Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Eltrombopag til personer med Fanconi-anæmi

26. august 2026 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Eltrombopag til patienter med Fanconi-anæmi

Baggrund:

Fanconi anæmi er en genetisk sygdom. Nogle mennesker med det har reduceret blodcelletal. Det betyder, at deres knoglemarv ikke længere fungerer korrekt. Disse mennesker kan have brug for blodtransfusioner for anæmi (lavt antal røde blodlegemer) eller lavt blodpladetal eller blødning. Forskere ønsker at se, om et nyt lægemiddel vil hjælpe mennesker med denne sygdom.

Objektiv:

For at finde ud af, om et nyt lægemiddel, eltrombopag, er effektivt hos mennesker med Fanconi-anæmi. At vide, hvor længe lægemidlet skal gives for at forbedre blodtallene.

Berettigelse:

Personer på mindst 2 år med Fanconi-anæmi med nedsat antal blodlegemer.

Design:

Deltagerne vil blive screenet med blod- og urinprøver. De vil gentage dette, før de begynder at tage undersøgelseslægemidlet.

Deltagerne vil tage eltrombopag-piller gennem munden en gang om dagen i 24 uger. De vil blive overvåget nøje for bivirkninger.

Deltagerne vil få taget blodprøver hver anden uge, mens de er på eltrombopag.

Deltagerne vil besøge NIH 3 måneder og 6 måneder efter start af eltrombopag. Ved disse besøg vil deltagerne:

Besvar spørgsmål om deres sygehistorie, hvordan de har det og deres livskvalitet

Få en fysisk undersøgelse

Få taget blod- og urinprøver

Få taget en knoglemarvsprøve med nål fra hoften. Området vil blive bedøvet.

Hvis deltagernes blodcelletal forbedres, kan de deltage i den udvidede adgangsdel af undersøgelsen. De vil fortsætte med at tage eltrombopag i 3 år og underskrive et andet samtykke.

Efter 24 ugers behandling vil deltagerne stoppe med at tage eltrombopag, hvis der ikke er nogen forbedring i blodcelletallet. De vil vende tilbage til et valgfrit opfølgningsbesøg, der gentager studiebesøgene.

...

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fanconi anæmi (FA) er en sjælden genetisk sygdom, der ofte viser sig som et knoglemarvssvigt (BMF) syndrom, men som også kan påvirke ethvert andet organ. Ætiologisk set tab af funktionsmutationer i mere end 21 forskellige genmedlemmer af FA-kernekomplekset (dvs. FANCA-FANCV) er blevet associeret med FA. FA-kernekomplekset er involveret i reparation af interstreng-tværbinding af DNA-skade under celledeling. Forringet DNA-reparation forårsager genomisk ustabilitet, som følgelig kan forårsage apoptose af cellen eller malign transformation. Ud over svækkede DNA-reparationsmekanismer udviser FA-celler øget følsomhed over for pro-inflammatoriske cytokiner (f. IFN->=, TNF-) og forhøjede niveauer af disse cytokiner er blevet forbundet med knoglemarvssvigt hos personer med FA og andre arvelige knoglemarvssvigtsyndromer.

Patienter med FA kan præsentere med medfødte anomalier, såsom mikrocefali eller kort statur. Imidlertid er svigtet af det hæmatopoietiske stamcellekammer (HSC) med at producere tilstrækkeligt antal perifere blodceller og progression til myelodysplastisk syndrom (MDS) og akut myelogen leukæmi de største risikofaktorer for morbiditet og dødelighed, især hos unge patienter med FA I nogle få rapporterede tilfælde har spontan somatisk reversion af nedarvede mutationer resulteret i en selektiv vækstfordel ved korrigerede HSC'er, der efterfølgende genoprettede hæmatopoiesen. Imidlertid er terapeutiske muligheder begrænsede i FA. Selvom resultaterne af HSC-transplantation er væsentligt forbedret i løbet af de sidste to årtier, er donortilgængelighed, transplantatsvigt og FA-specifikke transplantationstoksiciteter stadig betydelige hindringer for en helbredende behandling af FA-associeret BMF. Desuden er forsøg på genetisk korrektion af FA endnu ikke klar til patientbehandling.

Den trombopoietin (TPO) mimetiske eltrombopag (EPAG) har for nylig vist sig at være effektiv til at genoprette tri-lineage hæmatopoiese hos patienter med behandlingsrefraktær erhvervet svær aplastisk anæmi (SAA). Af særlig interesse for patienter med FA er observationen, at EPAG også forbedrer reparationen af ​​dobbeltstrengede DNA-brud, en mekanisme, der er svækket hos patienter med FA. Derudover viser vores prækliniske undersøgelser, at EPAG undgår INF->= blokade af signaltransduktion fra TPO-receptoren (c-MPL), hvilket resulterer i forbedret overlevelse og spredning af HSC'er. Baseret på disse kliniske og præ-kliniske undersøgelser antager vi, at EPAG vil forbedre antallet af perifere blodlegemer hos patienter med FA og dermed påvirke sygelighed og dødelighed positivt.

Dette fase II kliniske forsøg foreslår at behandle patienter med FA i 6 måneder med EPAG for at vurdere sikkerhed og effektivitet til at forbedre hæmatologiske manifestationer af FA. Respondenter på 6 måneder vil være i stand til at fortsætte EPAG på forlængelsesdelen af ​​denne protokol i yderligere 3 år. I løbet af denne tidsramme forventer vi yderligere forbedring af antallet af perifere blodlegemer, som i sidste ende vil resultere i seponering af EPAG efter en nedtrapningsperiode. Translationelle undersøgelser vil undersøge EPAG-effekter på DNA-reparationsaktivitet, apoptose, globale transkriptomer og TPO-signalveje i patientens hæmatopoietiske stam- og progenitorceller (HSPC'er).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Bekræftet diagnose af Fanconi anæmi. Diagnosen bekræftes af en biallel mutation i et kendt FANC-gen og/eller ved positiv kromosombrudsanalyse i lymfocytter og/eller hudfibroblaster (til mosaicisme).
  • En eller flere af følgende tre klinisk signifikante cytopenier: trombocyttal mindre end eller lig med 50.000/mikroliter eller trombocyttransfusionsafhængighed (kræver mindst 4 blodpladetransfusioner i de 8 uger forud for undersøgelsens start, se definition af blodpladetransfusionsenheder ved 8.2.1); neutrofiltal mindre end 1000/ mikroliter; hæmoglobin mindre end 10 g/dL eller transfusionsafhængighed af røde blodlegemer (kræver mindst 4 transfusioner af PRBC'er (voksen patient 4 enheder PRBC, pædiatriske patienter mindst 10 ml/kg/transfusion) i de otte uger før studiestart.
  • Mislykket eller afvist behandling med androgener (danazol eller oxymetholone).
  • Alder større end eller lig med 2 år gammel.
  • Vægt >10 kg.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Kendte aktive eller ukontrollerede infektioner reagerer ikke tilstrækkeligt på passende behandling.
  • Bevis for MDS eller AML som defineret af WHOs kriterier.
  • Enhver cytogenetisk abnormitet forbundet med dårlig prognose i FA, herunder forstærkninger af kromosom 3q, deletioner af kromosom 7 og kompleks cytogenetik (72, 73) identificeret fra knoglemarvsaspirat. Patienter med kendte biallele mutationer i BRCA2 (FANCD1).
  • Aktiv malignitet eller sandsynlighed for gentagelse af maligniteter inden for 12 måneder
  • Døende status sådan, at død inden for 7 til 10 dage er sandsynlig. Comorbiditeter af en sådan sværhedsgrad, at det efter investigatoren sandsynligvis vil udelukke patientens evne til at tolerere eltrombopag.
  • Behandling med androgener (danazol eller oxymetholone) mindre end 4 uger før påbegyndelse af eltrombopag.
  • Kreatinin > 2,5 gange ULN
  • Direkte bilirubin > 3,0 mg/dL, hvilket indikerer medfødte abnormiteter i bilirubinniveauet
  • SGOT (AST) eller SGPT (ALT) >5 gange ULN-normalen
  • Kendt levercirrhose i sværhedsgrad, der ville udelukke tolerabilitet af eltrombopag som påvist ved albumin < 35g/L.
  • Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for EPAG eller dets komponenter.
  • Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller er gravide (positivt serum eller urin beta-humant choriongonadotropin (b-hCG) graviditetstest) ved screening eller præ-dosis på dag 1.

  • Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 30 dage efter den sidste dosis eltrompobag. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

    • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
    • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
    • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige patienter i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for denne patient.
    • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprævention.
    • I tilfælde af brug af oral prævention bør kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tog undersøgelsesbehandling.
    • Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft mere end 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil, der er passende (f. generelt 40-59 år), anamnese med vasomotoriske symptomer (f.eks. hedeture) i mangel af anden medicinsk begrundelse eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for mindst seks uger siden. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
    • Seksuelt aktive mænd, medmindre de bruger kondom under samleje, mens de tager undersøgelsesbehandlingen og i 30 dage efter ophør med undersøgelsesbehandlingen og bør ikke blive far til et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomiserede mænd såvel som under samleje med en mandlig partner for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske.
  • Historie om tromboemboliske hændelser.
  • Ude af stand til at tage oral medicin

  • Anamnese eller nuværende diagnose af hjertesygdom, der indikerer betydelig risiko for sikkerhed for patienter, der deltager i undersøgelsen, såsom ukontrolleret eller signifikant hjertesygdom, herunder en af ​​følgende:

    • Nylig myokardieinfarkt (inden for de sidste 6 måneder),
    • Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens,
    • Ustabil angina (inden for de sidste 6 måneder),
    • Klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi og klinisk signifikant anden eller tredje grads AV-blok uden pacemaker.)
    • Langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk pludselig død, medfødt lang QT-syndrom eller yderligere risikofaktorer for hjerterepolariseringsabnormitet, som bestemt af investigator.
    • Nedsat hjertefunktion såsom korrigeret QTc>450 msek ved hjælp af Fridericia-korrektion på screening-EKG, anden klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension), anamnese med kendte strukturelle abnormiteter (f.eks. kardiomyopati).
  • Historie om HIV-positivitet.
  • Historie om alkohol/stofmisbrug.
  • Samtidig deltagelse i en afprøvningsundersøgelse inden for 30 dage før tilmelding eller inden for 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst. Bemærk: parallel tilmelding i et sygdomsregister er tilladt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Participants with Fanconi Anemia Receiving Eltrombopag

Participants with Fanconi anemia will receive daily eltrombopag. Doses will be administered as follows:

Non Asian populations

  • Ages 6 to 11: 75 mg daily; may increase up to 150 mg during the extension phase.
  • Ages 12 and older: 150 mg daily; may increase up to 300 mg during the extension phase.

East Asian, South East Asian populations

  • Ages 6 to 11: 37.5 mg daily; may increase up to 150 mg during the extension phase.
  • Ages 12 and older: 75 mg daily; may increase up to 300 mg during the extension phase.
Medicin: Eltrombopag

Daily dose (first 6 months)

  • Non-Asian (6-11): 75 mg
  • Non-Asian (>=12): 150 mg
  • East Asian, South East Asian (6-11): 37.5 mg
  • East Asian, South East Asian (>=12): 75 mg
Andre navne:
  • EPAG

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Proportion of Drug Responders
Tidsramme: 6 months (+/- 14 day window)

Defined as one or more of the following:

Peripheral Blood Response:

  • Platelet count increases of at least 20,000/uL above baseline or stable platelet counts with transfusion independence for those participants that were transfusion dependent prior to treatment for a minimum of 8 consecutive weeks prior to response assessment;
  • An increase in hemoglobin by > 1.5g/dL or a reduction in the units of PRBC transfusions by at least 50% during the eight consecutive weeks prior to response assessment - compared with the pretreatment transfusion number in the previous 8 weeks;
  • At least a 100% increase in ANC in participants with a pretreatment absolute neutrophil count (ANC) of <0.5 x 10^9/L, or an ANC increase >0.5 x 10^9/L

Bone Marrow Response:

  • >= 2-fold increase in normal marrow CD34+ cells by CD34 immunohistochemistry or flow cytometry, and/or
  • >= 2-fold increase in normal marrow cellularity as measured by standard stains (H&E) of bone marrow biopsy/aspirate sections.
6 months (+/- 14 day window)
Toxicity Profile: Number of Participants With Eltrombopag-Related Adverse Events During the First 6 Months, Overall and by Event Term and Maximum CTCAE Grade
Tidsramme: Up to 6 months (+/- 14 day window)

The table reports the number of participants with at least one related adverse event overall and, for each event term, the number by maximum grade (Grade 1-2 or Grade 3 or higher). Each participant was counted once in the overall row and once per event term at the highest grade experienced; event-term categories are not mutually exclusive.

Adverse events were assessed by the investigator as possibly, probably, or definitely related to eltrombopag, and were graded using Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0: Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe or medically significant), Grade 4 (life-threatening), and Grade 5 (death related to adverse event).
Up to 6 months (+/- 14 day window)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Number of Participants With a Protocol-Defined Hematologic Response at Month 3
Tidsramme: Month 3 (+/- 14 day window)

Participants with an evaluable Month 3 assessment were responders if they met at least one criterion:

  1. platelet response: platelet count increased by ≥20,000/µL from baseline, or, if platelet-transfusion dependent before treatment, stable counts with transfusion independence for ≥8 consecutive weeks before assessment;
  2. erythroid response: hemoglobin increased by >1.5 g/dL, or packed red blood cell transfusion units decreased by ≥50% during the 8 weeks before assessment versus the 8 weeks before treatment;
  3. neutrophil response: for pretreatment absolute neutrophil count <0.5 × 10^9/L, absolute neutrophil count increased by ≥100% or by >0.5 × 10^9/L; or
  4. bone marrow response: ≥2-fold increase from baseline in normal marrow CD34-positive cells by immunohistochemistry or flow cytometry and/or ≥2-fold increase in marrow cellularity by hematoxylin and eosin staining.
Month 3 (+/- 14 day window)
Number of Participants Who Relapsed During the Extension Phase
Tidsramme: From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Among participants who met the protocol-defined response criteria at Month 6 and entered the extension phase, the number who subsequently lost a previously achieved hematologic response. Relapse was assessed using serial peripheral blood counts, transfusion requirements, and bone marrow evaluations obtained during protocol follow-up. Each participant was counted once at the first documented relapse.
From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Number of Participants With Clonal Evolution During Study Follow-up
Tidsramme: From baseline through the end of study follow-up, up to 42 months after initiation of eltrombopag
Number of participants who developed at least one new cytogenetic abnormality and/or new morphologic evidence of progression to myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia after baseline. Clonal evolution was assessed using serial bone marrow morphology and chromosomal analysis by standard cytogenetic techniques. A myelodysplastic syndrome fluorescence in situ hybridization panel could be performed when clinically indicated and at the principal investigator's discretion. Each participant was counted once in the overall measure.
From baseline through the end of study follow-up, up to 42 months after initiation of eltrombopag
Number of Participants With Adverse Events During the Extension Phase
Tidsramme: From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase treatment and follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Among participants who entered the extension phase, the number who experienced one or more hematologic or nonhematologic adverse events during extended eltrombopag therapy and follow-up. Adverse events were graded using Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 and summarized by event term, maximum grade, seriousness, investigator-assessed relationship to eltrombopag, and action taken with study treatment. Each participant was counted once per adverse-event term at the maximum reported grade.
From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase treatment and follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Change From Baseline in Health-Related Quality-of-Life Scores at Months 3 and 6
Tidsramme: Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)

Within-participant change from baseline in health-related quality-of-life scores at Months 3 and 6. Age-appropriate adult, pediatric, or parent-proxy questionnaires were used, as applicable. The protocol-specified measures included:

  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Global Health.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Sleep Disturbance.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Applied Cognition-Abilities.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Anxiety.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Depression.
  • Functional Assessment of Cancer Therapy measures addressing anemia, thrombocytopenia, and neutropenia.

Changes from baseline were summarized separately for each instrument or domain and evaluated overall and in relation to hematologic treatment response.
Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)
Number of Participants With Fanconi Anemia-Associated Organ-System Findings at Baseline, Month 3, and Month 6
Tidsramme: Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)
Number of participants with clinically identified findings involving organ systems commonly affected in Fanconi anemia at baseline, Month 3, and Month 6. Prespecified categories included skin lesions, endocrine dysfunction, and new head and neck, oropharyngeal, gastrointestinal, anogenital, or skin cancers. Findings at Months 3 and 6 were compared with baseline to identify newly diagnosed, worsened, improved, or unchanged abnormalities. Participants were counted once within each applicable category at each assessment.
Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Samarbejdspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andre Larochelle, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

2. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 170121
  • 17-H-0121

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner