Vaskulær betennelse ved psoriasis - Apremilast (VIP-A)

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner 18 år og eldre.
• Klinisk diagnose av psoriasis i minst 6 måneder som bestemt ved sykehistorieintervju og bekreftelse av diagnose gjennom fysisk undersøkelse av etterforsker.
• Stabil plakkpsoriasis i minst 2 måneder før screening og ved baseline (uke 0) som bestemt ved medisinsk historieintervju.
• Moderat til alvorlig psoriasis definert av ≥ 10 prosent kroppsoverflateareal (BSA) involvering ved baseline (uke 0) besøk.
• Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-score på ≥ 12 ved baseline-besøket (uke 0).
• Deltakeren er en kandidat for systemisk terapi og har aktiv psoriasis til tross for tidligere behandling med aktuelle midler.
• Kvinner er kvalifisert til å delta i studien hvis de oppfyller ett av følgende kriterier:
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline. Kvinner i fertil alder må gjennomgå periodisk graviditetstesting i løpet av studien og samtykke i å bruke minst én av følgende prevensjonsmetoder gjennom hele studiens varighet og i minst 28 dager etter inntak av den siste dosen av forsøksproduktet:
• Orale prevensjonsmidler
• Transdermale prevensjonsmidler
• Injiserbare eller implanterbare metoder
• Intrauterine enheter
• Vaginal ring
• Vasektomisert partner
• Barrieremetoder (mann- eller kvinnekondom (latex-kondom eller non-latex-kondom IKKE laget av naturlig [dyre]-membran [for eksempel polyuretan]; PLUSS en ekstra barrieremetode: (a) diafragma med sæddrepende middel; (b) cervikalhette med spermicid, eller (c) prevensjonssvamp med spermicid.);
• Kvinner som er postmenopausale (i minst ett år), sterile eller hysterektomiserte;
• Kvinner som har gjennomgått tubal ligering vil bli pålagt å gjennomgå periodisk graviditetstesting under varigheten av studien
• Seksuell avholdenhet, definert som total avholdenhet fra samleie, anses som en adekvat form for prevensjon. (Enighet om å overholde seksuell avholdenhet må registreres i kildedokumentet).
• Deltakere som bruker orale eller parenterale former for prevensjon, må ha brukt disse metodene i minst 90 dager før baseline-besøket.
• Menn (inkludert de som har gjennomgått en vasektomi), som deltar i aktivitet der unnfangelse er mulig, er kvalifisert til å delta hvis de:
• Bruk barriereprevensjon (hann-latex-kondom eller non-latex-kondom IKKE laget av naturlig [dyre] membran [for eksempel polyuretan]) mens du bruker undersøkelsesprodukt og i minst 28 dager etter siste dose undersøkelsesprodukt.
• Deltakeren bedømmes til å ha god generell helse som bestemt av hovedetterforskeren basert på resultatene av sykehistorie, laboratorieprofil og fysisk undersøkelse utført ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med apremilast.
• Diagnose av erytrodermisk psoriasis, generalisert eller lokalisert pustuløs psoriasis, medikamentindusert eller medikamentforverret psoriasis, eller nyoppstått guttatpsoriasis.
• Diagnostisering av andre aktive hudsykdommer eller hudinfeksjoner (bakteriell, sopp eller viral) som kan forstyrre evaluering av psoriasis.
• Kan ikke unngå aktuelle reseptbelagte medisiner for psoriasis i minst 14 dager før baseline-besøket (uke 0) og under studien, med unntak av hydrokortison 2,5 % for ansikt og intertriginøse områder.
• Kan ikke unngå ultrafiolett B (UVB) fototerapi eller Excimer-laser i minst 14 dager før baseline-besøket (uke 0) og under studien.
• Kan ikke unngå psoralen-ultrafiolett A (UVA) fototerapi i minst 30 dager før baseline-besøket (uke 0) og under studien.
• Bruk av systemiske terapier for behandling av psoriasis, eller systemiske terapier kjent for å forbedre psoriasis, under studien:
• Systemiske terapier må avbrytes minst 30 dager før baseline-besøket (uke 0), bortsett fra biologiske legemidler.
• Alle biologiske legemidler, unntatt interleukin (IL)-12/IL-23-antagonister, må seponeres i minst 90 dager før baseline (uke 0).
• Enhver IL-12/IL-23-antagonist (f.eks. ustekinumab, briakinumab) må seponeres i minst 180 dager før baseline (uke 0).
• Etterforskningsmidler må seponeres minst 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før baseline-besøket (uke 0).
• Deltaker er ≥ 300lbs
• Deltakeren tar eller trenger orale eller injiserbare kortikosteroider under studien. Inhalerte kortikosteroider for stabile medisinske tilstander er tillatt.
• Deltakeren tar en medisin som forstyrrer metabolismen av apremilast, inkludert men ikke begrenset til rifampin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin
• Dårlig kontrollert medisinsk tilstand, slik som ustabil iskemisk hjertesykdom, cerebrovaskulær ulykke eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, psykiatrisk sykdom som krever hyppig sykehusinnleggelse, og enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, ville sette deltakeren i fare ved deltakelse i studien.
• Tidligere selvmordsforsøk på et hvilket som helst tidspunkt i deltakerens levetid før screening eller randomisering, eller større psykiatrisk sykdom som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 3 årene.
• Ukontrollert hypertensjon, med målt systolisk blodtrykk >180 mmHg eller diastolisk blodtrykk >95 mmHg
• Deltaker har infeksjon eller risikofaktorer for for eksempel alvorlige infeksjoner
• Positiv serologi eller kjent historie med HIV, hepatitt B eller C, eller andre alvorlige, tilbakevendende eller vedvarende infeksjoner;
• Overdreven immunsuppresjon eller andre faktorer assosiert med det, inkludert infeksjon med humant immunsviktvirus;
• Aktiv tuberkulose (TB) sykdom;
• Enhver annen betydelig infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs (IV) antibiotika i de 30 dagene før baseline;
• Infeksjon som krever behandling med orale eller parenterale (annet enn IV) antibiotika innen 14 dager før baseline;
• Deltakeren har mottatt vaksinasjon med et levende viralt middel innen 30 dager før screening eller vil kreve en levende vaksinasjon under studiedeltakelsen, inkludert opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Deltakeren har tidligere hatt hematologisk eller solid malignitet annet enn vellykket behandlet basalcellekarsinom, ikke-metastatisk kutant plateepitelkarsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi eller karsinom in situ av livmorhalsen uten tegn på tilbakefall innen de siste 5 årene.
• Kvinnelig deltaker som er gravid eller ammer eller vurderer å bli gravid under studien.
• Screening av kliniske laboratorieanalyser som viser noen av følgende unormale resultater:
• Antall hvite blodlegemer (WBC) <3,0 x 109/L. (Femne kan inkluderes hvis antall hvite blodlegemer er <3,0 x 109/L og absolutt antall nøytrofile celler (ANC) er >1000 celler / mm3.)
• WBC-antall > 15 x 109/L;
• Hemoglobin (Hgb) < 9,0 x 109/L;
• Blodplateantall < 100 x 109/L;
• Serumkreatinin >1,5 mg/dL;
• Serumaspartattransaminase eller alanintransaminase >2,0 øvre normalgrenser
• Nylig historie med rusmisbruk eller psykiatrisk sykdom som kan hindre overholdelse av protokollen.
• Historie om rusmisbruk innen 365 dager etter screeningbesøk.
• Alkoholbruk av mer enn 14 drinker per uke innen 14 dager etter baseline-besøket
• Hvis personen bruker kolesterolsenkende medisiner (f. statin), dose og medisinform må være stabile i 90 dager før uke 0 og forbli stabile gjennom hele studiens varighet.