- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03132961
Effekter af infralydseksponering på målinger af endolymfatiske hydrops
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Infralyd genereres i den menneskelige krop ved processer såsom respiration og myokardiekontraktion. Eksterne kilder omfatter dem, der er produceret naturligt, såsom vind og jordskælv, og dem, der er menneskeskabte, såsom bilmotorer og tunge maskiner. Vindmøller er kendt for at udsende infralyd med en grundfrekvens på 1 Hz med intensiteter, der nærmer sig 100 decibel (dB), afhængigt af vindhastigheden. Over 75.000 vindmøller er blevet installeret mellem 2003 og 2015 alene i USA. Efterhånden som miljømæssig infralydseksponering er steget i udbredelse og intensitet med fremkomsten af teknologier såsom store vindmøller, er der fornyet opmærksomhed blevet rettet mod virkningerne af infralyd på udsatte individer.
Da det falder under hørbare tærskler, ville konventionel visdom diktere, at infralyd ikke påvirker mennesker. Nogle individer, der bor i nærheden af vindmøller, oplever dog øgede niveauer af gener og søvnforstyrrelser i en dosis-respons måde. Andre rapporterede symptomer fra infralydseksponering omfatter aural fylde, tinnitus, svimmelhed og svimmelhed. Nogle forskere antager, at disse otologiske symptomer er relateret til den infrasoniske komponent af vindmøllestøj, der påvirker det indre øres funktion. Men da mekanismen eller årsagsrollen endnu ikke er fastlagt, tilskriver andre sådanne symptomer en psykosomatisk eller "nocebo"-effekt (dvs. forværrede symptomer forårsaget af negative forventninger). Efterhånden som vindmølleparker og andre infralyd-genererende kilder bliver udbredt, er der nu et kritisk behov for at bestemme virkningerne af infralyd på det indre øres funktion.
Undersøgelser udført på mennesker har bekræftet, at infralyd har målbare effekter i cochlea. Hensel et al præsenterede infralydtoner på 6 og 12 Hz ved 130 dB lydtryksniveau (SPL), mens de samtidig målte forvrængningsproduktets otoakustiske emissioner (DPOAE'er). De observerede betydelige stigninger i DPOAE-amplituder i nærvær af infralyd sammenlignet med, når disse toner var fraværende. Forfatterne tilskrev denne effekt til forskydningen af den cochleære partition under infralydeksponering. Yderligere demonstrerede Dommes et al aktivitet i den primære auditive cortex på funktionel magnetisk resonansbilleddannelse under infralydseksponering, hvilket giver bevis for, at perception af infralyd sker gennem kendte auditive veje.
Reversible hydropiske ændringer i det endolymfatiske rum er blevet observeret under kortvarig eksponering for infralyd og lavfrekvent lyd i flere marsvinemodeller. Flock and Flock brugte en eksplanteret marsvin temporal knoglemodel til at visualisere ekspansion af det endolymfatiske rum på konfokal mikroskopi, mens der blev anvendt toneudbrud på 140 Hz mellem 88-112 dB. Kort efter dette arbejde opdagede Salt ændringer, der tyder på endolymfatiske hydrops in vivo ved hjælp af volumen- og flowmarkører iontoforeseret ind i det endolymfatiske rum hos marsvin under 3 minutters eksponering for 200 Hz toneudbrud ved 115 dB SPL. De observerede ændringer i flow og volumen i det endolymfatiske rum var reversible. Restitutionshalveringstiden i denne undersøgelse var 3,2 minutter. Efterfølgende arbejde af Salt et al påviste, at infralyd ved 5 Hz genererede større endolymfatiske potentialer i den tredje cochleare vending end frekvenser i det hørbare område fra 50-500 Hz. Dette var på trods af et præsentationsniveau, der forventedes at ligge under marsvinenes høretærskel. Disse undersøgelser viser, at infralyd og lavfrekvente toner har målbare effekter på det indre øres fysiologi, selv ved høreniveauer under tærskelværdien.
Selvom der er bevis for, at den menneskelige cochlea stimuleres af infralyd, vides det ikke, om infralyd inducerer endolymfatiske hydrops hos mennesker. Det foreslåede arbejde vil teste den centrale hypotese, at kortvarig infralydeksponering inducerer reversible endolymfatiske hydrops i det menneskelige indre øre. Denne hypotese er baseret på observationerne i de præsenterede dyreforsøg og den observerede kombination af auditive og vestibulære symptomer rapporteret at være forbundet med infralydeksponering.
