Jedna dávka rekombinantního lidského folikuly stimulujícího hormonu Fc Husion Protein (KN015) u zdravých dobrovolníků
19. června 2017 aktualizováno: Alphamab Jilin Co., Ltd.
Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie jedné vzestupné dávky (SAD) fáze I rekombinantního fúzního proteinu Fc hormonu stimulujícího lidský folikul (KN015) u zdravých dobrovolnic
KN015, účinná látka rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon（FSH） Fc fúzní protein, který patří do farmaceutické třídy gonadotropinů. KN015 je navržen pouze pro programy asistované reprodukce (ART).
Jeho indikací je řízená ovariální stimulace (COS) v kombinaci s antagonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) pro vývoj mnohočetných folikulů u žen účastnících se programu ART.
Vzhledem k prodlouženému trvání aktivity FSH ve srovnání s konvenčním rekombinantním FSH (rFSH) může jediná subkutánní injekce doporučené dávky KN015 nahradit jakýkoli denní přípravek rFSH v cyklu léčby COS.
Tato studie je zaměřena na hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky KN015 u zdravých čínských žen.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze I, randomizovaná, placebem kontrolovaná, jedna vzestupná dávka, dvojitě slepá paralelní studie, první studie u člověka.
Návrh studie umožňuje postupnou eskalaci úrovně dávky s intenzivním monitorováním bezpečnosti, aby byla zajištěna bezpečnost subjektů.
Eskalace dávky bude pokračovat až do identifikace MTD nebo až do maximální dávky 100 μg.
Charakteristiky snášenlivosti, bezpečnosti, farmakokinetiky (PK), farmakodynamiky (PD) a imunogenicity KN015 budou hodnoceny u zdravých žen.
Vhodní jedinci podstoupí down-regulaci endogenního FSH antagonistou GnRH Triptorelinem před podáním KN015.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
50
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Jilin
-
Chuangchun, Jilin, Čína, 0431
- Nábor
- The First Hospital of Jilin University
-
Kontakt:
- Yanhua Ding, M.D.
- Telefonní číslo: 86-0431-88782168
- E-mail: dingyanhua2003@126.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 40 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Souhlasil s přijetím účinných antikoncepčních opatření během a 6 měsíců po skončení období studie.
- Věk od 18 do 40 let (včetně).
- tělesná hmotnost ≥45 kg, index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 a ≤28 kg/m2,
- Pravidelný menstruační cyklus (25 až 34 dní včetně).
- Zdravá dobrovolnice, normální nálezy v anamnéze a fyzikálních vyšetřeních.
- Normální nálezy při vyšetření pohlavních hormonů, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky irelevantní pro tuto studii.
- Negativní na testy na virus lidské imunodeficience (HIV) I a II, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti hepatitidě C a protilátku proti schaudinnovým bacilům při screeningu.
- Normální děloha, přítomnost obou vaječníků, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky irelevantní pro tuto studii.
Kritéria vyloučení:
- Historické zneužívání alkoholických nápojů a drog. Vykouřte ≥ 5 cigaret nebo ekvivalent za den. Drogový screening bude zahrnovat minimálně: amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, konopí, kokain, metadon, opiáty.
- Anamnéza přecitlivělosti na FSH nebo jakákoli zdokumentovaná nebo suspektní alergie na KN015 nebo pomocné látky formulace KN015 nebo přecitlivělost na agonistu hormonu uvolňujícího luteinizační hormon nebo něco podobného.
- Jakákoli anamnéza oběhového, endokrinního, nervového, trávicího a dýchacího systému, hematologie, imunologie, psychiatrických a metabolických poruch a jiných závažných onemocnění, která mohou interferovat s výsledky studie.
- Syndrom polycystických vaječníků (PCOS).
- Výchozí hodnota sérového FSH ≥15 IU/L.
- Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS) v anamnéze.
- Zkušenosti s řízenou ovariální stimulací (COS) nebo ukázaly vysokou reakci na stimulaci FSH nebo počet folikulů nad 11 mm v průměru je více než 30.
- Anamnéza onemocnění vaječníků, prsu, dělohy, hypotalamu a hypofýzy byla vyšetřovateli určena jako klinicky významná. Předchozí anamnéza trombózy nebo tendence trpět trombotickým onemocněním.
- Historie maligního onemocnění.
- Nedodržení zvláštních požadavků na stravu během studia.
- Účast na klinické studii během 3 měsíců před studií.
- Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval bezpečnost subjektu nebo cíle studie.
- Abnormální výsledky fyzikálního vyšetření, které výzkumníci studie určili jako klinický význam.
- Abnormální vitální funkce a klinický význam.
- Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) >1,5 x ULN.
- Dysfunkce štítné žlázy, která má klinický význam pro výzkumníky studie.
- Jiné abnormální laboratorní testy s klinickým významem.
- Abnormální nálezy na elektrokardiogramu [EKG].
- Endometrióza třídy III/IV, submukózní myom dělohy, endokrinní abnormality během 6 měsíců před studií.
- Výzkumníci studie posoudili abnormální zobrazovací vyšetření a klinický význam.
- Období těhotenství nebo kojení.
- Pozitivní screening drog na alkohol a moč. -
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A
KN015, Triptorelin
|
experimentální lék
Lék se používá pro down-regulaci endogenního FSH.
|
|
Komparátor placeba: Rameno B
placebo, Triptorelin
|
Lék se používá pro down-regulaci endogenního FSH.
Komparátor.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami a/nebo nežádoucími příhodami, které souvisejí s léčbou (SAE) a AE zvláštního zájmu.
Časové okno: Od screeningu až po 36 dní
|
Od screeningu až po 36 dní
|
|
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) KN015 u zdravých čínských žen
Časové okno: během 0,5 hodiny před dávkou, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h,120,144,168,240,288,336,504,672 hodin po dávce.
|
během 0,5 hodiny před dávkou, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h,120,144,168,240,288,336,504,672 hodin po dávce.
|
|
Doba maximální pozorované sérové koncentrace (Tmax) KN015 u zdravých čínských žen.
Časové okno: během 0,5 hodiny před dávkou, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h,120,144,168,240,288,336,504,672 hodin po dávce.
|
během 0,5 hodiny před dávkou, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h,120,144,168,240,288,336,504,672 hodin po dávce.
|
|
Upravený geometrický průměr plochy pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC(0-T)) pro KN015.
Časové okno: během 0,5 hodiny před dávkou, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h,120,144,168,240,288,336,504,672 hodin po dávce.
|
během 0,5 hodiny před dávkou, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h,120,144,168,240,288,336,504,672 hodin po dávce.
|
|
Upravený geometrický průměr plochy pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula extrapolovaný na nekonečný čas (AUC(INF)) pro KN015.
Časové okno: během 0,5 hodiny před dávkou, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h,120,144,168,240,288,336,504,672 hodin po dávce.
|
během 0,5 hodiny před dávkou, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h,120,144,168,240,288,336,504,672 hodin po dávce.
|
|
Sérový poločas (T-HALF) KN015 u zdravých čínských žen.
Časové okno: během 0,5 hodiny před dávkou, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h,120,144,168,240,288,336,504,672 hodin po dávce.
|
během 0,5 hodiny před dávkou, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h,120,144,168,240,288,336,504,672 hodin po dávce.
|
|
Sérová clearance (CL) KN015 u zdravých čínských žen.
Časové okno: během 0,5 hodiny před dávkou, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h,120,144,168,240,288,336,504,672 hodin po dávce.
|
během 0,5 hodiny před dávkou, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h,120,144,168,240,288,336,504,672 hodin po dávce.
|
|
Distribuční objem v ustáleném stavu (VSS) KN015 u zdravých čínských žen.
Časové okno: během 0,5 hodiny před dávkou, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h,120,144,168,240,288,336,504,672 hodin po dávce.
|
během 0,5 hodiny před dávkou, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h,120,144,168,240,288,336,504,672 hodin po dávce.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet folikulů po podání dávky.
Časové okno: screening,-1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 dní po dávce
|
screening,-1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 dní po dávce
|
|
Velikost folikulů po dávkování.
Časové okno: screening,-1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 dní po dávce
|
screening,-1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 dní po dávce
|
|
Stanovení sérových koncentrací FSH, E2, LH a P po dávkování.
Časové okno: Od screeningu až po 36 dní
|
Od screeningu až po 36 dní
|
|
Procento účastníků s protilátkou anti-KN015.
Časové okno: -1,8,15,36 dní po dávce
|
-1,8,15,36 dní po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. června 2017
Primární dokončení (Očekávaný)
1. března 2019
Dokončení studie (Očekávaný)
1. června 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. června 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. června 2017
První zveřejněno (Aktuální)
20. června 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. června 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. června 2017
Naposledy ověřeno
1. června 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KNJR-2017-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .