Cévní záněty u psoriázy - Apremilast (VIP-A)

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18 let a starší.
• Klinická diagnóza psoriázy po dobu nejméně 6 měsíců, jak je stanovena pohovorem o anamnéze a potvrzením diagnózy fyzikálním vyšetřením zkoušejícím.
• Stabilní ložisková psoriáza po dobu nejméně 2 měsíců před screeningem a na začátku (týden 0), jak bylo stanoveno rozhovorem o anamnéze.
• Středně těžká až těžká psoriáza definovaná ≥ 10 procenty postižení tělesného povrchu (BSA) při vstupní návštěvě (týden 0).
• Skóre oblasti psoriázy a indexu závažnosti (PASI) ≥ 12 při vstupní návštěvě (týden 0).
• Účastník je kandidátem na systémovou léčbu a má aktivní psoriázu navzdory předchozí léčbě topickými látkami.
• Ženy se mohou studie zúčastnit, pokud splňují jedno z následujících kritérií:
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test při screeningu a výchozím stavu. Ženy ve fertilním věku musí během studie pravidelně podstupovat těhotenský test a souhlasit s používáním alespoň jedné z následujících metod antikoncepce po celou dobu trvání studie a po dobu alespoň 28 dnů po užití poslední dávky hodnoceného přípravku:
• Perorální antikoncepce
• Transdermální antikoncepce
• Injekční nebo implantabilní metody
• Nitroděložní tělíska
• Vaginální kroužek
• Partner po vasektomii
• Bariérové ​​metody (Mužský nebo ženský kondom (latexový kondom nebo nelatexový kondom NENÍ vyroben z přírodní [zvířecí] membrány [například polyuretan]); PLUS jedna další bariérová metoda: (a) bránice se spermicidem; (b) cervikální čepice s spermicid nebo (c) antikoncepční houba se spermicidem;
• Ženy, které jsou po menopauze (po dobu alespoň jednoho roku), sterilní nebo po hysterektomii;
• Ženy, které podstoupily podvázání vejcovodů, budou muset během trvání studie podstupovat pravidelné těhotenské testy
• Sexuální abstinence, definovaná jako úplná abstinence od pohlavního styku, je považována za adekvátní formu antikoncepce. (Souhlas s dodržováním sexuální abstinence musí být zaznamenán ve zdrojovém dokumentu).
• Účastníci užívající perorální nebo parenterální formy antikoncepce musí tyto metody používat alespoň 90 dní před základní návštěvou.
• Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii), kteří se zabývají činností, při které je možné početí, se mohou zúčastnit, pokud:
• Používejte bariérovou antikoncepci (mužský latexový kondom nebo nelatexový kondom, který NENÍ vyroben z přírodní [zvířecí] membrány [například polyuretan]) při užívání hodnoceného přípravku a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
• Účastník je posouzen jako v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak určil hlavní zkoušející na základě výsledků anamnézy, laboratorního profilu a fyzikálního vyšetření provedeného při screeningu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba apremilastem.
• Diagnostika erytrodermické psoriázy, generalizované nebo lokalizované pustulární psoriázy, medikamentózní nebo medikamentózně exacerbované psoriázy nebo nově vzniklé guttátní psoriázy.
• Diagnostika jiných aktivních kožních onemocnění nebo kožních infekcí (bakteriálních, plísňových nebo virových), které mohou interferovat s hodnocením psoriázy.
• Nelze se vyhnout lokálním lékům na předpis na psoriázu po dobu nejméně 14 dnů před základní návštěvou (týden 0) a během studie, s výjimkou hydrokortizonu 2,5 % na obličeji a intertriginózních oblastech.
• Nelze se vyhnout ultrafialové B (UVB) fototerapii nebo excimerovému laseru alespoň 14 dní před návštěvou základní linie (týden 0) a během studie.
• Nelze se vyhnout fototerapii psoralen-ultrafialovým zářením A (UVA) po dobu alespoň 30 dnů před návštěvou ve výchozím stavu (týden 0) a během studie.
• Použití systémových terapií pro léčbu psoriázy nebo systémových terapií, o kterých je známo, že zlepšují psoriázu, během studie:
• Systémová terapie musí být přerušena nejméně 30 dní před návštěvou ve výchozím stavu (týden 0) s výjimkou biologických léků.
• Všechna biologická léčiva, kromě antagonistů interleukinu (IL)-12/IL-23, musí být vysazena alespoň 90 dní před výchozí hodnotou (týden 0).
• Jakýkoli antagonista IL-12/IL-23 (např. ustekinumab, briakinumab) musí být vysazen alespoň 180 dní před výchozí hodnotou (týden 0).
• Vyšetřovací látky musí být vysazeny alespoň 30 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před návštěvou ve výchozím stavu (týden 0).
• Účastník je ≥ 300 liber
• Účastník během studie užívá nebo vyžaduje orální nebo injekční kortikosteroidy. Inhalační kortikosteroidy pro stabilní zdravotní stav jsou povoleny.
• Účastník užívá léky, které interferují s metabolismem apremilastu, včetně, ale bez omezení na rifampin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin
• Špatně kontrolovaný zdravotní stav, jako je nestabilní ischemická choroba srdeční, cerebrovaskulární příhoda nebo infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců, psychiatrické onemocnění vyžadující častou hospitalizaci a jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího účastníka vystavil riziku účast na studii.
• Předchozí pokus o sebevraždu kdykoli v průběhu života účastníka před screeningem nebo randomizací nebo závažné psychiatrické onemocnění vyžadující hospitalizaci během posledních 3 let.
• Nekontrolovaná hypertenze s naměřeným systolickým krevním tlakem >180 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem >95 mmHg
• Účastník má například infekci nebo rizikové faktory pro závažné infekce
• Pozitivní sérologie nebo známá anamnéza HIV, hepatitidy B nebo C nebo jiných závažných, opakujících se nebo přetrvávajících infekcí;
• Nadměrná imunosuprese nebo jiné faktory s ní spojené, včetně infekce virem lidské imunodeficience;
• aktivní tuberkulóza (TB);
• Jakákoli jiná významná infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní (IV) antibiotika během 30 dnů před výchozí hodnotou;
• Infekce vyžadující léčbu perorálními nebo parenterálními (jinými než IV) antibiotiky během 14 dnů před výchozí hodnotou;
• Účastník byl očkován živým virovým agens během 30 dnů před screeningem nebo bude vyžadovat živou vakcinaci během účasti ve studii, včetně až 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Účastník má v anamnéze hematologické nebo solidní malignity jiné než úspěšně léčený bazocelulární karcinom, nemetastatický kožní spinocelulární karcinom nebo cervikální intraepiteliální neoplazii nebo karcinom in situ děložního čípku bez známek recidivy během předchozích 5 let.
• Účastnice, která je těhotná nebo kojí nebo zvažuje otěhotnění během studie.
• Screeningové klinické laboratorní analýzy ukazující některý z následujících abnormálních výsledků:
• Počet bílých krvinek (WBC) <3,0 x 109/l. (Subjekt může být zařazen, pokud je počet WBC <3,0 x 109/l a absolutní počet neutrofilů (ANC) je >1000 buněk/mm3.)
• počet bílých krvinek > 15 x 109/l;
• Hemoglobin (Hgb) < 9,0 x 109/l;
• počet krevních destiček < 100 x 109/l;
• Sérový kreatinin >1,5 mg/dl;
• Sérová aspartáttransamináza nebo alanintransamináza >2,0 horní hranice normálu
• Nedávná anamnéza zneužívání návykových látek nebo psychiatrického onemocnění, které by mohlo zabránit dodržování protokolu.
• Anamnéza zneužívání návykových látek do 365 dnů od screeningové návštěvy.
• Užívání alkoholu více než 14 nápojů týdně během 14 dnů od základní návštěvy
• Pokud pacient užívá léky na snížení cholesterolu (např. statin), dávka a forma léku musí být stabilní po dobu 90 dnů před týdnem 0 a zůstat stabilní po celou dobu trvání studie.