Enkeltdosis rekombinant human follikelstimulerende hormon Fc Husion Protein (KN015) hos raske frivillige
19. juni 2017 opdateret af: Alphamab Jilin Co., Ltd.
En fase I, randomiseret, placebokontrolleret, enkelt stigende dosis (SAD) undersøgelse af rekombinant human follikelstimulerende hormon Fc fusionsprotein (KN015) hos raske kvindelige frivillige
KN015, det aktive stof rekombinant humant follikelstimulerende hormon（FSH） Fc-fusionsprotein, som tilhører den farmaceutiske klasse gonadotropiner. KN015 foreslås kun til programmer for assisteret reproduktionsteknologi (ART).
Dens indikation er kontrolleret ovariestimulering (COS) i kombination med en gonadotropinfrigørende hormon (GnRH) antagonist til udvikling af flere follikler hos kvinder, der deltager i et ART-program.
På grund af dens forlængede varighed af FSH-aktivitet sammenlignet med konventionel rekombinant FSH (rFSH), kan en enkelt subkutan injektion af den anbefalede dosis af KN015 erstatte ethvert dagligt rFSH-præparat i en COS-behandlingscyklus.
Denne undersøgelse skal evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af KN015 hos raske kinesiske kvindelige forsøgspersoner.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase I, randomiseret, placebo-kontrolleret, enkelt stigende dosis, dobbeltblindt parallelt design, first-in-human undersøgelse.
Studiedesignet tillader en gradvis eskalering af dosisniveauet med intensiv sikkerhedsovervågning for at sikre forsøgspersonernes sikkerhed.
Dosiseskalering vil fortsætte indtil identifikation af MTD eller op til en maksimal dosis på 100 μg.
Tolerabilitet, sikkerhed, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og immunogenicitetskarakteristika for KN015 vil blive vurderet hos raske kvindelige forsøgspersoner.
Kvalificerede forsøgspersoner vil gennemgå nedregulering af endogent FSH med en GnRH-antagonist Triptorelin før de får KN015.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
50
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Yanhua Ding, M.D.
- Telefonnummer: 86-0431-88782168
- E-mail: dingyanhua2003@126.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: lei gao, M.D.
- E-mail: 398027192@qq.com
Studiesteder
-
-
Jilin
-
Chuangchun, Jilin, Kina, 0431
- Rekruttering
- The First Hospital of Jilin University
-
Kontakt:
- Yanhua Ding, M.D.
- Telefonnummer: 86-0431-88782168
- E-mail: dingyanhua2003@126.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 40 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.
- Aftalt at tage effektive præventionsforanstaltninger under og 6 måneder efter afslutningen af studieperioden.
- Alder mellem 18 og 40 år (inklusive).
- Kropsvægt ≥45 kg, kropsmasseindeks (BMI) på ≥18 og ≤28 kg/m2,
- Regelmæssig menstruationscyklus (25 til 34 dage inklusive).
- Sund kvindelig frivillig, normale fund i sygehistorien og fysiske undersøgelser.
- Normale fund i kønshormonundersøgelser, medmindre investigator anser en abnormitet for at være klinisk irrelevant for denne undersøgelse.
- Negativ for human immundefektvirus (HIV) I og II test, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof og schaudins bacillus antistof ved screening.
- Normal livmoder, tilstedeværelse af begge ovarier, medmindre investigator anser en abnormitet for at være klinisk irrelevant for denne undersøgelse.
Ekskluderingskriterier:
- Historisk misbrug af alkoholiske drikkevarer og stoffer. Ryg ≥5 cigaretter eller tilsvarende om dagen. Narkotikascreening vil minimum omfatte følgende: amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabis, kokain, metadon, opiater.
- Anamnese med overfølsomhed over for FSH, eller enhver dokumenteret eller formodet allergi over for KN015 eller hjælpestofferne i KN015-formuleringen, eller overfølsomhed over for luteiniserende hormonfrigørende hormonagonist eller lignende.
- Enhver sygehistorie med kredsløb, endokrine, nerve-, fordøjelses- og respiratoriske systemer, hæmatologi, immunologi, psykiatri og metaboliske lidelser og anden alvorlig sygdomshistorie, som kan forstyrre undersøgelsens testresultater.
- Polycystisk ovariesyndrom (PCOS).
- Baseline for serum FSH ≥15 IE/L.
- Anamnese med ovariehyperstimulationssyndrom (OHSS).
- Erfaring med kontrolleret ovariestimulering (COS), eller viste høj respons på FSH-stimulering eller antallet af follikler over 11 mm i diameter er mere end 30.
- Historien om ovarie-, bryst-, uterus-, hypothalamus- og hypofysesygdom blev af efterforskerne bestemt som klinisk meningsfuld. Tidligere trombosehistorie eller tendens til at lide af trombotisk sygdom.
- Anamnese med ondartet sygdom.
- Manglende overholdelse af de særlige kostkrav under studiet.
- Deltagelse i en klinisk undersøgelse inden for 3 måneder før undersøgelsen.
- Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed eller med undersøgelsens formål.
- Unormale fysiske undersøgelsesresultater, som er bestemt som klinisk betydning af undersøgelsens forskere.
- Unormale vitale tegn og klinisk betydning.
- Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >1,5 x ULN.
- Skjoldbruskkirteldysfunktion, som er af klinisk betydning af undersøgelsens forskere.
- Andre unormale laboratorietests med klinisk relevans.
- Unormale elektrokardiogram [EKG] fund.
- III/IV klasse endometriose, submukøst myom i uterus, endokrine abnormiteter inden for 6 måneder før undersøgelsen.
- Unormal billeddiagnostisk undersøgelse og klinisk betydning vurderet af undersøgelsens forskere.
- Graviditets- eller amningsperiode.
- Alkohol- og urinstofscreening positiv. -
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm A
KN015, Triptorelin
|
eksperimentelt lægemiddel
Lægemidlet bruges til nedregulering af endogent FSH.
|
|
Placebo komparator: Arm B
placebo, Triptorelin
|
Lægemidlet bruges til nedregulering af endogent FSH.
Komparator.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere med unormale laboratorieværdier og/eller uønskede hændelser, der er relateret til behandling (SAE'er) og AE'er af særlig interesse.
Tidsramme: Fra screening til op til 36 dage
|
Fra screening til op til 36 dage
|
|
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af KN015 hos raske kinesiske kvindelige forsøgspersoner
Tidsramme: inden for 0,5 time før dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer efter dosis.
|
inden for 0,5 time før dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer efter dosis.
|
|
Tid for maksimal observeret serumkoncentration (Tmax) af KN015 hos raske kinesiske kvindelige forsøgspersoner.
Tidsramme: inden for 0,5 time før dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer efter dosis.
|
inden for 0,5 time før dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer efter dosis.
|
|
Justerede geometriske middelværdier af areal under serumkoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (AUC(0-T)) for KN015.
Tidsramme: inden for 0,5 time før dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer efter dosis.
|
inden for 0,5 time før dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer efter dosis.
|
|
Justerede geometriske middelværdier af areal under serumkoncentration-tid-kurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig tid (AUC(INF)) for KN015.
Tidsramme: inden for 0,5 time før dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer efter dosis.
|
inden for 0,5 time før dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer efter dosis.
|
|
Serumhalveringstid (T-HALF) af KN015 hos raske kinesiske kvindelige forsøgspersoner.
Tidsramme: inden for 0,5 time før dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer efter dosis.
|
inden for 0,5 time før dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer efter dosis.
|
|
Serumclearance (CL) af KN015 hos raske kinesiske kvindelige forsøgspersoner.
Tidsramme: inden for 0,5 time før dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer efter dosis.
|
inden for 0,5 time før dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer efter dosis.
|
|
Fordelingsvolumen ved steady state (VSS) af KN015 hos raske kinesiske kvindelige forsøgspersoner.
Tidsramme: inden for 0,5 time før dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer efter dosis.
|
inden for 0,5 time før dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer efter dosis.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antallet af follikler efter dosering.
Tidsramme: screening,-1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 dage efter dosis
|
screening,-1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 dage efter dosis
|
|
Størrelsen af follikler efter dosering.
Tidsramme: screening,-1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 dage efter dosis
|
screening,-1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 dage efter dosis
|
|
Bestemmelse af serumkoncentrationer af FSH, E2, LH og P efter dosering.
Tidsramme: Fra screening til op til 36 dage
|
Fra screening til op til 36 dage
|
|
Procentdel af deltagere med anti-KN015 antistof.
Tidsramme: -1,8,15,36 dage efter dosis
|
-1,8,15,36 dage efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. juni 2017
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. marts 2019
Studieafslutning (Forventet)
1. juni 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. juni 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. juni 2017
Først opslået (Faktiske)
20. juni 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. juni 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. juni 2017
Sidst verificeret
1. juni 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KNJR-2017-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .