Enkeldos rekombinant human follikelstimulerande hormon Fc Husion Protein (KN015) hos friska frivilliga
19 juni 2017 uppdaterad av: Alphamab Jilin Co., Ltd.
En fas I, randomiserad, placebokontrollerad, enstaka stigande dos (SAD) studie av rekombinant human follikelstimulerande hormon Fc Fusion Protein (KN015) hos friska kvinnliga frivilliga
KN015, den aktiva substansen rekombinant humant follikelstimulerande hormon（FSH） Fc-fusionsprotein, som tillhör läkemedelsklassen gonadotropiner. KN015 föreslås endast för ART-program (Assisted Reproductive Technology).
Dess indikation är kontrollerad ovariestimulering (COS) i kombination med en gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-antagonist för utveckling av flera folliklar hos kvinnor som deltar i ett ART-program.
På grund av dess förlängda varaktighet av FSH-aktivitet jämfört med konventionellt rekombinant FSH (rFSH), kan en enstaka subkutan injektion av den rekommenderade dosen av KN015 ersätta alla dagliga rFSH-preparat i en COS-behandlingscykel.
Denna studie syftar till att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos KN015 hos friska kinesiska kvinnliga försökspersoner.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas I, randomiserad, placebokontrollerad, enstaka stigande dos, dubbelblind parallell design, först i människa-studie.
Studiedesignen tillåter en gradvis upptrappning av dosnivån med intensiv säkerhetsövervakning för att säkerställa försökspersonernas säkerhet.
Dosökningen kommer att fortsätta tills identifiering av MTD eller upp till en maximal dos på 100 μg.
Tolerabilitet, säkerhet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) och immunogenicitetsegenskaper hos KN015 kommer att bedömas hos friska kvinnliga försökspersoner.
Kvalificerade försökspersoner kommer att genomgå nedreglering av endogent FSH med en GnRH-antagonist Triptorelin innan de får KN015.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
50
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Jilin
-
Chuangchun, Jilin, Kina, 0431
- Rekrytering
- The First Hospital of Jilin University
-
Kontakt:
- Yanhua Ding, M.D.
- Telefonnummer: 86-0431-88782168
- E-post: dingyanhua2003@126.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 40 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke.
- Godkände att vidta effektiva preventivmedel under och 6 månader efter studieperiodens slut.
- Ålder mellan 18 och 40 år (inklusive).
- Kroppsvikt ≥45 kg, kroppsmassaindex (BMI) på ≥18 och ≤28 kg/m2,
- Regelbunden menstruationscykel (25 till 34 dagar inklusive).
- Frisk kvinnlig volontär, normala fynd i sjukdomshistoria och fysiska undersökningar.
- Normala fynd vid könshormonundersökningar om inte utredaren anser att en abnormitet är kliniskt irrelevant för denna studie.
- Negativt för humant immunbristvirus (HIV) I och II-tester, hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp och schaudins bacillantikropp vid screening.
- Normal livmoder, närvaro av båda äggstockarna, såvida inte utredaren anser att en abnormitet är kliniskt irrelevant för denna studie.
Exklusions kriterier:
- Historiskt missbruk av alkoholhaltiga drycker och droger. Rök ≥5 cigaretter eller motsvarande per dag. Drogscreening kommer att innehålla minst följande: amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabis, kokain, metadon, opiater.
- Historik med överkänslighet mot FSH, eller någon dokumenterad eller misstänkt allergi mot KN015 eller hjälpämnena i KN015-formuleringen, eller överkänslighet mot luteiniserande hormonfrisättande hormonagonist eller något liknande.
- All medicinsk historia av cirkulation, endokrina, nervösa, matsmältnings- och andningssystemet, hematologi, immunologi, psykiatri och metabola störningar och annan allvarlig sjukdomshistoria som kan störa studiens testresultat.
- Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS).
- Baslinje för serum FSH ≥15 IE/L.
- Historik av ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS).
- Erfarenhet av kontrollerad ovariestimulering (COS), eller visade hög respons på FSH-stimulering eller antalet folliklar över 11 mm i diameter är mer än 30.
- Historien om äggstocks-, bröst-, livmoder-, hypotalamus- och hypofyssjukdomar fastställdes av utredarna som kliniskt meningsfull. Tidigare anamnes på trombos eller tenderar att lida av trombotisk sjukdom.
- Historik av malign sjukdom.
- Underlåtenhet att följa de särskilda kraven för kosten under studien.
- Deltagande i en klinisk studie inom 3 månader före studien.
- Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa patientens säkerhet eller med studiens syften.
- Onormala fysiska undersökningsresultat som bestäms som klinisk betydelse av studiens forskare.
- Onormala vitala tecken och klinisk betydelse.
- Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) >1,5 x ULN.
- Sköldkörteldysfunktion som klinisk betydelse av forskare av studien.
- Andra onormala laboratorietester med klinisk relevans.
- Onormala elektrokardiogram [EKG] fynd.
- III/IV klass endometrios, submukös myom i livmodern, endokrina abnormiteter inom 6 månader före studien.
- Onormal bildundersökning och klinisk betydelse bedömd av forskare i studien.
- Graviditet eller amning.
- Alkohol- och urindrogscreening positiv. -
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A
KN015, Triptorelin
|
experimentellt läkemedel
Läkemedlet används för nedreglering av endogent FSH.
|
|
Placebo-jämförare: Arm B
placebo, Triptorelin
|
Läkemedlet används för nedreglering av endogent FSH.
Komparator.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal deltagare med onormala laboratorievärden och/eller biverkningar som är relaterade till behandling (SAE) och biverkningar av särskilt intresse.
Tidsram: Från screening till upp till 36 dagar
|
Från screening till upp till 36 dagar
|
|
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av KN015 hos friska kinesiska kvinnliga försökspersoner
Tidsram: inom 0,5 timmar före dos, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timmar, 120,144,168,240,288,336,504,672 timmar efter dos.
|
inom 0,5 timmar före dos, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timmar, 120,144,168,240,288,336,504,672 timmar efter dos.
|
|
Tid för maximal observerad serumkoncentration (Tmax) av KN015 hos friska kinesiska kvinnliga försökspersoner.
Tidsram: inom 0,5 timmar före dos, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timmar, 120,144,168,240,288,336,504,672 timmar efter dos.
|
inom 0,5 timmar före dos, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timmar, 120,144,168,240,288,336,504,672 timmar efter dos.
|
|
Justerat geometriskt medelvärde för arean under serumkoncentration-tidkurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för senaste kvantifierbara koncentration (AUC(0-T)) för KN015.
Tidsram: inom 0,5 timmar före dos, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timmar, 120,144,168,240,288,336,504,672 timmar efter dos.
|
inom 0,5 timmar före dos, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timmar, 120,144,168,240,288,336,504,672 timmar efter dos.
|
|
Justerade geometriska medelvärden för arean under serumkoncentration-tidkurvan från tid noll extrapolerad till oändlig tid (AUC(INF)) för KN015.
Tidsram: inom 0,5 timmar före dos, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timmar, 120,144,168,240,288,336,504,672 timmar efter dos.
|
inom 0,5 timmar före dos, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timmar, 120,144,168,240,288,336,504,672 timmar efter dos.
|
|
Serumhalveringstid (T-HALF) för KN015 hos friska kinesiska kvinnliga försökspersoner.
Tidsram: inom 0,5 timmar före dos, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timmar, 120,144,168,240,288,336,504,672 timmar efter dos.
|
inom 0,5 timmar före dos, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timmar, 120,144,168,240,288,336,504,672 timmar efter dos.
|
|
Serumclearance (CL) av KN015 hos friska kinesiska kvinnliga försökspersoner.
Tidsram: inom 0,5 timmar före dos, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timmar, 120,144,168,240,288,336,504,672 timmar efter dos.
|
inom 0,5 timmar före dos, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timmar, 120,144,168,240,288,336,504,672 timmar efter dos.
|
|
Distributionsvolym vid steady state (VSS) av KN015 hos friska kinesiska kvinnliga försökspersoner.
Tidsram: inom 0,5 timmar före dos, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timmar, 120,144,168,240,288,336,504,672 timmar efter dos.
|
inom 0,5 timmar före dos, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timmar, 120,144,168,240,288,336,504,672 timmar efter dos.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antalet folliklar efter dosering.
Tidsram: screening,-1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 dagar efter dos
|
screening,-1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 dagar efter dos
|
|
Storleken på folliklarna efter dosering.
Tidsram: screening,-1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 dagar efter dos
|
screening,-1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 dagar efter dos
|
|
Bestämning av serumkoncentrationer av FSH, E2, LH och P efter dosering.
Tidsram: Från screening till upp till 36 dagar
|
Från screening till upp till 36 dagar
|
|
Andel deltagare med anti-KN015-antikropp.
Tidsram: -1,8,15,36 dagar efter dosering
|
-1,8,15,36 dagar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 juni 2017
Primärt slutförande (Förväntat)
1 mars 2019
Avslutad studie (Förväntat)
1 juni 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 juni 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 juni 2017
Första postat (Faktisk)
20 juni 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 juni 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 juni 2017
Senast verifierad
1 juni 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KNJR-2017-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .