Однократная доза рекомбинантного человеческого фолликулостимулирующего гормона Fc Husion Protein (KN015) у здоровых добровольцев
19 июня 2017 г. обновлено: Alphamab Jilin Co., Ltd.
Фаза I, рандомизированное, плацебо-контролируемое, однократное исследование возрастающей дозы (SAD) рекомбинантного слитого белка Fc фолликулостимулирующего гормона человека (KN015) у здоровых женщин-добровольцев
KN015, активный рекомбинантный человеческий фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) слитый белок Fc, принадлежащий к фармацевтическому классу гонадотропинов. KN015 предлагается только для программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Его показанием является контролируемая стимуляция яичников (COS) в сочетании с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) для развития множественных фолликулов у женщин, участвующих в программе ВРТ.
Из-за более продолжительной активности ФСГ по сравнению с обычным рекомбинантным ФСГ (рФСГ) однократная подкожная инъекция рекомендуемой дозы KN015 может заменить любой ежедневный препарат рФСГ в цикле лечения COS.
Это исследование предназначено для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики KN015 у здоровых китайских женщин.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это фаза I, рандомизированное, плацебо-контролируемое, однократное возрастание дозы, двойной слепой параллельный дизайн, первое исследование на людях.
Дизайн исследования позволяет постепенно повышать уровень дозы при интенсивном мониторинге безопасности для обеспечения безопасности субъектов.
Повышение дозы будет продолжаться до выявления MTD или до максимальной дозы 100 мкг.
Переносимость, безопасность, фармакокинетика (ФК), фармакодинамика (ФД) и характеристики иммуногенности KN015 будут оцениваться у здоровых женщин.
Подходящие субъекты будут подвергаться подавлению эндогенного ФСГ с помощью антагониста ГнРГ трипторелина до получения KN015.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
50
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Jilin
-
Chuangchun, Jilin, Китай, 0431
- Рекрутинг
- The first hospital of Jilin University
-
Контакт:
- Yanhua Ding, M.D.
- Номер телефона: 86-0431-88782168
- Электронная почта: dingyanhua2003@126.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 40 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие.
- Согласен принимать эффективные меры контрацепции во время и через 6 месяцев после окончания периода исследования.
- Возраст от 18 до 40 лет (включительно).
- Масса тела ≥45 кг, индекс массы тела (ИМТ) ≥18 и ≤28 кг/м2,
- Регулярный менструальный цикл (от 25 до 34 дней включительно).
- Здоровая женщина-доброволец, нормальные данные анамнеза и физического осмотра.
- Нормальные результаты исследования половых гормонов, если только исследователь не считает отклонение от нормы клинически нерелевантным для данного исследования.
- Отрицательные результаты тестов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) I и II, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С и антитела к бацилле Шаудина при скрининге.
- Нормальная матка, наличие обоих яичников, если только исследователь не сочтет аномалию клинически нерелевантной для данного исследования.
Критерий исключения:
- Историческое злоупотребление алкогольными напитками и наркотиками. Курите ≥5 сигарет или эквивалент в день. Проверка на наркотики будет включать как минимум следующее: амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабис, кокаин, метадон, опиаты.
- Гиперчувствительность к ФСГ в анамнезе, любая задокументированная или предполагаемая аллергия на KN015 или вспомогательные вещества препарата KN015, гиперчувствительность к агонисту рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона или что-то в этом роде.
- Любая история болезни системы кровообращения, эндокринной, нервной, пищеварительной и дыхательной систем, гематологии, иммунологии, психиатрии и нарушения обмена веществ, а также другие серьезные заболевания в анамнезе, которые могут повлиять на результаты теста исследования.
- Синдром поликистозных яичников (СПКЯ).
- Исходный уровень ФСГ в сыворотке ≥15 МЕ/л.
- Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) в анамнезе.
- Опыт контролируемой стимуляции яичников (КСЯ) либо показал высокий ответ на стимуляцию ФСГ, либо количество фолликулов более 11 мм в диаметре более 30.
- Заболевания яичников, молочной железы, матки, гипоталамуса и гипофиза в анамнезе были определены исследователями как клинически значимые. Предыдущая история тромбоза или склонность к тромботическим заболеваниям.
- Злокачественное заболевание в анамнезе.
- Несоблюдение особых требований диеты во время учебы.
- Участие в клиническом исследовании в течение 3 месяцев до начала исследования.
- Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасности субъекта или целям исследования.
- Аномальные результаты физического осмотра, которые исследователи определяют как клинически значимые.
- Аномальные жизненные показатели и клиническое значение.
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >1,5 x ВГН.
- Дисфункция щитовидной железы, клиническое значение которой исследователи исследования.
- Другие патологические лабораторные тесты, имеющие клиническое значение.
- Аномальные результаты электрокардиограммы [ЭКГ].
- Эндометриоз III/IV ст., субмукозная миома матки, эндокринные нарушения в течение 6 мес до исследования.
- Аномальное исследование изображений и клиническое значение, оцененное исследователями исследования.
- Беременность или период лактации.
- Скрининг на алкоголь и наркотики в моче положительный. -
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука А
KN015, Трипторелин
|
экспериментальный препарат
Препарат используется для снижения уровня эндогенного ФСГ.
|
|
Плацебо Компаратор: Рука Б
плацебо, трипторелин
|
Препарат используется для снижения уровня эндогенного ФСГ.
Компаратор.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников с аномальными лабораторными показателями и/или нежелательными явлениями, связанными с лечением (СНЯ), и НЯ, представляющими особый интерес.
Временное ограничение: От скрининга до 36 дней
|
От скрининга до 36 дней
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация KN015 в сыворотке (Cmax) у здоровых китайских женщин.
Временное ограничение: в течение 0,5 часов до приема, 2, 5, 8, 12, 24, 30, 36, 40, 48, 54, 60, 72, 96 часов, 120, 144, 168, 240, 288, 336, 504, 672 часов после приема.
|
в течение 0,5 часов до приема, 2, 5, 8, 12, 24, 30, 36, 40, 48, 54, 60, 72, 96 часов, 120, 144, 168, 240, 288, 336, 504, 672 часов после приема.
|
|
Время максимальной наблюдаемой концентрации KN015 в сыворотке (Tmax) у здоровых китайских женщин.
Временное ограничение: в течение 0,5 часов до приема, 2, 5, 8, 12, 24, 30, 36, 40, 48, 54, 60, 72, 96 часов, 120, 144, 168, 240, 288, 336, 504, 672 часов после приема.
|
в течение 0,5 часов до приема, 2, 5, 8, 12, 24, 30, 36, 40, 48, 54, 60, 72, 96 часов, 120, 144, 168, 240, 288, 336, 504, 672 часов после приема.
|
|
Скорректированные средние геометрические площади под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до времени последней количественно определяемой концентрации (AUC(0-T)) для KN015.
Временное ограничение: в течение 0,5 часов до приема, 2, 5, 8, 12, 24, 30, 36, 40, 48, 54, 60, 72, 96 часов, 120, 144, 168, 240, 288, 336, 504, 672 часов после приема.
|
в течение 0,5 часов до приема, 2, 5, 8, 12, 24, 30, 36, 40, 48, 54, 60, 72, 96 часов, 120, 144, 168, 240, 288, 336, 504, 672 часов после приема.
|
|
Скорректированные средние геометрические площади под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени, экстраполированные на бесконечное время (AUC(INF)) для KN015.
Временное ограничение: в течение 0,5 часов до приема, 2, 5, 8, 12, 24, 30, 36, 40, 48, 54, 60, 72, 96 часов, 120, 144, 168, 240, 288, 336, 504, 672 часов после приема.
|
в течение 0,5 часов до приема, 2, 5, 8, 12, 24, 30, 36, 40, 48, 54, 60, 72, 96 часов, 120, 144, 168, 240, 288, 336, 504, 672 часов после приема.
|
|
Период полураспада в сыворотке (T-HALF) KN015 у здоровых китайских женщин.
Временное ограничение: в течение 0,5 часов до приема, 2, 5, 8, 12, 24, 30, 36, 40, 48, 54, 60, 72, 96 часов, 120, 144, 168, 240, 288, 336, 504, 672 часов после приема.
|
в течение 0,5 часов до приема, 2, 5, 8, 12, 24, 30, 36, 40, 48, 54, 60, 72, 96 часов, 120, 144, 168, 240, 288, 336, 504, 672 часов после приема.
|
|
Сывороточный клиренс (CL) KN015 у здоровых китайских женщин.
Временное ограничение: в течение 0,5 часов до приема, 2, 5, 8, 12, 24, 30, 36, 40, 48, 54, 60, 72, 96 часов, 120, 144, 168, 240, 288, 336, 504, 672 часов после приема.
|
в течение 0,5 часов до приема, 2, 5, 8, 12, 24, 30, 36, 40, 48, 54, 60, 72, 96 часов, 120, 144, 168, 240, 288, 336, 504, 672 часов после приема.
|
|
Объем распределения в равновесном состоянии (VSS) KN015 у здоровых китайских женщин.
Временное ограничение: в течение 0,5 часов до приема, 2, 5, 8, 12, 24, 30, 36, 40, 48, 54, 60, 72, 96 часов, 120, 144, 168, 240, 288, 336, 504, 672 часов после приема.
|
в течение 0,5 часов до приема, 2, 5, 8, 12, 24, 30, 36, 40, 48, 54, 60, 72, 96 часов, 120, 144, 168, 240, 288, 336, 504, 672 часов после приема.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество фолликулов после введения дозы.
Временное ограничение: скрининг, -1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 дней после введения дозы
|
скрининг, -1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 дней после введения дозы
|
|
Размер фолликулов после введения дозы.
Временное ограничение: скрининг, -1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 дней после введения дозы
|
скрининг, -1,2,4,6,8,11,15,22,29,36 дней после введения дозы
|
|
Определение сывороточных концентраций ФСГ, Е2, ЛГ и Ф после введения дозы.
Временное ограничение: От скрининга до 36 дней
|
От скрининга до 36 дней
|
|
Процент участников с антителом против KN015.
Временное ограничение: -1,8,15,36 дней после введения дозы
|
-1,8,15,36 дней после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 июня 2017 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 марта 2019 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июня 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 июня 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 июня 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 июня 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 июня 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 июня 2017 г.
Последняя проверка
1 июня 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Бесплодие
- Бесплодие, Женский
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противозачаточные средства, гормональные
- Противозачаточные агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Противозачаточные средства, женские
- Лютеолитические агенты
- Трипторелин Памоат
Другие идентификационные номера исследования
- KNJR-2017-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .