Proteína Husion (KN015) de hormona estimulante del folículo humano recombinante de dosis única en voluntarios sanos
19 de junio de 2017 actualizado por: Alphamab Jilin Co., Ltd.
Un estudio de fase I, aleatorizado, controlado con placebo, de dosis única ascendente (SAD) de la proteína de fusión Fc de la hormona estimulante del folículo humano recombinante (KN015) en voluntarias sanas
KN015, la proteína de fusión Fc de la hormona estimulante del folículo humana recombinante de sustancia activa (FSH), que pertenece a la clase farmacéutica de gonadotropinas. KN015 se propone solo para programas de tecnología de reproducción asistida (ART).
Su indicación es la Estimulación Ovárica Controlada (COS) en combinación con un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) para el desarrollo de múltiples folículos en mujeres que participan en un programa de TRA.
Debido a la duración prolongada de la actividad de FSH en comparación con la FSH recombinante convencional (rFSH), una sola inyección subcutánea de la dosis recomendada de KN015 puede reemplazar cualquier preparación diaria de rFSH en un ciclo de tratamiento con COS.
Este estudio es para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de KN015 en mujeres chinas sanas.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase I, aleatorizado, controlado con placebo, de dosis única ascendente, diseño paralelo doble ciego, primero en humanos.
El diseño del estudio permite una escalada gradual del nivel de dosis con un control de seguridad intensivo para garantizar la seguridad de los sujetos.
El aumento de dosis continuará hasta la identificación de MTD o hasta una dosis máxima de 100 μg.
Las características de tolerabilidad, seguridad, farmacocinética (PK), farmacodinámica (PD) e inmunogenicidad de KN015 se evaluarán en mujeres sanas.
Los sujetos elegibles se someterán a una regulación a la baja de la FSH endógena con un antagonista de la GnRH, triptorelina, antes de recibir KN015.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
50
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Jilin
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Chuangchun, Jilin, Porcelana, 0431
- Reclutamiento
- The First Hospital of Jilin University
-
Contacto:
- Yanhua Ding, M.D.
- Número de teléfono: 86-0431-88782168
- Correo electrónico: dingyanhua2003@126.com
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 40 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
- Aceptó tomar medidas anticonceptivas efectivas durante y 6 meses después del final del período de estudio.
- Edad entre 18 a 40 años (ambos inclusive).
- Peso corporal ≥45 kg, índice de masa corporal (IMC) de ≥18 y ≤28 kg/m2,
- Ciclo menstrual regular (25 a 34 días, inclusive).
- Voluntaria sana, historia clínica y exámenes físicos normales.
- Hallazgos normales en los exámenes de hormonas sexuales a menos que el investigador considere que una anormalidad es clínicamente irrelevante para este estudio.
- Negativo para las pruebas del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) I y II, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de la hepatitis C y anticuerpo del bacilo de Schaudinn en la selección.
- Útero normal, presencia de ambos ovarios, a menos que el investigador considere que una anomalía es clínicamente irrelevante para este estudio.
Criterio de exclusión:
- Abuso histórico de bebidas alcohólicas y drogas. Fuma ≥5 cigarrillos o el equivalente por día. El examen de drogas incluirá como mínimo lo siguiente: anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabis, cocaína, metadona, opiáceos.
- Antecedentes de hipersensibilidad a la FSH, o cualquier alergia documentada o sospechada a KN015 o a los excipientes de la formulación de KN015, o hipersensibilidad al agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante o algo similar.
- Cualquier historial médico de circulación, sistema endocrino, nervioso, digestivo y respiratorio, hematología, inmunología, psiquiatría y trastornos metabólicos y otros antecedentes de enfermedades graves que puedan interferir con los resultados de las pruebas del estudio.
- Síndrome de ovario poliquístico (SOP).
- Línea base de FSH sérica ≥15 UI/L.
- Antecedentes de síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO).
- Experiencia en estimulación ovárica controlada (COS), o mostró una alta respuesta a la estimulación con FSH o el número de folículos de más de 11 mm de diámetro es más de 30.
- Los antecedentes de enfermedad de ovario, mama, útero, hipotálamo e hipófisis fueron determinados por los investigadores como clínicamente significativos. Historia previa de trombosis o tendencia a padecer enfermedad trombótica.
- Antecedentes de enfermedad maligna.
- No cumplir con los requisitos especiales de alimentación durante el estudio.
- Participación en un estudio clínico dentro de los 3 meses anteriores al estudio.
- Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, interfiera con la seguridad del sujeto o con los objetivos del estudio.
- Resultados anormales del examen físico que los investigadores del estudio determinen como significado clínico.
- Signos vitales anormales y significado clínico.
- Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >1,5 x LSN.
- Disfunción tiroidea que significado clínico por los investigadores del estudio.
- Otras pruebas de laboratorio anormales con relevancia clínica.
- Hallazgos anormales en el electrocardiograma [ECG].
- Endometriosis de clase III/IV, mioma submucoso del útero, anomalías endocrinas en los 6 meses anteriores al estudio.
- Examen de imagen anormal y significado clínico juzgado por los investigadores del estudio.
- Periodo de embarazo o lactancia.
- Examen de alcohol y drogas en orina positivo. -
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A
KN015, Triptorelina
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droga experimental
El fármaco se utiliza para la regulación a la baja de la FSH endógena.
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Comparador de placebos: Brazo B
placebo, triptorelina
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El fármaco se utiliza para la regulación a la baja de la FSH endógena.
Comparador.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con valores de laboratorio anormales y/o eventos adversos relacionados con el tratamiento (SAE) y EA de especial interés.
Periodo de tiempo: Desde el tamizaje hasta 36 días
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Desde el tamizaje hasta 36 días
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Concentración sérica máxima observada (Cmax) de KN015 en mujeres chinas sanas
Periodo de tiempo: dentro de 0,5 horas antes de la dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 horas después de la dosis.
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dentro de 0,5 horas antes de la dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 horas después de la dosis.
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Tiempo de concentración sérica máxima observada (Tmax) de KN015 en mujeres chinas sanas.
Periodo de tiempo: dentro de 0,5 horas antes de la dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 horas después de la dosis.
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dentro de 0,5 horas antes de la dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 horas después de la dosis.
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Medias geométricas ajustadas del área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC(0-T)) para KN015.
Periodo de tiempo: dentro de 0,5 horas antes de la dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 horas después de la dosis.
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dentro de 0,5 horas antes de la dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 horas después de la dosis.
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Medias geométricas ajustadas del área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito (AUC(INF)) para KN015.
Periodo de tiempo: dentro de 0,5 horas antes de la dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 horas después de la dosis.
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dentro de 0,5 horas antes de la dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 horas después de la dosis.
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Semivida sérica (T-HALF) de KN015 en mujeres chinas sanas.
Periodo de tiempo: dentro de 0,5 horas antes de la dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 horas después de la dosis.
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dentro de 0,5 horas antes de la dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 horas después de la dosis.
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Aclaramiento sérico (CL) de KN015 en mujeres chinas sanas.
Periodo de tiempo: dentro de 0,5 horas antes de la dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 horas después de la dosis.
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dentro de 0,5 horas antes de la dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 horas después de la dosis.
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Volumen de distribución en estado estacionario (VSS) de KN015 en mujeres chinas sanas.
Periodo de tiempo: dentro de 0,5 horas antes de la dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 horas después de la dosis.
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dentro de 0,5 horas antes de la dosis, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 horas después de la dosis.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El número de folículos después de la dosificación.
Periodo de tiempo: detección, -1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 días después de la dosis
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detección, -1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 días después de la dosis
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El tamaño de los folículos después de la dosificación.
Periodo de tiempo: detección, -1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 días después de la dosis
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detección, -1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 días después de la dosis
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Determinación de las concentraciones séricas de FSH, E2, LH y P después de la dosificación.
Periodo de tiempo: Desde el tamizaje hasta 36 días
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Desde el tamizaje hasta 36 días
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Porcentaje de participantes con anticuerpo anti-KN015.
Periodo de tiempo: -1,8,15,36 días después de la dosis
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-1,8,15,36 días después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de junio de 2017
Finalización primaria (Anticipado)
1 de marzo de 2019
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de junio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de junio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de junio de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
20 de junio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de junio de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de junio de 2017
Última verificación
1 de junio de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KNJR-2017-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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