Yhden annoksen rekombinantti ihmisen follikkelia stimuloivaa hormonia Fc-husion-proteiinia (KN015) terveillä vapaaehtoisilla
maanantai 19. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Alphamab Jilin Co., Ltd.
Vaiheen I, satunnaistettu, lumekontrolloitu, yhden nousevan annoksen (SAD) tutkimus rekombinantti ihmisen follikkelia stimuloivan hormonin Fc-fuusioproteiinista (KN015) terveillä naispuolisilla vapaaehtoisilla
KN015, vaikuttava aine rekombinantti ihmisen follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) Fc-fuusioproteiini, joka kuuluu gonadotropiinien farmaseuttiseen luokkaan. KN015:tä ehdotetaan vain avusteisen lisääntymisteknologian (ART) ohjelmiin.
Sen käyttöaihe on kontrolloitu munasarjojen stimulaatio (COS) yhdessä gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) antagonistin kanssa useiden follikkelien kehittymiseen ART-ohjelmaan osallistuvilla naisilla.
Koska sen FSH-aktiivisuuden kesto on pidempi verrattuna tavanomaiseen rekombinantti-FSH:hen (rFSH), yksi suositeltu KN015-annoksen ihonalainen injektio voi korvata minkä tahansa päivittäisen rFSH-valmisteen COS-hoitosyklissä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida KN015:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa terveillä kiinalaisilla naisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I, satunnaistettu, lumekontrolloitu, yksittäinen nouseva annos, kaksoissokkoutettu rinnakkaissuunnittelu, ensimmäinen ihmisellä tutkimus.
Tutkimussuunnitelma mahdollistaa annostason asteittaisen nostamisen ja intensiivisen turvallisuusseurannan koehenkilöiden turvallisuuden varmistamiseksi.
Annoksen nostaminen jatkuu MTD:n tunnistamiseen saakka tai 100 µg:n enimmäisannokseen saakka.
KN015:n siedettävyys, turvallisuus, farmakokinetiikka (PK), farmakodynamiikka (PD) ja immunogeenisyysominaisuudet arvioidaan terveillä naishenkilöillä.
Tukikelpoisille koehenkilöille tehdään endogeenisen FSH:n alasäätely GnRH-antagonisti Triptoreliinilla ennen KN015:n saamista.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
50
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Jilin
-
Chuangchun, Jilin, Kiina, 0431
- Rekrytointi
- The First Hospital of Jilin University
-
Ottaa yhteyttä:
- Yanhua Ding, M.D.
- Puhelinnumero: 86-0431-88782168
- Sähköposti: dingyanhua2003@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
- Sitoutui käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimusjakson aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen.
- Ikä 18-40 vuotta (mukaan lukien).
- ruumiinpaino ≥45 kg, painoindeksi (BMI) ≥18 ja ≤28 kg/m2,
- Säännöllinen kuukautiskierto (25-34 päivää, mukaan lukien).
- Terve naispuolinen vapaaehtoinen, normaalit löydökset sairaushistoriassa ja fyysiset tarkastukset.
- Normaalit löydökset sukupuolihormonitutkimuksissa, ellei tutkija katso, että poikkeavuus on kliinisesti merkityksetön tämän tutkimuksen kannalta.
- Negatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) I- ja II-testeille, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineelle ja schaudinnin basillivasta-aineelle seulonnassa.
- Normaali kohtu, molempien munasarjojen läsnäolo, ellei tutkija katso, että poikkeavuus on kliinisesti merkityksetön tämän tutkimuksen kannalta.
Poissulkemiskriteerit:
- Alkoholijuomien ja huumeiden historiallinen väärinkäyttö. Polta ≥ 5 savuketta tai vastaava määrä päivässä. Huumeseulonta sisältää vähintään seuraavat: amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabis, kokaiini, metadoni, opiaatit.
- Aiempi yliherkkyys FSH:lle tai mikä tahansa dokumentoitu tai epäilty allergia KN015:lle tai KN015-formulaation apuaineille, tai yliherkkyys luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin agonistille tai vastaavalle.
- Kaikki verenkierto-, hormoni-, hermosto-, ruoansulatus- ja hengityselinten, hematologian, immunologian, psykiatrian ja aineenvaihduntahäiriöiden anamneesit ja muut vakavat sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimuksen testituloksia.
- Munasarjojen monirakkulatauti (PCOS).
- Seerumin FSH:n lähtötaso ≥15 IU/l.
- Aiempi munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä (OHSS).
- Kokemus kontrolloidusta munasarjojen stimulaatiosta (COS) tai korkea vaste FSH-stimulaatioon tai yli 11 mm:n halkaisijaltaan yli 30 follikkelien lukumäärä.
- Tutkijat pitivät munasarjojen, rintojen, kohdun, hypotalamuksen ja aivolisäkkeen sairauden historiaa kliinisesti merkitykselliseksi. Aiempi tromboosi tai taipumus kärsiä tromboottisesta sairaudesta.
- Pahanlaatuisten sairauksien historia.
- Ruokavalion erityisvaatimusten noudattamatta jättäminen tutkimuksen aikana.
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta.
- Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkittavan turvallisuutta tai tutkimuksen tavoitteita.
- Epänormaalit fyysiset tutkimustulokset, jotka tutkimuksen tutkijat määrittävät kliiniseksi merkitykseksi.
- Epänormaalit elintoiminnot ja kliininen merkitys.
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 x ULN.
- Kilpirauhasen toimintahäiriö, jolla on kliininen merkitys tutkimuksen tutkijoiden mukaan.
- Muut poikkeavat laboratoriotutkimukset, joilla on kliinisesti merkitystä.
- Epänormaalit EKG-löydökset.
- III/IV luokan endometrioosi, kohdun submukoosinen myooma, endokriiniset poikkeavuudet 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta.
- Tutkimuksen tutkijoiden arvioima epänormaali kuvantamistutkimus ja kliininen merkitys.
- Raskaus tai imetysaika.
- Alkoholin ja virtsan huumeiden seulonta positiivinen. -
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A
KN015, Triptoreliini
|
kokeellinen lääke
Lääkettä käytetään endogeenisen FSH:n säätelyyn.
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi B
lumelääke, triptoreliini
|
Lääkettä käytetään endogeenisen FSH:n säätelyyn.
Vertailija.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavia laboratorioarvoja ja/tai hoitoon liittyviä haittatapahtumia (SAE) ja erityisen kiinnostavia haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: Seulonnasta jopa 36 päivään
|
Seulonnasta jopa 36 päivään
|
|
Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) KN015 terveillä kiinalaisilla naisilla
Aikaikkuna: 0,5 tunnin sisällä ennen annosta, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 tuntia annoksen jälkeen.
|
0,5 tunnin sisällä ennen annosta, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
KN015:n seerumin huippupitoisuuden (Tmax) aika terveillä kiinalaisilla naishenkilöillä.
Aikaikkuna: 0,5 tunnin sisällä ennen annosta, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 tuntia annoksen jälkeen.
|
0,5 tunnin sisällä ennen annosta, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen mukautetut geometriset keskiarvot ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC(0-T)) KN015:lle.
Aikaikkuna: 0,5 tunnin sisällä ennen annosta, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 tuntia annoksen jälkeen.
|
0,5 tunnin sisällä ennen annosta, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen säädetyt geometriset keskiarvot ajankohdasta nolla ekstrapoloidusta äärettömään aikaan (AUC(INF)) KN015:lle.
Aikaikkuna: 0,5 tunnin sisällä ennen annosta, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 tuntia annoksen jälkeen.
|
0,5 tunnin sisällä ennen annosta, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
KN015:n puoliintumisaika seerumissa (T-HALF) terveillä kiinalaisilla naisilla.
Aikaikkuna: 0,5 tunnin sisällä ennen annosta, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 tuntia annoksen jälkeen.
|
0,5 tunnin sisällä ennen annosta, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
KN015:n seerumipuhdistuma (CL) terveillä kiinalaisilla naishenkilöillä.
Aikaikkuna: 0,5 tunnin sisällä ennen annosta, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 tuntia annoksen jälkeen.
|
0,5 tunnin sisällä ennen annosta, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
KN015:n jakautumistilavuus vakaassa tilassa (VSS) terveillä kiinalaisilla naishenkilöillä.
Aikaikkuna: 0,5 tunnin sisällä ennen annosta, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 tuntia annoksen jälkeen.
|
0,5 tunnin sisällä ennen annosta, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96h, 120,144,168,240,288,336,504,672 tuntia annoksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Follikkelien lukumäärä annostelun jälkeen.
Aikaikkuna: seulonta -1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 päivää annoksen jälkeen
|
seulonta -1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 päivää annoksen jälkeen
|
|
Follikkelien koko annostelun jälkeen.
Aikaikkuna: seulonta -1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 päivää annoksen jälkeen
|
seulonta -1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 päivää annoksen jälkeen
|
|
FSH-, E2-, LH- ja P-pitoisuuksien määrittäminen seerumissa annostelun jälkeen.
Aikaikkuna: Seulonnasta jopa 36 päivään
|
Seulonnasta jopa 36 päivään
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli anti-KN015-vasta-aine.
Aikaikkuna: -1,8,15,36 päivää annoksen jälkeen
|
-1,8,15,36 päivää annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. kesäkuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 20. kesäkuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 20. kesäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. kesäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KNJR-2017-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .