральными или парентеральными (кроме внутривенных) антибиотиками в течение 14 дней до исходного уровня;
• Участник был вакцинирован живым вирусным агентом в течение 30 дней до скрининга или ему потребуется живая вакцинация во время участия в исследовании, включая до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• У участницы в анамнезе были гематологические или солидные злокачественные новообразования, кроме успешно вылеченного базальноклеточного рака, неметастатического кожного плоскоклеточного рака, цервикальной интраэпителиальной неоплазии или рака in situ шейки матки без признаков рецидива в течение предыдущих 5 лет.
• Женщина-участница, которая беременна или кормит грудью или планирует забеременеть во время исследования.
• Скрининг клинико-лабораторных анализов, показывающий любой из следующих аномальных результатов:
• Количество лейкоцитов (WBC) <3,0 x 109/л. (Субъект может быть включен, если количество лейкоцитов <3,0 x 109/л и абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1000 клеток/мм3.)
• количество лейкоцитов > 15 x 109/л;
• Гемоглобин (Hgb) < 9,0 x 109/л;
• Количество тромбоцитов < 100 x 109/л;
• креатинин сыворотки >1,5 мг/дл;
• Аспартаттрансаминаза или аланинтрансаминаза в сыворотке >2,0 верхних пределов нормы
• Недавняя история злоупотребления психоактивными веществами или психических заболеваний, которые могут препятствовать соблюдению протокола.
• История злоупотребления психоактивными веществами в течение 365 дней после посещения скрининга.
• Употребление алкоголя более 14 порций в неделю в течение 14 дней после исходного визита
• Если субъект принимает лекарства, снижающие уровень холестерина (например, статин), доза и форма препарата должны быть стабильными в течение 90 дней до недели 0 и оставаться стабильными в течение всего периода исследования.