For at teste hypotesen hos levende mennesker, vil den foreslåede undersøgelse bruge elektrofysiologiske test, der i øjeblikket anvendes som kliniske test for endolymfatiske hydrops. Ved at bruge en kombination af tests vil der søges bevis for hydrops i både cochlea og det vestibulære system.
- Elektrokokleografi (ECoG). ECoG er en elektrofysiologisk test af cochlear funktion. Tilstande såsom Ménières sygdom, som er karakteriseret ved endolymfatiske hydrops, viser et forhøjet forhold mellem summationspotentiale og aktionspotentiale (SP/AP) på elektrokochleografi (ECoG). En stigning i SP i forhold til AP menes at skyldes en afbøjning af basilarmembranpositionen mod scala tympani. Følgelig er unormal ECoG blevet korreleret med fundet af cochleære hydrops (i den basale vending) på gadolinium-forstærket MR.
- Vestibulære fremkaldte myogene potentialer (VEMP'er). VEMP'er opstår fra lydinduceret aktivering af otolithorganer og deres tilhørende vestibulære neuroner. Den cervikale VEMP (cVEMP) og okulære VEMP (oVEMP) er teoretiseret til at stamme fra henholdsvis sacculum og utrikel. Tærskler, defineret som den laveste stimulusintensitet, ved hvilken et respons ses, kan opnås ved flere teststimulusfrekvenser (250, 500, 750, 1000 Hz), og tærskelresponskurver kan konstrueres. Den laveste tærskel for at fremkalde et svar ses typisk ved 500 Hz for både oVEMP og cVEMP. Ved hydropiske tilstande såsom Ménières sygdom kan VEMP-tærskler være forhøjede eller fraværende ved alle testede frekvenser. Derudover kan VEMP-tuningkurver forskydes, således at den laveste tærskel observeres ved en anden testet frekvens (f. 750 eller 1000 Hz). Et skift i resonansfrekvensen af de otolitiske organer på grund af trykændringer i det endolymfatiske rum antages at forårsage disse ændringer.
En vellykket gennemførelse af formålene med denne undersøgelse vil give en bedre forståelse af de potentielle effekter af infralyd på det indre øres funktion. Resultaterne af dette arbejde vil sætte skub i yderligere undersøgelser af risici for infralydeksponering og kan anspore til bestræbelser på at reducere individuel og miljømæssig eksponering. En nyligt beskrevet mekanisme ville give forskere, regulatorer og fortalergrupper en tidligere fraværende og afgørende forståelse af virkningerne af infralyd på det indre øres funktion, når de udarbejder politik, designer nye teknologier og sikrer sikkerheden for udsatte personer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 til 60 år
- Fravær af otologiske symptomer baseret på screeningsspørgeskema
- Normal otoskopisk undersøgelse
- Audiometriske tærskler mindre end 25 dB ved 250, 500, 750, 1000 Hz.
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 18 eller over 60 år. Alder over 60 betragtes som et eksklusionskriterium, da tidligere undersøgelser har vist forhøjede VEMP-tærskler tilskrevet alder
- Tilstedeværelse af ethvert positivt symptom på spørgeskemaet
- Tærskler større end 25 dB ved de testede frekvenser
- Unormal otoskopisk undersøgelse (f.eks. okklusion af øregangen, perforering af trommehinden, tilbagetrækning af trommehinden)
- Historie om tidligere øreoperationer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Blok 1
Deltagere i kohorten vil gennemgå test i rækkefølgen: ECoG, oVEMP, cVEMP
|
Alle kohorter vil modtage en identisk infralydeksponering af samme varighed, kun varierende i hvilken rækkefølge testen udføres.
For at simulere de frekvenser, der genereres af en fælles kilde til miljømæssig infralyd (vindmøller), vil optagelser målt ved en fuldskala forskningsvindmølle ved University of Minnesota blive brugt til at skabe en infralydstimulus.
Den resulterende lydfil består af grundfrekvensen ved ca. 0,7 Hz, svarende til bladets passagehastighed, plus de harmoniske overtoner af grundfrekvensen.
Præsentationsniveauet er 85 dB SPL.
Stimulus vil blive præsenteret i et lydfelt.
|
|
Blok 2
Deltagere i kohorten vil gennemgå test i rækkefølgen: ECoG, cVEMP, oVEMP
|
Alle kohorter vil modtage en identisk infralydeksponering af samme varighed, kun varierende i hvilken rækkefølge testen udføres.
For at simulere de frekvenser, der genereres af en fælles kilde til miljømæssig infralyd (vindmøller), vil optagelser målt ved en fuldskala forskningsvindmølle ved University of Minnesota blive brugt til at skabe en infralydstimulus.
Den resulterende lydfil består af grundfrekvensen ved ca. 0,7 Hz, svarende til bladets passagehastighed, plus de harmoniske overtoner af grundfrekvensen.
Præsentationsniveauet er 85 dB SPL.
Stimulus vil blive præsenteret i et lydfelt.
|
|
Blok 3
Deltagere i kohorten vil gennemgå test i rækkefølgen: oVEMP, cVEMP, ECoG
|
Alle kohorter vil modtage en identisk infralydeksponering af samme varighed, kun varierende i hvilken rækkefølge testen udføres.
For at simulere de frekvenser, der genereres af en fælles kilde til miljømæssig infralyd (vindmøller), vil optagelser målt ved en fuldskala forskningsvindmølle ved University of Minnesota blive brugt til at skabe en infralydstimulus.
Den resulterende lydfil består af grundfrekvensen ved ca. 0,7 Hz, svarende til bladets passagehastighed, plus de harmoniske overtoner af grundfrekvensen.
Præsentationsniveauet er 85 dB SPL.
Stimulus vil blive præsenteret i et lydfelt.
|
|
Blok 4
Deltagere i kohorten vil gennemgå test i rækkefølgen af: oVEMP, ECoG, cVEMP
|
Alle kohorter vil modtage en identisk infralydeksponering af samme varighed, kun varierende i hvilken rækkefølge testen udføres.
For at simulere de frekvenser, der genereres af en fælles kilde til miljømæssig infralyd (vindmøller), vil optagelser målt ved en fuldskala forskningsvindmølle ved University of Minnesota blive brugt til at skabe en infralydstimulus.
Den resulterende lydfil består af grundfrekvensen ved ca. 0,7 Hz, svarende til bladets passagehastighed, plus de harmoniske overtoner af grundfrekvensen.
Præsentationsniveauet er 85 dB SPL.
Stimulus vil blive præsenteret i et lydfelt.
|
|
Blok 5
Deltagere i kohorten vil gennemgå test i rækkefølgen: cVEMP, ECoG, oVEMP
|
Alle kohorter vil modtage en identisk infralydeksponering af samme varighed, kun varierende i hvilken rækkefølge testen udføres.
For at simulere de frekvenser, der genereres af en fælles kilde til miljømæssig infralyd (vindmøller), vil optagelser målt ved en fuldskala forskningsvindmølle ved University of Minnesota blive brugt til at skabe en infralydstimulus.
Den resulterende lydfil består af grundfrekvensen ved ca. 0,7 Hz, svarende til bladets passagehastighed, plus de harmoniske overtoner af grundfrekvensen.
Præsentationsniveauet er 85 dB SPL.
Stimulus vil blive præsenteret i et lydfelt.
|
|
Blok 6
Deltagere i kohorten vil gennemgå test i rækkefølgen af: cVEMP, oVEMP, ECoG
|
Alle kohorter vil modtage en identisk infralydeksponering af samme varighed, kun varierende i hvilken rækkefølge testen udføres.
For at simulere de frekvenser, der genereres af en fælles kilde til miljømæssig infralyd (vindmøller), vil optagelser målt ved en fuldskala forskningsvindmølle ved University of Minnesota blive brugt til at skabe en infralydstimulus.
Den resulterende lydfil består af grundfrekvensen ved ca. 0,7 Hz, svarende til bladets passagehastighed, plus de harmoniske overtoner af grundfrekvensen.
Præsentationsniveauet er 85 dB SPL.
Stimulus vil blive præsenteret i et lydfelt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål virkningerne af infralydeksponering på SP/AP-forholdet for elektrokochleografi
Tidsramme: Test målinger på tiden -10, 10 og 20 minutter
|
En baseline ECoG-optagelse vil blive opnået, og bølgeformens SP/AP-forhold vil blive beregnet og registreret (tid "-10").
En 10-minutters infralydstimulus vil følge.
Umiddelbart efter ophør af stimulus (tid 10), vil der blive udført en gentagen ECoG-testkørsel.
En restitutionsperiode på 10 minutter vil finde sted efterfulgt af en sidste ECoG-testkørsel (tid 20).
S/P-forhold vil blive registreret for hver testkørsel, og den procentvise ændring vil blive beregnet.
|
Test målinger på tiden -10, 10 og 20 minutter
|
|
Mål virkningerne af infralydeksponering på tærskelindstillingskurven for cVEMP
Tidsramme: Test målinger på tiden -10, 10 og 20 minutter
|
En baseline cVEMP tuning kurve vil blive opnået og registreret (tid "-10").
En 10-minutters infralydstimulus vil følge.
Umiddelbart efter ophør af stimulus (tid 10), vil tærskler blive gentaget.
En 10-minutters restitutionsperiode vil finde sted efterfulgt af en sidste tærskelmåling (tid 20).
Tærskler vil blive registreret for hver testkørsel, og den gennemsnitlige ændring i tærskelværdien i dB vil blive beregnet.
|
Test målinger på tiden -10, 10 og 20 minutter
|
|
Mål virkningerne af infralydeksponering på tærskelindstillingskurven for oVEMP
Tidsramme: Test målinger på tiden -10, 10 og 20 minutter
|
En basislinje oVEMP tuning kurve vil blive opnået og registreret (tid "-10").
En 10-minutters infralydstimulus vil følge.
Umiddelbart efter ophør af stimulus (tid 10), vil tærskler blive gentaget.
En 10-minutters restitutionsperiode vil finde sted efterfulgt af en sidste tærskelmåling (tid 20).
Tærskler vil blive registreret for hver testkørsel, og den gennemsnitlige ændring i tærskelværdien i dB vil blive beregnet.
|
Test målinger på tiden -10, 10 og 20 minutter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Meredith E Adams, MD, Assistant Professor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Salt AN, Hullar TE. Responses of the ear to low frequency sounds, infrasound and wind turbines. Hear Res. 2010 Sep 1;268(1-2):12-21. doi: 10.1016/j.heares.2010.06.007. Epub 2010 Jun 16.
- Berglund B, Hassmen P, Job RF. Sources and effects of low-frequency noise. J Acoust Soc Am. 1996 May;99(5):2985-3002. doi: 10.1121/1.414863.
- Sugimoto T, Koyama K, Kurihara Y, Watanabe K. Measurement of infrasound generated by wind turbine generator. In: Proc. SICE Conf. 2008, pp. 5e8.
- Orrell A, Foster N. 2015 Distributed Wind Market Report. U.S. Department of Energy; 2016.
- Schmidt JH, Klokker M. Health effects related to wind turbine noise exposure: a systematic review. PLoS One. 2014 Dec 4;9(12):e114183. doi: 10.1371/journal.pone.0114183. eCollection 2014.
- Kageyama T, Yano T, Kuwano S, Sueoka S, Tachibana H. Exposure-response relationship of wind turbine noise with self-reported symptoms of sleep and health problems: A nationwide socioacoustic survey in Japan. Noise Health. 2016 Mar-Apr;18(81):53-61. doi: 10.4103/1463-1741.178478.
- May M, McMurtry RY. Wind Turbines and Adverse Health Effects: A Second Opinion. J Occup Environ Med. 2015 Oct;57(10):e130-2. doi: 10.1097/JOM.0000000000000447. No abstract available.
- McCunney RJ, Mundt KA, Colby WD, Dobie R, Kaliski K, Blais M. Wind turbines and health: a critical review of the scientific literature. J Occup Environ Med. 2014 Nov;56(11):e108-30. doi: 10.1097/JOM.0000000000000313.
- Flock A, Flock B. Hydrops in the cochlea can be induced by sound as well as by static pressure. Hear Res. 2000 Dec;150(1-2):175-88. doi: 10.1016/s0378-5955(00)00198-2.
- Salt AN. Acute endolymphatic hydrops generated by exposure of the ear to nontraumatic low-frequency tones. J Assoc Res Otolaryngol. 2004 Jun;5(2):203-14. doi: 10.1007/s10162-003-4032-z.
- Salt AN, Lichtenhan JT, Gill RM, Hartsock JJ. Large endolymphatic potentials from low-frequency and infrasonic tones in the guinea pig. J Acoust Soc Am. 2013 Mar;133(3):1561-71. doi: 10.1121/1.4789005.
- Hensel J, Scholz G, Hurttig U, Mrowinski D, Janssen T. Impact of infrasound on the human cochlea. Hear Res. 2007 Nov;233(1-2):67-76. doi: 10.1016/j.heares.2007.07.004. Epub 2007 Jul 29.
- Dommes E, Bauknecht HC, Scholz G, Rothemund Y, Hensel J, Klingebiel R. Auditory cortex stimulation by low-frequency tones-an fMRI study. Brain Res. 2009 Dec 22;1304:129-37. doi: 10.1016/j.brainres.2009.09.089. Epub 2009 Sep 28.
- Coats AC. The summating potential and Meniere's disease. I. Summating potential amplitude in Meniere and non-Meniere ears. Arch Otolaryngol. 1981 Apr;107(4):199-208. doi: 10.1001/archotol.1981.00790400001001.
- Durrant JD, Dallos P. Modification of DIF summating potential components by stimulus biasing. J Acoust Soc Am. 1974 Aug;56(2):562-70. doi: 10.1121/1.1903291. No abstract available.
- Seo YJ, Kim J, Choi JY, Lee WS. Visualization of endolymphatic hydrops and correlation with audio-vestibular functional testing in patients with definite Meniere's disease. Auris Nasus Larynx. 2013 Apr;40(2):167-72. doi: 10.1016/j.anl.2012.07.009. Epub 2012 Aug 4.
- Iwasaki S, Smulders YE, Burgess AM, McGarvie LA, Macdougall HG, Halmagyi GM, Curthoys IS. Ocular vestibular evoked myogenic potentials in response to bone-conducted vibration of the midline forehead at Fz. A new indicator of unilateral otolithic loss. Audiol Neurootol. 2008;13(6):396-404. doi: 10.1159/000148203. Epub 2008 Jul 29.
- Rauch SD, Zhou G, Kujawa SG, Guinan JJ, Herrmann BS. Vestibular evoked myogenic potentials show altered tuning in patients with Meniere's disease. Otol Neurotol. 2004 May;25(3):333-8. doi: 10.1097/00129492-200405000-00022.
- Winters SM, Berg IT, Grolman W, Klis SF. Ocular vestibular evoked myogenic potentials: frequency tuning to air-conducted acoustic stimuli in healthy subjects and Meniere's disease. Audiol Neurootol. 2012;17(1):12-9. doi: 10.1159/000324858. Epub 2011 Apr 29.
- Koerner TK, Zhang Y, Nelson PB, Wang B, Zou H. Neural indices of phonemic discrimination and sentence-level speech intelligibility in quiet and noise: A mismatch negativity study. Hear Res. 2016 Sep;339:40-9. doi: 10.1016/j.heares.2016.06.001. Epub 2016 Jun 4.
- Leventhall G. What is infrasound? Prog Biophys Mol Biol. 2007 Jan-Apr;93(1-3):130-7. doi: 10.1016/j.pbiomolbio.2006.07.006. Epub 2006 Aug 4.
- Duck FA. Medical and non-medical protection standards for ultrasound and infrasound. Prog Biophys Mol Biol. 2007 Jan-Apr;93(1-3):176-91. doi: 10.1016/j.pbiomolbio.2006.07.008. Epub 2006 Aug 4.
- Bonucci AS, Hyppolito MA. Comparison of the use of tympanic and extratympanic electrodes for electrocochleography. Laryngoscope. 2009 Mar;119(3):563-6. doi: 10.1002/lary.20105.
- Densert B, Arlinger S, Sass K, Hergils L. Reproducibility of the electric response components in clinical electrocochleography. Audiology. 1994 Sep-Oct;33(5):254-63. doi: 10.3109/00206099409071885.
- Blakley BW, Wong V. Normal Values for Cervical Vestibular-Evoked Myogenic Potentials. Otol Neurotol. 2015 Jul;36(6):1069-73. doi: 10.1097/MAO.0000000000000752.
- Piker EG, Jacobson GP, McCaslin DL, Hood LJ. Normal characteristics of the ocular vestibular evoked myogenic potential. J Am Acad Audiol. 2011 Apr;22(4):222-30. doi: 10.3766/jaaa.22.4.5.
- Adams ME, Heidenreich KD, Kileny PR. Audiovestibular testing in patients with Meniere's disease. Otolaryngol Clin North Am. 2010 Oct;43(5):995-1009. doi: 10.1016/j.otc.2010.05.008.
- Janky KL, Shepard N. Vestibular evoked myogenic potential (VEMP) testing: normative threshold response curves and effects of age. J Am Acad Audiol. 2009 Sep;20(8):514-22. doi: 10.3766/jaaa.20.8.6.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1701M04145
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .