Eltrombopag para personas con anemia de Fanconi

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Diagnóstico confirmado de anemia de Fanconi. El diagnóstico se confirma por una mutación bialélica en un gen FANC conocido y/o por un análisis de rotura cromosómica positivo en linfocitos y/o fibroblastos cutáneos (para mosaicismo).
• Una o más de las siguientes tres citopenias clínicamente significativas: recuento de plaquetas inferior o igual a 50 000/microlitro o dependencia de transfusiones de plaquetas (que requieren al menos 4 transfusiones de plaquetas en las 8 semanas anteriores al ingreso al estudio, consulte la definición de unidades de transfusión de plaquetas en 8.2.1); recuento de neutrófilos inferior a 1000/ microlitro; hemoglobina inferior a 10 g/dl o dependencia de transfusiones de glóbulos rojos (que requieren al menos 4 transfusiones de glóbulos rojos (pacientes adultos 4 unidades de glóbulos rojos, pacientes pediátricos al menos 10 ml/kg/transfusión) en las ocho semanas anteriores al ingreso al estudio).
• Tratamiento fallido o rechazado con andrógenos (danazol u oximetolona).
• Edad mayor o igual a 2 años.
• Peso >10kg.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Infecciones conocidas activas o no controladas que no responden adecuadamente a la terapia adecuada.
• Evidencia de MDS o AML según lo definido por los criterios de la OMS.
• Cualquier anormalidad citogenética asociada con un mal pronóstico en AF, incluidas las ganancias del cromosoma 3q, las deleciones del cromosoma 7 y la citogenética compleja (72, 73) identificada a partir del aspirado de médula ósea. Pacientes con mutaciones bialélicas conocidas en BRCA2 (FANCD1).
• Neoplasia maligna activa o probabilidad de recurrencia de neoplasias malignas dentro de los 12 meses
• Estado moribundo tal que es probable la muerte dentro de 7 a 10 días. Comorbilidades de tal gravedad que, en opinión del investigador, probablemente impedirían la capacidad del paciente para tolerar eltrombopag.
• Tratamiento con andrógenos (danazol u oximetolona) menos de 4 semanas antes de iniciar eltrombopag.
• Creatinina > 2,5 veces ULN
• Bilirrubina directa > 3,0 mg/dl, lo que indica anomalías congénitas en el nivel de bilirrubina
• SGOT (AST) o SGPT (ALT) >5 veces el ULN normal
• Cirrosis hepática conocida en gravedad que impediría la tolerabilidad de eltrombopag como lo demuestra la albúmina < 35 g/L.
• Hipersensibilidad inmediata o retardada conocida a EPAG o sus componentes.
• Sujetos femeninos que están amamantando o embarazadas (prueba de embarazo de beta-gonadotrofina coriónica humana (b-hCG) positiva en suero u orina) en la selección o antes de la dosis el día 1.

• Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la administración y durante los 30 días posteriores a la última dosis de eltrompobag. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

  • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del paciente). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
  • Esterilización femenina (haber tenido ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
  • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las pacientes del estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de esa paciente.
  • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), u otras formas de anticoncepción hormonal que tienen una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticoncepción hormonal transdérmica.
  • En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.
  • Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido más de 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado para la edad (p. generalmente 40-59 años), antecedentes de síntomas vasomotores (p. sofocos) en ausencia de otra justificación médica o se han sometido a ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas hace al menos seis semanas. En el caso de la ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.
  • Varones sexualmente activos a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el tratamiento del estudio y durante 30 días después de suspender el tratamiento del estudio y no deben engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón, así como durante las relaciones sexuales con una pareja masculina para evitar la administración del medicamento a través del líquido seminal.
• Antecedentes de eventos tromboembólicos.
• Incapaz de tomar medicación oral.

• Antecedentes o diagnóstico actual de enfermedad cardíaca que indique un riesgo significativo para la seguridad de los pacientes que participan en el estudio, como una enfermedad cardíaca significativa o no controlada, incluida cualquiera de las siguientes:

  • Infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses),
  • Insuficiencia cardiaca congestiva no controlada,
  • Angina inestable (en los últimos 6 meses),
  • Arritmias cardíacas clínicamente significativas (sintomáticas) (p. ej., taquicardia ventricular sostenida y bloqueo AV de segundo o tercer grado clínicamente significativo sin marcapasos).
  • Síndrome de QT prolongado, antecedentes familiares de muerte súbita idiopática, síndrome de QT prolongado congénito o factores de riesgo adicionales de anomalía de la repolarización cardíaca, según lo determine el investigador.
  • Deterioro de la función cardíaca, como QTc corregido> 450 ms usando la corrección de Fridericia en el EKG de detección, otra enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil), antecedentes de anomalías estructurales conocidas (p. miocardiopatía).
• Historia de la positividad del VIH.
• Antecedentes de abuso de alcohol/drogas.
• Participación simultánea en un estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o dentro de las 5 vidas medias del producto en investigación, lo que sea más largo. Nota: se permite la inscripción paralela en un registro de enfermedades.