Eltrombopag dla osób z niedokrwistością Fanconiego

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Potwierdzona diagnoza niedokrwistości Fanconiego. Diagnozę potwierdza mutacja bialleliczna w znanym genie FANC i/lub dodatnia analiza pęknięć chromosomów w limfocytach i/lub fibroblastach skóry (w przypadku mozaicyzmu).
• Co najmniej jedna z następujących trzech istotnych klinicznie cytopenii: liczba płytek krwi mniejsza lub równa 50 000/mikrolitr lub zależność od transfuzji płytek krwi (wymagająca co najmniej 4 transfuzji płytek krwi w ciągu 8 tygodni przed włączeniem do badania, patrz definicja jednostek transfuzji płytek krwi) w 8.2.1); liczba neutrofilów mniejsza niż 1000/ mikrolitr; stężenie hemoglobiny poniżej 10 g/dl lub uzależnienie od transfuzji krwinek czerwonych (wymagające co najmniej 4 transfuzji PRBC (dorosły pacjent 4 jednostki PRBC, pacjenci pediatryczni co najmniej 10 ml/kg/transfuzję) w ciągu ośmiu tygodni przed włączeniem do badania.
• Nieudane lub odrzucone leczenie androgenami (danazolem lub oksymetholonem).
• Wiek większy lub równy 2 latom.
• Waga >10kg.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Znane aktywne lub niekontrolowane zakażenia, które nie reagują odpowiednio na odpowiednie leczenie.
• Dowody na MDS lub AML zgodnie z kryteriami WHO.
• Wszelkie nieprawidłowości cytogenetyczne związane ze złym rokowaniem w FA, w tym przyrosty chromosomu 3q, delecje chromosomu 7 i złożona cytogenetyka (72, 73) zidentyfikowane na podstawie aspiratu szpiku kostnego. Pacjenci ze znanymi mutacjami biallelicznymi w BRCA2 (FANCD1).
• Czynna złośliwość lub prawdopodobieństwo nawrotu choroby nowotworowej w ciągu 12 miesięcy
• Stan konający taki, że prawdopodobna śmierć w ciągu 7 do 10 dni. Choroby współistniejące o takim nasileniu, że w opinii badacza prawdopodobnie wykluczają zdolność pacjenta do tolerowania eltrombopagu.
• Leczenie androgenami (danazolem lub oksymetholonem) mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia eltrombopagiem.
• Kreatynina > 2,5 razy GGN
• Bilirubina bezpośrednia > 3,0 mg/dL, wskazująca na wrodzone nieprawidłowości poziomu bilirubiny
• SGOT (AST) lub SGPT (ALT) > 5-krotność normy GGN
• Znana marskość wątroby o nasileniu uniemożliwiającym tolerancję eltrombopagu, o czym świadczy albumina < 35 g/l.
• Znana natychmiastowa lub opóźniona nadwrażliwość na EPAG lub jego składniki.
• Kobiety karmiące piersią lub ciężarne (dodatni wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (b-hCG) w surowicy lub moczu) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki w dniu 1.

• Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie dawkowania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki eltrompobag. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

  • Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji
  • Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów
  • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku pacjentek biorących udział w badaniu partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem tego pacjenta.
  • Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub umieszczania wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), np. hormonalnego pierścienia dopochwowego lub przezskórnej antykoncepcji hormonalnej.
  • W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny być stabilne na tej samej pigułce przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem badanego leku.
  • Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez ponad 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym odpowiednim dla wieku (np. na ogół 40-59 lat), objawy naczynioruchowe w wywiadzie (np. uderzenia gorąca) przy braku innego uzasadnienia medycznego lub co najmniej sześć tygodni temu przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez), całkowitą histerektomię lub podwiązanie jajowodów. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się ją za niezdolni do zajścia w ciążę.
  • Mężczyźni aktywni seksualnie, chyba że używają prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania badanego leku i przez 30 dni po zakończeniu leczenia i nie powinni spłodzić dziecka w tym okresie. Prezerwatywa jest obowiązkowa także dla mężczyzn po wazektomii oraz podczas stosunku z partnerem, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny.
• Historia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.
• Nie można przyjmować leków doustnie

• Historia lub aktualna diagnoza choroby serca wskazująca na znaczące ryzyko dla bezpieczeństwa pacjentów uczestniczących w badaniu, taka jak niekontrolowana lub poważna choroba serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy),
  • Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca,
  • niestabilna dławica piersiowa (w ciągu ostatnich 6 miesięcy),
  • Klinicznie istotne (objawowe) zaburzenia rytmu serca (np. utrzymujący się częstoskurcz komorowy i klinicznie istotny blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia bez stymulatora).
  • Zespół wydłużonego odstępu QT, wywiad rodzinny w kierunku idiopatycznej nagłej śmierci, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub dodatkowe czynniki ryzyka zaburzeń repolaryzacji serca, określone przez badacza.
  • Zaburzenia czynności serca, takie jak skorygowany odstęp QTc > 450 ms za pomocą poprawki Fridericia na przesiewowym EKG, inne istotne klinicznie choroby sercowo-naczyniowe (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, chwiejne nadciśnienie w wywiadzie), znane nieprawidłowości strukturalne w wywiadzie (np. kardiomiopatia).
• Historia zarażenia wirusem HIV.
• Historia nadużywania alkoholu/narkotyków.
• Jednoczesny udział w badaniu eksperymentalnym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Uwaga: równoległa rejestracja w rejestrze chorób jest dozwolona.