Enkeldose rekombinant human follikkelstimulerende hormon Fc Husion Protein (KN015) hos friske frivillige
19. juni 2017 oppdatert av: Alphamab Jilin Co., Ltd.
En fase I, randomisert, placebokontrollert, enkelt stigende dose (SAD) studie av rekombinant human follikkelstimulerende hormon Fc Fusion Protein (KN015) hos friske kvinnelige frivillige
KN015, det aktive stoffet rekombinant humant follikkelstimulerende hormon（FSH） Fc-fusjonsprotein, som tilhører den farmasøytiske klassen gonadotropiner. KN015 er kun foreslått for Assisted Reproductive Technology (ART)-programmer.
Indikasjonen er kontrollert eggstokkstimulering (COS) i kombinasjon med en gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) antagonist for utvikling av flere follikler hos kvinner som deltar i et ART-program.
På grunn av den forlengede varigheten av FSH-aktivitet sammenlignet med konvensjonell rekombinant FSH (rFSH), kan en enkelt subkutan injeksjon av den anbefalte dosen av KN015 erstatte ethvert daglig rFSH-preparat i en COS-behandlingssyklus.
Denne studien skal evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til KN015 hos friske kinesiske kvinnelige forsøkspersoner.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I, randomisert, placebokontrollert, enkel stigende dose, dobbeltblind parallell design, første-i-menneske-studie.
Studiedesignet tillater en gradvis eskalering av dosenivået med intensiv sikkerhetsovervåking for å sikre sikkerheten til forsøkspersonene.
Doseeskalering vil fortsette til identifisering av MTD eller opp til en maksimal dose på 100 μg.
Tolerabilitet, sikkerhet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og immunogenisitetsegenskaper til KN015 vil bli vurdert hos friske kvinnelige forsøkspersoner.
Kvalifiserte personer vil gjennomgå nedregulering av endogent FSH med en GnRH-antagonist Triptorelin før de får KN015.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
50
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Jilin
-
Chuangchun, Jilin, Kina, 0431
- Rekruttering
- The first hospital of Jilin University
-
Ta kontakt med:
- Yanhua Ding, M.D.
- Telefonnummer: 86-0431-88782168
- E-post: dingyanhua2003@126.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 40 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke.
- Avtalt å ta effektive prevensjonstiltak under og 6 måneder etter endt studieperiode.
- Alder mellom 18 og 40 år (inkludert).
- Kroppsvekt ≥45 kg, kroppsmasseindeks (BMI) på ≥18 og ≤28 kg/m2,
- Regelmessig menstruasjonssyklus (25 til 34 dager inkludert).
- Frisk kvinnelig frivillig, normale funn i sykehistorie og fysiske undersøkelser.
- Normale funn i kjønnshormonundersøkelser med mindre etterforskeren anser en abnormitet som klinisk irrelevant for denne studien.
- Negativt for humant immunsviktvirus (HIV) I og II tester, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff og schaudins basill antistoff ved screening.
- Normal livmor, tilstedeværelse av begge eggstokkene, med mindre etterforskeren anser en abnormitet for å være klinisk irrelevant for denne studien.
Ekskluderingskriterier:
- Historisk misbruk av alkoholholdige drikkevarer og narkotika. Røyk ≥5 sigaretter eller tilsvarende per dag. Drug screening vil inneholde minimum følgende: amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabis, kokain, metadon, opiater.
- Anamnese med overfølsomhet overfor FSH, eller noen dokumentert eller mistenkt allergi mot KN015 eller hjelpestoffene i KN015-formuleringen, eller overfølsomhet overfor luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonist eller noe sånt.
- Enhver medisinsk historie med sirkulasjon, endokrine, nerve-, fordøyelses- og luftveissystemer, hematologi, immunologi, psykiatri og metabolske forstyrrelser og annen alvorlig sykdomshistorie som kan forstyrre testresultatene fra studien.
- Polycystisk ovariesyndrom (PCOS).
- Baseline for serum FSH ≥15 IE/L.
- Anamnese med ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS).
- Erfaring med kontrollert ovariestimulering (COS), eller viste høy respons på FSH-stimulering eller antall follikler over 11 mm i diameter er mer enn 30.
- Historien om ovarie-, bryst-, livmor-, hypothalamus- og hypofysesykdom ble bestemt av etterforskerne som klinisk meningsfull. Tidligere historie med trombose eller tendens til å lide av trombotisk sykdom.
- Historie med ondartet sykdom.
- Unnlatelse av å overholde de spesielle kravene til kosthold under studiet.
- Deltakelse i en klinisk studie innen 3 måneder før studien.
- Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre sikkerheten til forsøkspersonen eller med målene for studien.
- Unormale fysiske undersøkelsesresultater som bestemmes som klinisk betydning av forskerne i studien.
- Unormale vitale tegn og klinisk betydning.
- Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >1,5 x ULN.
- Skjoldbruskkjerteldysfunksjon som har klinisk betydning av forskerne i studien.
- Andre unormale laboratorietester med klinisk relevans.
- Unormale elektrokardiogram [EKG] funn.
- III/IV klasse endometriose, submukøst myom i uterus, endokrine abnormiteter innen 6 måneder før studien.
- Unormal bildebehandling og klinisk betydning bedømt av forskere av studien.
- Graviditet eller amming.
- Alkohol og urin rusmiddelscreening positiv. -
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A
KN015, Triptorelin
|
eksperimentelt medikament
Legemidlet brukes til nedregulering av endogent FSH.
|
|
Placebo komparator: Arm B
placebo, Triptorelin
|
Legemidlet brukes til nedregulering av endogent FSH.
Komparator.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med unormale laboratorieverdier og/eller uønskede hendelser som er relatert til behandling (SAE) og AE av spesiell interesse.
Tidsramme: Fra screening til opptil 36 dager
|
Fra screening til opptil 36 dager
|
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av KN015 hos friske kinesiske kvinnelige forsøkspersoner
Tidsramme: innen 0,5 time før dose, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer etter dose.
|
innen 0,5 time før dose, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer etter dose.
|
|
Tid for maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax) av KN015 hos friske kinesiske kvinnelige forsøkspersoner.
Tidsramme: innen 0,5 time før dose, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer etter dose.
|
innen 0,5 time før dose, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer etter dose.
|
|
Justerte geometriske middelverdier for areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC(0-T)) for KN015.
Tidsramme: innen 0,5 time før dose, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer etter dose.
|
innen 0,5 time før dose, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer etter dose.
|
|
Justerte geometriske middelverdier for areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig tid (AUC(INF)) for KN015.
Tidsramme: innen 0,5 time før dose, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer etter dose.
|
innen 0,5 time før dose, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer etter dose.
|
|
Serumhalveringstid (T-HALF) av KN015 hos friske kinesiske kvinnelige forsøkspersoner.
Tidsramme: innen 0,5 time før dose, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer etter dose.
|
innen 0,5 time før dose, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer etter dose.
|
|
Serumclearance (CL) av KN015 hos friske kinesiske kvinnelige forsøkspersoner.
Tidsramme: innen 0,5 time før dose, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer etter dose.
|
innen 0,5 time før dose, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer etter dose.
|
|
Distribusjonsvolum ved steady state (VSS) av KN015 hos friske kinesiske kvinnelige forsøkspersoner.
Tidsramme: innen 0,5 time før dose, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer etter dose.
|
innen 0,5 time før dose, 2,5,8,12,24,30,36,40,48,54,60,72,96 timer, 120,144,168,240,288,336,504,672 timer etter dose.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall follikler etter dosering.
Tidsramme: screening,-1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 dager etter dose
|
screening,-1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 dager etter dose
|
|
Størrelsen på folliklene etter dosering.
Tidsramme: screening,-1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 dager etter dose
|
screening,-1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 dager etter dose
|
|
Bestemmelse av serumkonsentrasjoner av FSH, E2, LH og P etter dosering.
Tidsramme: Fra screening til opptil 36 dager
|
Fra screening til opptil 36 dager
|
|
Andel deltakere med anti-KN015-antistoff.
Tidsramme: -1,8,15,36 dager etter dose
|
-1,8,15,36 dager etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. juni 2017
Primær fullføring (Forventet)
1. mars 2019
Studiet fullført (Forventet)
1. juni 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. juni 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. juni 2017
Først lagt ut (Faktiske)
20. juni 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. juni 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. juni 2017
Sist bekreftet
1. juni 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KNJR-2017-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .