- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03132961
Effekter av infraljudsexponering på mätningar av endolymfatisk hydrops
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Infraljud genereras i människokroppen genom processer som andning och myokardkontraktion. Externa källor inkluderar de som produceras naturligt, såsom vind och jordbävningar, och de som är gjorda av människan, såsom bilmotorer och tunga maskiner. Vindkraftverk är kända för att avge infraljud med en grundfrekvens på 1 Hz med intensiteter som närmar sig 100 decibel (dB), beroende på vindhastighet. Över 75 000 vindkraftverk har satts ut mellan 2003 och 2015 bara i USA. Eftersom miljöexponering för infraljud har ökat i förekomst och intensitet med tillkomsten av teknologier som storskaliga vindkraftverk, har förnyad uppmärksamhet riktats mot effekterna av infraljud på exponerade individer.
När det faller under hörbara trösklar, skulle konventionell visdom diktera att infraljud inte påverkar människor. Vissa individer som bor i närheten av vindkraftverk upplever dock ökade nivåer av irritation och sömnstörningar på ett dos-respons-sätt. Andra rapporterade symtom från exponering för infraljud inkluderar hörselfullhet, tinnitus, yrsel och svindel. Vissa forskare antar att dessa otologiska symtom är relaterade till infraljudskomponenten av vindkraftsljud som påverkar innerörats funktion. Men eftersom mekanismen eller orsaksrollen ännu inte har fastställts, tillskriver andra sådana symtom en psykosomatisk eller "nocebo"-effekt (dvs. förvärrade symtom orsakade av negativa förväntningar). När vindkraftsparker och andra infraljudsgenererande källor blir utbredda finns det nu ett kritiskt behov av att fastställa effekterna av infraljud på innerörats funktion.
Studier gjorda på människor har bekräftat att infraljud har mätbara effekter i snäckan. Hensel et al presenterade infraljudstoner på 6 och 12 Hz vid 130 dB ljudtrycksnivå (SPL) samtidigt som de mätte distorsionsproduktens otoakustiska emissioner (DPOAE). De observerade avsevärda ökningar i DPOAE-amplituder i närvaro av infraljud jämfört med när dessa toner var frånvarande. Författarna tillskrev denna effekt förskjutningen av cochlea-partitionen under infraljudsexponering. Vidare visade Dommes et al aktivitet i den primära hörselbarken på funktionell magnetisk resonanstomografi under infraljudsexponering, vilket ger bevis för att perception av infraljud sker genom kända hörselvägar.
Reversibla hydropiska förändringar av det endolymfatiska utrymmet har observerats under kortvarig exponering för infraljud och lågfrekvent ljud i flera marsvinsmodeller. Flock and Flock använde en explanterad tinningbensmodell för marsvin för att visualisera expansion av det endolymfatiska utrymmet på konfokalmikroskopi samtidigt som tonskurar på 140 Hz mellan 88-112 dB användes. Kort efter detta arbete upptäckte Salt förändringar som tyder på endolymfatiska hydrops in vivo med hjälp av volym- och flödesmarkörer jontoforerade i det endolymfatiska utrymmet hos marsvin under 3 minuters exponering för 200 Hz tonskurar vid 115 dB SPL. De observerade förändringarna i flöde och volym i det endolymfatiska utrymmet var reversibla. Återhämtningshalvtiden i denna studie var 3,2 minuter. Efterföljande arbete av Salt et al visade att infraljud vid 5 Hz genererade större endolymfatiska potentialer i den tredje cochlea-svängen än frekvenser i det hörbara området från 50-500 Hz. Detta trots en presentationsnivå som förväntades ligga under marsvinens hörselgräns. Dessa studier visar att infraljud och lågfrekventa toner har mätbara effekter på innerörats fysiologi, även vid hörselnivåer under tröskeln.
Även om det finns bevis för att den mänskliga snäckan stimuleras av infraljud, är det inte känt om infraljud inducerar endolymfatisk hydrops hos människor. Det föreslagna arbetet kommer att testa den centrala hypotesen att kortvarig infraljudsexponering inducerar reversibel endolymfatisk hydrops i det mänskliga innerörat. Denna hypotes är baserad på observationerna i de presenterade djurstudierna och den observerade kombinationen av hörsel- och vestibulära symtom som rapporterats vara associerade med infraljudsexponering.
För att testa hypotesen hos levande människor kommer den föreslagna studien att använda elektrofysiologiska tester som för närvarande används som kliniska tester för endolymfatisk hydrops. Genom att använda en kombination av tester kommer bevis för hydrops att sökas i både snäckan och det vestibulära systemet.
- Elektrokokleografi (ECoG). ECoG är ett elektrofysiologiskt test av cochlea funktion. Tillstånd som Ménières sjukdom, som kännetecknas av endolymfatisk hydrops, visar ett förhöjt förhållande mellan summateringspotential och aktionspotential (SP/AP) på elektrokokleografi (ECoG). En ökning av SP i förhållande till AP tros bero på en avböjning av basilarmembranets position mot scala tympani. Följaktligen har onormal ECoG korrelerats med upptäckten av cochlea hydrops (i den basala svängen) på gadoliniumförstärkt MRT.
- Vestibulära framkallade myogena potentialer (VEMP). VEMPs uppstår från ljudinducerad aktivering av otolitorgan och deras associerade vestibulära neuroner. Den cervikala VEMP (cVEMP) och okulära VEMP (oVEMP) är teoretiserade att härröra från sacculum respektive utrikel. Tröskelvärden, definierade som den lägsta stimulansintensiteten vid vilken ett svar ses, kan erhållas vid flera teststimulusfrekvenser (250, 500, 750, 1000 Hz) och tröskelsvarskurvor kan konstrueras. Den lägsta tröskeln för att framkalla ett svar ses vanligtvis vid 500 Hz för både oVEMP och cVEMP. Vid hydropiska tillstånd som Ménières sjukdom kan VEMP-trösklar vara förhöjda eller saknas vid alla testade frekvenser. Dessutom kan VEMP-avstämningskurvor skiftas så att den lägsta tröskeln observeras vid en annan testad frekvens (t. 750 eller 1000 Hz). En förskjutning i resonansfrekvensen hos de otolitiska organen på grund av tryckförändringar i det endolymfatiska utrymmet antas orsaka dessa förändringar.
Ett framgångsrikt slutförande av syftena med denna studie kommer att ge bättre förståelse för de potentiella effekterna av infraljud på innerörats funktion. Resultaten av detta arbete kommer att underblåsa ytterligare undersökningar av risker med infraljudsexponering och kan stimulera ansträngningar att minska individuell och miljöexponering. En nybeskriven mekanism skulle ge forskare, tillsynsmyndigheter och opinionsbildningsgrupper en tidigare frånvarande och avgörande förståelse för effekterna av infraljud på innerörats funktion när de utformar policy, utformar ny teknik och säkerställer säkerheten för utsatta individer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 till 60 år
- Frånvaro av otologiska symtom baserat på screeningformulär
- Normal otoskopisk undersökning
- Audiometriska trösklar mindre än 25 dB vid 250, 500, 750, 1000 Hz.
Exklusions kriterier:
- Ålder under 18 eller äldre än 60 år. Ålder över 60 anses vara ett uteslutningskriterium eftersom tidigare studier har visat förhöjda VEMP-trösklar tillskrivna ålder
- Förekomst av något positivt symptom på frågeformuläret
- Tröskelvärden större än 25 dB vid de testade frekvenserna
- Onormal otoskopisk undersökning (t.ex. ocklusion av hörselgången, perforering av trumhinnan, indragning av trumhinnan)
- Historik om tidigare öronoperationer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Block 1
Deltagarna i kohorten kommer att genomgå tester i ordningen: ECoG, oVEMP, cVEMP
|
Alla kohorter kommer att få en identisk infraljudsexponering av lika lång varaktighet, endast varierande i vilken ordning testet utförs.
För att simulera de frekvenser som genereras av en gemensam källa för miljöinfraljud (vindturbiner), kommer inspelningar som mäts vid ett fullskaligt forskningsvindkraftverk vid University of Minnesota att användas för att skapa en infraljudstimulans.
Den resulterande ljudfilen består av grundfrekvensen vid ungefär 0,7 Hz, lika med bladets passagehastighet, plus de övertoner av grundfrekvensen.
Presentationsnivån är 85 dB SPL.
Stimulansen kommer att presenteras i ett ljudfält.
|
|
Block 2
Deltagarna i kohorten kommer att genomgå tester i storleksordningen: ECoG, cVEMP, oVEMP
|
Alla kohorter kommer att få en identisk infraljudsexponering av lika lång varaktighet, endast varierande i vilken ordning testet utförs.
För att simulera de frekvenser som genereras av en gemensam källa för miljöinfraljud (vindturbiner), kommer inspelningar som mäts vid ett fullskaligt forskningsvindkraftverk vid University of Minnesota att användas för att skapa en infraljudstimulans.
Den resulterande ljudfilen består av grundfrekvensen vid ungefär 0,7 Hz, lika med bladets passagehastighet, plus de övertoner av grundfrekvensen.
Presentationsnivån är 85 dB SPL.
Stimulansen kommer att presenteras i ett ljudfält.
|
|
Block 3
Deltagare i kohorten kommer att genomgå tester i ordningen: oVEMP, cVEMP, ECoG
|
Alla kohorter kommer att få en identisk infraljudsexponering av lika lång varaktighet, endast varierande i vilken ordning testet utförs.
För att simulera de frekvenser som genereras av en gemensam källa för miljöinfraljud (vindturbiner), kommer inspelningar som mäts vid ett fullskaligt forskningsvindkraftverk vid University of Minnesota att användas för att skapa en infraljudstimulans.
Den resulterande ljudfilen består av grundfrekvensen vid ungefär 0,7 Hz, lika med bladets passagehastighet, plus de övertoner av grundfrekvensen.
Presentationsnivån är 85 dB SPL.
Stimulansen kommer att presenteras i ett ljudfält.
|
|
Block 4
Deltagare i kohorten kommer att genomgå tester i ordningen: oVEMP, ECoG, cVEMP
|
Alla kohorter kommer att få en identisk infraljudsexponering av lika lång varaktighet, endast varierande i vilken ordning testet utförs.
För att simulera de frekvenser som genereras av en gemensam källa för miljöinfraljud (vindturbiner), kommer inspelningar som mäts vid ett fullskaligt forskningsvindkraftverk vid University of Minnesota att användas för att skapa en infraljudstimulans.
Den resulterande ljudfilen består av grundfrekvensen vid ungefär 0,7 Hz, lika med bladets passagehastighet, plus de övertoner av grundfrekvensen.
Presentationsnivån är 85 dB SPL.
Stimulansen kommer att presenteras i ett ljudfält.
|
|
Block 5
Deltagare i kohorten kommer att genomgå tester i ordningen: cVEMP, ECoG, oVEMP
|
Alla kohorter kommer att få en identisk infraljudsexponering av lika lång varaktighet, endast varierande i vilken ordning testet utförs.
För att simulera de frekvenser som genereras av en gemensam källa för miljöinfraljud (vindturbiner), kommer inspelningar som mäts vid ett fullskaligt forskningsvindkraftverk vid University of Minnesota att användas för att skapa en infraljudstimulans.
Den resulterande ljudfilen består av grundfrekvensen vid ungefär 0,7 Hz, lika med bladets passagehastighet, plus de övertoner av grundfrekvensen.
Presentationsnivån är 85 dB SPL.
Stimulansen kommer att presenteras i ett ljudfält.
|
|
Block 6
Deltagare i kohorten kommer att genomgå tester i ordningen: cVEMP, oVEMP, ECoG
|
Alla kohorter kommer att få en identisk infraljudsexponering av lika lång varaktighet, endast varierande i vilken ordning testet utförs.
För att simulera de frekvenser som genereras av en gemensam källa för miljöinfraljud (vindturbiner), kommer inspelningar som mäts vid ett fullskaligt forskningsvindkraftverk vid University of Minnesota att användas för att skapa en infraljudstimulans.
Den resulterande ljudfilen består av grundfrekvensen vid ungefär 0,7 Hz, lika med bladets passagehastighet, plus de övertoner av grundfrekvensen.
Presentationsnivån är 85 dB SPL.
Stimulansen kommer att presenteras i ett ljudfält.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mät effekterna av infraljudsexponering på SP/AP-förhållandet för elektrokokleografi
Tidsram: Testa mätningar vid tiden -10, 10 och 20 minuter
|
En baslinje ECoG-registrering kommer att erhållas och vågformens SP/AP-förhållande kommer att beräknas och registreras (tid "-10").
En 10-minuters infraljudstimulans kommer att följa.
Omedelbart efter att stimulansen upphört (tid 10), kommer en upprepad ECoG-testkörning att utföras.
En 10-minuters återhämtningsperiod kommer att ske följt av en sista ECoG-testkörning (tid 20).
S/P-förhållanden kommer att registreras för varje testkörning och procentuell förändring kommer att beräknas.
|
Testa mätningar vid tiden -10, 10 och 20 minuter
|
|
Mät effekterna av infraljudsexponering på tröskelinställningskurvan för cVEMP
Tidsram: Testa mätningar vid tiden -10, 10 och 20 minuter
|
En baslinje-cVEMP-inställningskurva kommer att erhållas och registreras (tid "-10").
En 10-minuters infraljudstimulans kommer att följa.
Omedelbart efter att stimulansen upphört (tid 10), kommer tröskelvärdena att upprepas.
En 10-minuters återhämtningsperiod kommer att ske följt av en sista tröskelmätning (tid 20).
Tröskelvärden kommer att registreras för varje testkörning och genomsnittlig förändring av tröskelvärdet i dB kommer att beräknas.
|
Testa mätningar vid tiden -10, 10 och 20 minuter
|
|
Mät effekterna av infraljudsexponering på tröskelinställningskurvan för oVEMP
Tidsram: Testa mätningar vid tiden -10, 10 och 20 minuter
|
En baslinje oVEMP-inställningskurva kommer att erhållas och registreras (tid "-10").
En 10-minuters infraljudstimulans kommer att följa.
Omedelbart efter att stimulansen upphört (tid 10), kommer tröskelvärdena att upprepas.
En 10-minuters återhämtningsperiod kommer att ske följt av en sista tröskelmätning (tid 20).
Tröskelvärden kommer att registreras för varje testkörning och genomsnittlig förändring av tröskelvärdet i dB kommer att beräknas.
|
Testa mätningar vid tiden -10, 10 och 20 minuter
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Meredith E Adams, MD, Assistant Professor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Salt AN, Hullar TE. Responses of the ear to low frequency sounds, infrasound and wind turbines. Hear Res. 2010 Sep 1;268(1-2):12-21. doi: 10.1016/j.heares.2010.06.007. Epub 2010 Jun 16.
- Berglund B, Hassmen P, Job RF. Sources and effects of low-frequency noise. J Acoust Soc Am. 1996 May;99(5):2985-3002. doi: 10.1121/1.414863.
- Sugimoto T, Koyama K, Kurihara Y, Watanabe K. Measurement of infrasound generated by wind turbine generator. In: Proc. SICE Conf. 2008, pp. 5e8.
- Orrell A, Foster N. 2015 Distributed Wind Market Report. U.S. Department of Energy; 2016.
- Schmidt JH, Klokker M. Health effects related to wind turbine noise exposure: a systematic review. PLoS One. 2014 Dec 4;9(12):e114183. doi: 10.1371/journal.pone.0114183. eCollection 2014.
- Kageyama T, Yano T, Kuwano S, Sueoka S, Tachibana H. Exposure-response relationship of wind turbine noise with self-reported symptoms of sleep and health problems: A nationwide socioacoustic survey in Japan. Noise Health. 2016 Mar-Apr;18(81):53-61. doi: 10.4103/1463-1741.178478.
- May M, McMurtry RY. Wind Turbines and Adverse Health Effects: A Second Opinion. J Occup Environ Med. 2015 Oct;57(10):e130-2. doi: 10.1097/JOM.0000000000000447. No abstract available.
- McCunney RJ, Mundt KA, Colby WD, Dobie R, Kaliski K, Blais M. Wind turbines and health: a critical review of the scientific literature. J Occup Environ Med. 2014 Nov;56(11):e108-30. doi: 10.1097/JOM.0000000000000313.
- Flock A, Flock B. Hydrops in the cochlea can be induced by sound as well as by static pressure. Hear Res. 2000 Dec;150(1-2):175-88. doi: 10.1016/s0378-5955(00)00198-2.
- Salt AN. Acute endolymphatic hydrops generated by exposure of the ear to nontraumatic low-frequency tones. J Assoc Res Otolaryngol. 2004 Jun;5(2):203-14. doi: 10.1007/s10162-003-4032-z.
- Salt AN, Lichtenhan JT, Gill RM, Hartsock JJ. Large endolymphatic potentials from low-frequency and infrasonic tones in the guinea pig. J Acoust Soc Am. 2013 Mar;133(3):1561-71. doi: 10.1121/1.4789005.
- Hensel J, Scholz G, Hurttig U, Mrowinski D, Janssen T. Impact of infrasound on the human cochlea. Hear Res. 2007 Nov;233(1-2):67-76. doi: 10.1016/j.heares.2007.07.004. Epub 2007 Jul 29.
- Dommes E, Bauknecht HC, Scholz G, Rothemund Y, Hensel J, Klingebiel R. Auditory cortex stimulation by low-frequency tones-an fMRI study. Brain Res. 2009 Dec 22;1304:129-37. doi: 10.1016/j.brainres.2009.09.089. Epub 2009 Sep 28.
- Coats AC. The summating potential and Meniere's disease. I. Summating potential amplitude in Meniere and non-Meniere ears. Arch Otolaryngol. 1981 Apr;107(4):199-208. doi: 10.1001/archotol.1981.00790400001001.
- Durrant JD, Dallos P. Modification of DIF summating potential components by stimulus biasing. J Acoust Soc Am. 1974 Aug;56(2):562-70. doi: 10.1121/1.1903291. No abstract available.
- Seo YJ, Kim J, Choi JY, Lee WS. Visualization of endolymphatic hydrops and correlation with audio-vestibular functional testing in patients with definite Meniere's disease. Auris Nasus Larynx. 2013 Apr;40(2):167-72. doi: 10.1016/j.anl.2012.07.009. Epub 2012 Aug 4.
- Iwasaki S, Smulders YE, Burgess AM, McGarvie LA, Macdougall HG, Halmagyi GM, Curthoys IS. Ocular vestibular evoked myogenic potentials in response to bone-conducted vibration of the midline forehead at Fz. A new indicator of unilateral otolithic loss. Audiol Neurootol. 2008;13(6):396-404. doi: 10.1159/000148203. Epub 2008 Jul 29.
- Rauch SD, Zhou G, Kujawa SG, Guinan JJ, Herrmann BS. Vestibular evoked myogenic potentials show altered tuning in patients with Meniere's disease. Otol Neurotol. 2004 May;25(3):333-8. doi: 10.1097/00129492-200405000-00022.
- Winters SM, Berg IT, Grolman W, Klis SF. Ocular vestibular evoked myogenic potentials: frequency tuning to air-conducted acoustic stimuli in healthy subjects and Meniere's disease. Audiol Neurootol. 2012;17(1):12-9. doi: 10.1159/000324858. Epub 2011 Apr 29.
- Koerner TK, Zhang Y, Nelson PB, Wang B, Zou H. Neural indices of phonemic discrimination and sentence-level speech intelligibility in quiet and noise: A mismatch negativity study. Hear Res. 2016 Sep;339:40-9. doi: 10.1016/j.heares.2016.06.001. Epub 2016 Jun 4.
- Leventhall G. What is infrasound? Prog Biophys Mol Biol. 2007 Jan-Apr;93(1-3):130-7. doi: 10.1016/j.pbiomolbio.2006.07.006. Epub 2006 Aug 4.
- Duck FA. Medical and non-medical protection standards for ultrasound and infrasound. Prog Biophys Mol Biol. 2007 Jan-Apr;93(1-3):176-91. doi: 10.1016/j.pbiomolbio.2006.07.008. Epub 2006 Aug 4.
- Bonucci AS, Hyppolito MA. Comparison of the use of tympanic and extratympanic electrodes for electrocochleography. Laryngoscope. 2009 Mar;119(3):563-6. doi: 10.1002/lary.20105.
- Densert B, Arlinger S, Sass K, Hergils L. Reproducibility of the electric response components in clinical electrocochleography. Audiology. 1994 Sep-Oct;33(5):254-63. doi: 10.3109/00206099409071885.
- Blakley BW, Wong V. Normal Values for Cervical Vestibular-Evoked Myogenic Potentials. Otol Neurotol. 2015 Jul;36(6):1069-73. doi: 10.1097/MAO.0000000000000752.
- Piker EG, Jacobson GP, McCaslin DL, Hood LJ. Normal characteristics of the ocular vestibular evoked myogenic potential. J Am Acad Audiol. 2011 Apr;22(4):222-30. doi: 10.3766/jaaa.22.4.5.
- Adams ME, Heidenreich KD, Kileny PR. Audiovestibular testing in patients with Meniere's disease. Otolaryngol Clin North Am. 2010 Oct;43(5):995-1009. doi: 10.1016/j.otc.2010.05.008.
- Janky KL, Shepard N. Vestibular evoked myogenic potential (VEMP) testing: normative threshold response curves and effects of age. J Am Acad Audiol. 2009 Sep;20(8):514-22. doi: 10.3766/jaaa.20.8.6.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1701M04145
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .