- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03132961
Účinky expozice infrazvuku na míry endolymfatického hydropsu
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Infrazvuk vzniká v lidském těle procesy, jako je dýchání a kontrakce myokardu. Externí zdroje zahrnují ty, které vznikají přirozeně, jako je vítr a zemětřesení, a ty, které jsou způsobeny člověkem, jako jsou automobilové motory a těžké stroje. Je známo, že větrné turbíny vydávají infrazvuk se základní frekvencí 1 Hz s intenzitou blížící se 100 decibelům (dB), v závislosti na rychlosti větru. Jen v USA bylo v letech 2003 až 2015 nasazeno více než 75 000 větrných turbín. Vzhledem k tomu, že s nástupem technologií, jako jsou velké větrné turbíny, vzrostla prevalence a intenzita environmentální expozice infrazvuku, byla obnovena pozornost zaměřena na účinky infrazvuku na exponované jedince.
Když klesne pod slyšitelné prahy, konvenční moudrost by diktovala, že infrazvuk neovlivňuje lidi. Někteří jedinci žijící v blízkosti větrných turbín však pociťují zvýšené úrovně obtěžování a poruch spánku v závislosti na dávce. Další hlášené příznaky z expozice infrazvuku zahrnují ušní plnost, tinitus, závratě a vertigo. Někteří vědci předpokládají, že tyto otologické příznaky souvisejí s infrazvukovou složkou hluku větrné turbíny ovlivňující funkci vnitřního ucha. Protože však mechanismus nebo kauzální role ještě nebyly stanoveny, jiní připisují takové symptomy psychosomatickému nebo „nocebo“ efektu (tj. zhoršující se příznaky způsobené negativním očekáváním). Vzhledem k tomu, že se větrné farmy a další zdroje generující infrazvuk rozšiřují, existuje nyní kritická potřeba určit účinky infrazvuku na funkci vnitřního ucha.
Studie provedené na lidech potvrdily, že infrazvuk má měřitelné účinky v hlemýždi. Hensel et al prezentovali infrazvukové tóny 6 a 12 Hz při hladině akustického tlaku 130 dB (SPL) při současném měření otoakustických emisí produktu zkreslení (DPOAE). Pozorovali značné zvýšení amplitud DPOAE v přítomnosti infrazvuku ve srovnání s tím, kdy tyto tóny chyběly. Autoři připisovali tento efekt posunutí kochleární přepážky během infrazvukové expozice. Dále Dommes et al prokázali aktivitu v primární sluchové kůře na funkčním zobrazování magnetickou rezonancí během expozice infrazvuku, což poskytlo důkaz, že k vnímání infrazvuku dochází prostřednictvím známých sluchových drah.
Reverzibilní hydropické změny endolymfatického prostoru byly pozorovány během krátkodobé expozice infrazvuku a nízkofrekvenčnímu zvuku u několika modelů morčat. Flock and Flock využili explantovaný model temporální kosti morčete k vizualizaci expanze endolymfatického prostoru na konfokální mikroskopii při aplikaci tónových impulzů 140 Hz mezi 88-112 dB. Krátce po této práci Salt detekoval změny indikující endolymfatický hydrops in vivo pomocí objemových a průtokových markerů iontoforézovaných do endolymfatického prostoru morčat během 3 minut expozice 200 Hz tónovým výbuchům při 115 dB SPL. Pozorované změny průtoku a objemu v endolymfatickém prostoru byly reverzibilní. Poločas zotavení v této studii byl 3,2 minuty. Následná práce Salta et al prokázala, že infrazvuk o frekvenci 5 Hz generoval větší endolymfatické potenciály ve třetím kochleárním obratu než frekvence ve slyšitelném rozsahu od 50 do 500 Hz. Stalo se tak navzdory očekávané úrovni prezentace pod prahem sluchu u morčat. Tyto studie ukazují, že infrazvuk a nízkofrekvenční tóny mají měřitelné účinky na fyziologii vnitřního ucha, a to i na podprahových úrovních sluchu.
I když existují důkazy, že lidská kochlea je stimulována infrazvukem, není známo, zda infrazvuk vyvolává u lidí endolymfatický hydrops. Navrhovaná práce bude testovat centrální hypotézu, že krátkodobá expozice infrazvuku indukuje reverzibilní endolymfatický hydrops ve vnitřním uchu člověka. Tato hypotéza je založena na pozorováních v prezentovaných studiích na zvířatech a na pozorované kombinaci sluchových a vestibulárních příznaků, o kterých se uvádí, že jsou spojeny s expozicí infrazvuku.
Za účelem testování hypotézy na živých lidech bude navrhovaná studie využívat elektrofyziologické testy, které se v současnosti používají jako klinické testy pro endolymfatický hydrops. Pomocí kombinace testů bude vyhledán důkaz hydropsu jak v kochlei, tak ve vestibulárním systému.
- Elektrokochleografie (ECoG). ECoG je elektrofyziologický test kochleární funkce. Stavy, jako je Ménièrova choroba, které jsou charakterizovány endolymfatickým hydropsem, vykazují zvýšený poměr sumačního potenciálu k akčnímu potenciálu (SP/AP) na elektrokochleografii (ECoG). Předpokládá se, že zvýšení SP vzhledem k AP je způsobeno vychýlením polohy bazilární membrány směrem k scala tympani. V souladu s tím byl abnormální ECoG korelován s nálezem kochleárního hydropsu (v bazálním obratu) na MRI s gadoliniem.
- Vestibulární evokované myogenní potenciály (VEMP). VEMP vznikají zvukem indukovanou aktivací otolitových orgánů a jejich přidružených vestibulárních neuronů. Cervikální VEMP (cVEMP) a oční VEMP (oVEMP) jsou teoretizovány tak, že pocházejí z vaku a utricule, v daném pořadí. Prahové hodnoty, definované jako nejnižší intenzita stimulu, při které je pozorována odezva, lze získat při více testovacích frekvencích stimulu (250, 500, 750, 1000 Hz) a lze sestavit křivky prahové odezvy. Nejnižší práh pro vyvolání odpovědi je typicky pozorován při 500 Hz pro oVEMP i cVEMP. V hydropických podmínkách, jako je Ménièrova choroba, mohou být prahové hodnoty VEMP zvýšené nebo zcela chybět ve všech testovaných frekvencích. Kromě toho lze křivky ladění VEMP posunout tak, že nejnižší práh je pozorován při jiné testované frekvenci (např. 750 nebo 1000 Hz). Předpokládá se, že tyto změny způsobí posun v rezonanční frekvenci otolitických orgánů v důsledku tlakových změn v endolymfatickém prostoru.
Úspěšné splnění cílů této studie umožní lépe pochopit potenciální účinky infrazvuku na funkci vnitřního ucha. Zjištění této práce podpoří další zkoumání rizik expozice infrazvuku a mohou podnítit úsilí o snížení expozice jednotlivců a životního prostředí. Nově popsaný mechanismus by poskytl výzkumníkům, regulačním orgánům a zájmovým skupinám dříve chybějící a zásadní pochopení účinků infrazvuku na funkci vnitřního ucha při vytváření politiky, navrhování nových technologií a zajišťování bezpečnosti exponovaných jedinců.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk od 18 do 60 let
- Absence otologických příznaků na základě screeningového dotazníku
- Normální otoskopické vyšetření
- Audiometrické prahy menší než 25 dB při 250, 500, 750, 1000 Hz.
Kritéria vyloučení:
- Věk méně než 18 nebo více než 60 let. Věk vyšší než 60 je považován za vylučovací kritérium, protože předchozí studie prokázaly zvýšené prahové hodnoty VEMP připisované věku
- Přítomnost jakéhokoli pozitivního příznaku v dotazníku
- Prahové hodnoty vyšší než 25 dB na testovaných frekvencích
- Abnormální otoskopické vyšetření (např. okluze zvukovodu, perforace bubínku, stažení bubínku)
- Předchozí operace ucha v anamnéze.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Blok 1
Účastníci kohorty podstoupí testování v pořadí: ECoG, oVEMP, cVEMP
|
Všechny kohorty obdrží identickou infrazvukovou expozici se stejnou dobou trvání, lišící se pouze v pořadí, ve kterém se testování provádí.
K simulaci frekvencí generovaných běžným zdrojem okolního infrazvuku (větrné turbíny) budou k vytvoření infrazvukového stimulu použity záznamy naměřené na plnohodnotné výzkumné větrné turbíně na University of Minnesota.
Výsledný zvukový soubor se skládá ze základní frekvence přibližně 0,7 Hz, která se rovná rychlosti průchodu lopatky, plus harmonické podtóny základní frekvence.
Úroveň prezentace je 85 dB SPL.
Podnět bude prezentován ve zvukovém poli.
|
|
Blok 2
Účastníci kohorty podstoupí testování v pořadí: ECoG, cVEMP, oVEMP
|
Všechny kohorty obdrží identickou infrazvukovou expozici se stejnou dobou trvání, lišící se pouze v pořadí, ve kterém se testování provádí.
K simulaci frekvencí generovaných běžným zdrojem okolního infrazvuku (větrné turbíny) budou k vytvoření infrazvukového stimulu použity záznamy naměřené na plnohodnotné výzkumné větrné turbíně na University of Minnesota.
Výsledný zvukový soubor se skládá ze základní frekvence přibližně 0,7 Hz, která se rovná rychlosti průchodu lopatky, plus harmonické podtóny základní frekvence.
Úroveň prezentace je 85 dB SPL.
Podnět bude prezentován ve zvukovém poli.
|
|
Blok 3
Účastníci kohorty podstoupí testování v pořadí: oVEMP, cVEMP, ECoG
|
Všechny kohorty obdrží identickou infrazvukovou expozici se stejnou dobou trvání, lišící se pouze v pořadí, ve kterém se testování provádí.
K simulaci frekvencí generovaných běžným zdrojem okolního infrazvuku (větrné turbíny) budou k vytvoření infrazvukového stimulu použity záznamy naměřené na plnohodnotné výzkumné větrné turbíně na University of Minnesota.
Výsledný zvukový soubor se skládá ze základní frekvence přibližně 0,7 Hz, která se rovná rychlosti průchodu lopatky, plus harmonické podtóny základní frekvence.
Úroveň prezentace je 85 dB SPL.
Podnět bude prezentován ve zvukovém poli.
|
|
Blok 4
Účastníci kohorty podstoupí testování v pořadí: oVEMP, ECoG, cVEMP
|
Všechny kohorty obdrží identickou infrazvukovou expozici se stejnou dobou trvání, lišící se pouze v pořadí, ve kterém se testování provádí.
K simulaci frekvencí generovaných běžným zdrojem okolního infrazvuku (větrné turbíny) budou k vytvoření infrazvukového stimulu použity záznamy naměřené na plnohodnotné výzkumné větrné turbíně na University of Minnesota.
Výsledný zvukový soubor se skládá ze základní frekvence přibližně 0,7 Hz, která se rovná rychlosti průchodu lopatky, plus harmonické podtóny základní frekvence.
Úroveň prezentace je 85 dB SPL.
Podnět bude prezentován ve zvukovém poli.
|
|
Blok 5
Účastníci kohorty podstoupí testování v pořadí: cVEMP, ECoG, oVEMP
|
Všechny kohorty obdrží identickou infrazvukovou expozici se stejnou dobou trvání, lišící se pouze v pořadí, ve kterém se testování provádí.
K simulaci frekvencí generovaných běžným zdrojem okolního infrazvuku (větrné turbíny) budou k vytvoření infrazvukového stimulu použity záznamy naměřené na plnohodnotné výzkumné větrné turbíně na University of Minnesota.
Výsledný zvukový soubor se skládá ze základní frekvence přibližně 0,7 Hz, která se rovná rychlosti průchodu lopatky, plus harmonické podtóny základní frekvence.
Úroveň prezentace je 85 dB SPL.
Podnět bude prezentován ve zvukovém poli.
|
|
Blok 6
Účastníci kohorty podstoupí testování v pořadí: cVEMP, oVEMP, ECoG
|
Všechny kohorty obdrží identickou infrazvukovou expozici se stejnou dobou trvání, lišící se pouze v pořadí, ve kterém se testování provádí.
K simulaci frekvencí generovaných běžným zdrojem okolního infrazvuku (větrné turbíny) budou k vytvoření infrazvukového stimulu použity záznamy naměřené na plnohodnotné výzkumné větrné turbíně na University of Minnesota.
Výsledný zvukový soubor se skládá ze základní frekvence přibližně 0,7 Hz, která se rovná rychlosti průchodu lopatky, plus harmonické podtóny základní frekvence.
Úroveň prezentace je 85 dB SPL.
Podnět bude prezentován ve zvukovém poli.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změřte vliv expozice infrazvuku na poměr SP/AP elektrokochleografie
Časové okno: Testovací měření v čase -10, 10 a 20 minut
|
Bude získán záznam základního ECoG a bude vypočítán a zaznamenán poměr SP/AP křivky (čas "-10").
Následuje 10minutový infrazvukový stimul.
Ihned po ukončení stimulu (čas 10) bude proveden opakovaný běh testu ECoG.
Proběhne 10minutové období zotavení, po kterém bude následovat závěrečný test ECoG (čas 20).
Poměry S/P se zaznamenají pro každý zkušební běh a vypočítá se procentuální změna.
|
Testovací měření v čase -10, 10 a 20 minut
|
|
Změřte účinky expozice infrazvuku na křivku ladění prahu cVEMP
Časové okno: Testovací měření v čase -10, 10 a 20 minut
|
Bude získána a zaznamenána základní křivka ladění cVEMP (čas "-10").
Následuje 10minutový infrazvukový stimul.
Ihned po ukončení stimulu (čas 10) budou prahové hodnoty opakovány.
Proběhne 10minutové období zotavení, po kterém bude následovat konečné měření prahu (čas 20).
Prahové hodnoty se zaznamenají pro každý zkušební provoz a vypočte se průměrná změna prahu v dB.
|
Testovací měření v čase -10, 10 a 20 minut
|
|
Změřte účinky expozice infrazvuku na prahovou křivku ladění oVEMP
Časové okno: Testovací měření v čase -10, 10 a 20 minut
|
Bude získána a zaznamenána základní křivka ladění oVEMP (čas "-10").
Následuje 10minutový infrazvukový stimul.
Ihned po ukončení stimulu (čas 10) budou prahové hodnoty opakovány.
Proběhne 10minutové období zotavení, po kterém bude následovat konečné měření prahu (čas 20).
Prahové hodnoty se zaznamenají pro každý zkušební provoz a vypočte se průměrná změna prahu v dB.
|
Testovací měření v čase -10, 10 a 20 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Meredith E Adams, MD, Assistant Professor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Salt AN, Hullar TE. Responses of the ear to low frequency sounds, infrasound and wind turbines. Hear Res. 2010 Sep 1;268(1-2):12-21. doi: 10.1016/j.heares.2010.06.007. Epub 2010 Jun 16.
- Berglund B, Hassmen P, Job RF. Sources and effects of low-frequency noise. J Acoust Soc Am. 1996 May;99(5):2985-3002. doi: 10.1121/1.414863.
- Sugimoto T, Koyama K, Kurihara Y, Watanabe K. Measurement of infrasound generated by wind turbine generator. In: Proc. SICE Conf. 2008, pp. 5e8.
- Orrell A, Foster N. 2015 Distributed Wind Market Report. U.S. Department of Energy; 2016.
- Schmidt JH, Klokker M. Health effects related to wind turbine noise exposure: a systematic review. PLoS One. 2014 Dec 4;9(12):e114183. doi: 10.1371/journal.pone.0114183. eCollection 2014.
- Kageyama T, Yano T, Kuwano S, Sueoka S, Tachibana H. Exposure-response relationship of wind turbine noise with self-reported symptoms of sleep and health problems: A nationwide socioacoustic survey in Japan. Noise Health. 2016 Mar-Apr;18(81):53-61. doi: 10.4103/1463-1741.178478.
- May M, McMurtry RY. Wind Turbines and Adverse Health Effects: A Second Opinion. J Occup Environ Med. 2015 Oct;57(10):e130-2. doi: 10.1097/JOM.0000000000000447. No abstract available.
- McCunney RJ, Mundt KA, Colby WD, Dobie R, Kaliski K, Blais M. Wind turbines and health: a critical review of the scientific literature. J Occup Environ Med. 2014 Nov;56(11):e108-30. doi: 10.1097/JOM.0000000000000313.
- Flock A, Flock B. Hydrops in the cochlea can be induced by sound as well as by static pressure. Hear Res. 2000 Dec;150(1-2):175-88. doi: 10.1016/s0378-5955(00)00198-2.
- Salt AN. Acute endolymphatic hydrops generated by exposure of the ear to nontraumatic low-frequency tones. J Assoc Res Otolaryngol. 2004 Jun;5(2):203-14. doi: 10.1007/s10162-003-4032-z.
- Salt AN, Lichtenhan JT, Gill RM, Hartsock JJ. Large endolymphatic potentials from low-frequency and infrasonic tones in the guinea pig. J Acoust Soc Am. 2013 Mar;133(3):1561-71. doi: 10.1121/1.4789005.
- Hensel J, Scholz G, Hurttig U, Mrowinski D, Janssen T. Impact of infrasound on the human cochlea. Hear Res. 2007 Nov;233(1-2):67-76. doi: 10.1016/j.heares.2007.07.004. Epub 2007 Jul 29.
- Dommes E, Bauknecht HC, Scholz G, Rothemund Y, Hensel J, Klingebiel R. Auditory cortex stimulation by low-frequency tones-an fMRI study. Brain Res. 2009 Dec 22;1304:129-37. doi: 10.1016/j.brainres.2009.09.089. Epub 2009 Sep 28.
- Coats AC. The summating potential and Meniere's disease. I. Summating potential amplitude in Meniere and non-Meniere ears. Arch Otolaryngol. 1981 Apr;107(4):199-208. doi: 10.1001/archotol.1981.00790400001001.
- Durrant JD, Dallos P. Modification of DIF summating potential components by stimulus biasing. J Acoust Soc Am. 1974 Aug;56(2):562-70. doi: 10.1121/1.1903291. No abstract available.
- Seo YJ, Kim J, Choi JY, Lee WS. Visualization of endolymphatic hydrops and correlation with audio-vestibular functional testing in patients with definite Meniere's disease. Auris Nasus Larynx. 2013 Apr;40(2):167-72. doi: 10.1016/j.anl.2012.07.009. Epub 2012 Aug 4.
- Iwasaki S, Smulders YE, Burgess AM, McGarvie LA, Macdougall HG, Halmagyi GM, Curthoys IS. Ocular vestibular evoked myogenic potentials in response to bone-conducted vibration of the midline forehead at Fz. A new indicator of unilateral otolithic loss. Audiol Neurootol. 2008;13(6):396-404. doi: 10.1159/000148203. Epub 2008 Jul 29.
- Rauch SD, Zhou G, Kujawa SG, Guinan JJ, Herrmann BS. Vestibular evoked myogenic potentials show altered tuning in patients with Meniere's disease. Otol Neurotol. 2004 May;25(3):333-8. doi: 10.1097/00129492-200405000-00022.
- Winters SM, Berg IT, Grolman W, Klis SF. Ocular vestibular evoked myogenic potentials: frequency tuning to air-conducted acoustic stimuli in healthy subjects and Meniere's disease. Audiol Neurootol. 2012;17(1):12-9. doi: 10.1159/000324858. Epub 2011 Apr 29.
- Koerner TK, Zhang Y, Nelson PB, Wang B, Zou H. Neural indices of phonemic discrimination and sentence-level speech intelligibility in quiet and noise: A mismatch negativity study. Hear Res. 2016 Sep;339:40-9. doi: 10.1016/j.heares.2016.06.001. Epub 2016 Jun 4.
- Leventhall G. What is infrasound? Prog Biophys Mol Biol. 2007 Jan-Apr;93(1-3):130-7. doi: 10.1016/j.pbiomolbio.2006.07.006. Epub 2006 Aug 4.
- Duck FA. Medical and non-medical protection standards for ultrasound and infrasound. Prog Biophys Mol Biol. 2007 Jan-Apr;93(1-3):176-91. doi: 10.1016/j.pbiomolbio.2006.07.008. Epub 2006 Aug 4.
- Bonucci AS, Hyppolito MA. Comparison of the use of tympanic and extratympanic electrodes for electrocochleography. Laryngoscope. 2009 Mar;119(3):563-6. doi: 10.1002/lary.20105.
- Densert B, Arlinger S, Sass K, Hergils L. Reproducibility of the electric response components in clinical electrocochleography. Audiology. 1994 Sep-Oct;33(5):254-63. doi: 10.3109/00206099409071885.
- Blakley BW, Wong V. Normal Values for Cervical Vestibular-Evoked Myogenic Potentials. Otol Neurotol. 2015 Jul;36(6):1069-73. doi: 10.1097/MAO.0000000000000752.
- Piker EG, Jacobson GP, McCaslin DL, Hood LJ. Normal characteristics of the ocular vestibular evoked myogenic potential. J Am Acad Audiol. 2011 Apr;22(4):222-30. doi: 10.3766/jaaa.22.4.5.
- Adams ME, Heidenreich KD, Kileny PR. Audiovestibular testing in patients with Meniere's disease. Otolaryngol Clin North Am. 2010 Oct;43(5):995-1009. doi: 10.1016/j.otc.2010.05.008.
- Janky KL, Shepard N. Vestibular evoked myogenic potential (VEMP) testing: normative threshold response curves and effects of age. J Am Acad Audiol. 2009 Sep;20(8):514-22. doi: 10.3766/jaaa.20.8.6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1701M04145
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Endolymfatický hydrops
-
HaEmek Medical Center, IsraelDokončenoHydrops u keratokonuIzrael
-
University Hospital, Strasbourg, FranceNábor
-
King's College Hospital NHS TrustKing's College London; Guy's and St Thomas' NHS Foundation TrustNábor
-
Thomas Jefferson UniversityNáborGenetické poruchy | Neimunní fetální hydrops | Neimunní hydrops u novorozencůSpojené státy
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonDokončenoEndolymfatický hydropsFrancie
-
Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildUkončenoEndolymfatický hydropsFrancie
-
Vanderbilt UniversityStaženoEndolymfatický hydrops | Dysfunkce Eustachovy trubiceSpojené státy
-
Shanghai First Maternity and Infant HospitalNeznámý
-
Chinese University of Hong KongNáborHemoglobin Barts HydropsHongkong