Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Eltrombopagi Fanconi-anemiasta kärsiville

lauantai 9. maaliskuuta 2024 päivittänyt: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Eltrombopagi potilaille, joilla on Fanconi-anemia

Tausta:

Fanconi-anemia on geneettinen sairaus. Joillakin sitä sairastavilla verisolujen määrä on vähentynyt. Tämä tarkoittaa, että heidän luuytimensä ei enää toimi kunnolla. Nämä ihmiset saattavat tarvita verensiirtoja anemian (alhaiset punasolut) tai alhaisen verihiutaleiden määrän tai verenvuodon vuoksi. Tutkijat haluavat nähdä, voiko uusi lääke auttaa ihmisiä, joilla on tämä sairaus.

Tavoite:

Selvittääksesi, onko uusi lääke, eltrombopagi, tehokas Fanconi-anemiaa sairastavilla ihmisillä. Tietää, kuinka kauan lääkettä on annettava verenkuvan parantamiseksi.

Kelpoisuus:

Vähintään 2-vuotiaat ihmiset, joilla on Fanconi-anemia ja joiden verisolujen määrä on vähentynyt.

Design:

Osallistujat seulotaan veri- ja virtsakokeilla. He toistavat tämän ennen tutkimuslääkkeen ottamisen aloittamista.

Osallistujat ottavat eltrombopag-pillereitä suun kautta kerran päivässä 24 viikon ajan. Niitä seurataan tarkasti sivuvaikutusten varalta.

Osallistujille tehdään verikokeita 2 viikon välein eltrombopagin käytön aikana.

Osallistujat vierailevat NIH:ssa 3 kuukautta ja 6 kuukautta eltrombopagin aloittamisen jälkeen. Näillä vierailuilla osallistujat:

Vastaa kysymyksiin heidän sairaushistoriastaan, heidän olostaan ​​ja elämänlaadustaan

Tee fyysinen koe

Ota verikokeet ja virtsakokeet

Ota luuydinnäyte neulalla lonkasta. Alue turrutetaan.

Jos osallistujien verisolujen määrä paranee, he voivat liittyä tutkimuksen laajennettuun osaan. He jatkavat eltrombopagin käyttöä 3 vuoden ajan ja allekirjoittavat toisenlaisen suostumuksen.

Jos verisolujen määrä ei parane 24 viikon hoidon jälkeen, osallistujat lopettavat eltrombopagin käytön. He palaavat valinnaiselle seurantakäynnille, joka toistaa opintokäynnit.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Fanconi-anemia (FA) on harvinainen geneettinen sairaus, joka esiintyy usein luuytimen vajaatoiminnan (BMF) oireyhtymänä, mutta voi myös vaikuttaa mihin tahansa muuhun elimeen. Etiologisesti funktiomutaatioiden menetys yli 21 eri FA-ydinkompleksin geenijäsenessä (ts. FANCA-FANCV) on yhdistetty FA:han. FA-ydinkompleksi osallistuu juosteiden väliseen ristisidos-DNA-vaurion korjaamiseen solun jakautumisen aikana. DNA:n heikentynyt korjaus aiheuttaa genomisen epävakautta, joka voi siten aiheuttaa solun apoptoosin tai pahanlaatuisen transformaation. Heikkoutuneiden DNA-korjausmekanismien lisäksi FA-solut osoittavat lisääntynyttä herkkyyttä tulehdusta edistäville sytokiineille (esim. IFN->=, TNF-) ja näiden sytokiinien kohonneet tasot on yhdistetty luuytimen vajaatoimintaan potilailla, joilla on FA ja muita perinnöllisiä luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymiä.

FA-potilailla voi olla synnynnäisiä epämuodostumia, kuten mikrokefaliaa tai lyhytkasvuisuutta. Hematopoieettisten kantasolujen (HSC) osion epäonnistuminen tuottaa riittävää määrää ääreisverisoluja ja eteneminen myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS) ja akuuttiin myelooiseen leukemiaan ovat kuitenkin suurimmat riskitekijät sairastumiselle ja kuolleisuudelle, erityisesti nuorilla FA-potilailla. Muutamissa raportoiduissa tapauksissa perittyjen mutaatioiden spontaani somaattinen palautuminen on johtanut korjattujen HSC:iden selektiiviseen kasvuetuun, joka myöhemmin palauttaa hematopoieesin. Terapeuttiset vaihtoehdot ovat kuitenkin rajalliset FA:ssa. Vaikka HSC-transplantaatiotulokset ovat parantuneet merkittävästi viimeisen kahden vuosikymmenen aikana, luovuttajien saatavuus, siirteen epäonnistuminen ja FA-spesifiset siirtotoksisuus ovat edelleen merkittäviä esteitä FA:hen liittyvän BMF:n parantavassa hoidossa. Lisäksi yritykset FA:n geneettiseen korjaamiseen eivät ole vielä valmiita potilaiden hoitoon.

Trombopoietiinia (TPO) jäljittelevän eltrombopagin (EPAG) on äskettäin osoitettu olevan tehokas kolmilinjaisen hematopoieesin palauttamisessa potilailla, joilla on hoitoon vaikea, hankittu vaikea aplastinen anemia (SAA). Erityisen kiinnostava FA-potilaille on havainto, että EPAG parantaa myös kaksijuosteisten DNA-katkojen korjaamista, mikä on mekanismi, joka on heikentynyt FA-potilailla. Lisäksi prekliiniset tutkimuksemme osoittavat, että EPAG välttää INF->= signaalinsiirron eston TPO-reseptorilta (c-MPL), mikä johtaa parempaan eloonjäämiseen ja HSC:iden lisääntymiseen. Näiden kliinisten ja prekliinisten tutkimusten perusteella oletamme, että EPAG parantaa perifeeristen verisolujen määrää potilailla, joilla on FA ja vaikuttaa siten positiivisesti sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen.

Tämä vaiheen II kliininen tutkimus ehdottaa FA-potilaiden hoitamista kuuden kuukauden ajan EPAG:lla turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi FA:n hematologisten ilmenemismuotojen parantamisessa. Kuuden kuukauden ikäiset vastaajat voivat jatkaa EPAG:n käyttöä tämän pöytäkirjan jatko-osassa vielä kolme vuotta. Tänä aikana odotamme perifeeristen verisolujen määrän paranevan edelleen, mikä johtaa lopulta EPAG-hoidon lopettamiseen kapenevan jakson jälkeen. Translaatiotutkimuksissa tutkitaan EPAG:n vaikutuksia DNA:n korjausaktiivisuuteen, apoptoosiin, globaaleihin transkriptomiin ja TPO-signalointireitteihin potilaan hematopoieettisissa kanta- ja progenitorisoluissa (HSPC).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

35

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Rekrytointi
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Puhelinnumero: TTY8664111010 800-411-1222
          • Sähköposti: prpl@cc.nih.gov

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Vahvistettu diagnoosi Fanconi-anemiasta. Diagnoosi vahvistetaan bialleelisella mutaatiolla tunnetussa FANC-geenissä ja/tai positiivisella kromosomien katkeamisanalyysillä lymfosyyteissä ja/tai ihon fibroblasteissa (mosaiikkia varten).
  • Yksi tai useampi seuraavista kolmesta kliinisesti merkitsevästä sytopeniasta: verihiutaleiden määrä enintään 50 000/mikrolitra tai verihiutaleiden siirtoriippuvuus (vaatii vähintään 4 verihiutaleiden siirtoa 8 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa, katso verihiutaleiden siirtoyksiköiden määritelmä kohdassa 8.2.1); neutrofiilien määrä alle 1000/mikrolitra; hemoglobiini alle 10 g/dl tai punasolujen siirtoriippuvuus (vaatii vähintään 4 PRBC-siirtoa (aikuinen potilas 4 yksikköä PRBC, lapsipotilaat vähintään 10 ml/kg/siirto) kahdeksan viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Epäonnistunut tai hylätty androgeenihoito (danatsoli tai oksimetoloni).
  • Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 vuotta.
  • Paino >10kg.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Tunnetut aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, jotka eivät reagoi riittävästi asianmukaiseen hoitoon.
  • Todisteet MDS:stä tai AML:stä WHO:n kriteerien mukaisesti.
  • Mikä tahansa sytogeneettinen poikkeavuus, joka liittyy huonoon FA:n ennusteeseen, mukaan lukien kromosomin 3q kasvu, kromosomin 7 deleetiot ja monimutkainen sytogenetiikka (72, 73), jotka on tunnistettu luuytimen aspiraatista. Potilaat, joilla on tunnettuja kaksialleelisia mutaatioita BRCA2:ssa (FANCD1).
  • Aktiivinen maligniteetti tai pahanlaatuisten kasvainten uusiutumisen todennäköisyys 12 kuukauden sisällä
  • Kuolematila siten, että kuolema on todennäköinen 7-10 päivän kuluessa. Sellaisen vakavuuden rinnakkaissairaudet, jotka tutkijan mielestä todennäköisesti estävät potilaan kyvyn sietää eltrombopagia.
  • Androgeenihoito (danatsoli tai oksimetoloni) alle 4 viikkoa ennen eltrombopagin käytön aloittamista.
  • Kreatiniini > 2,5 kertaa ULN
  • Suora bilirubiini > 3,0 mg/dl, mikä osoittaa synnynnäisiä bilirubiinitason poikkeavuuksia
  • SGOT (AST) tai SGPT (ALT) > 5 kertaa ULN normaali
  • Tunnettu maksakirroosi, jonka vaikeus estäisi eltrombopagin siedettävyyden, minkä osoittaa albumiini < 35 g/l.
  • Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyys EPAG:lle tai sen aineosille.
  • Naishenkilöt, jotka imettävät tai raskaana (positiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (b-hCG) -raskaustesti) seulonnassa tai ennen annostusta päivänä 1.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annoksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen eltrompobag-annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Täydellinen raittius (kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
    • Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto, johon liittyy tai ei kohdunpoistoa), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
    • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispotilaiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani.
    • Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy.
    • Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten olisi pitänyt olla vakaana samalla pillerillä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
    • Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia, eivätkä he ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut yli 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia ja kliinisen profiilin ikää (esim. yleensä 40-59 vuotta), vasomotorisia oireita (esim. kuumat aallot) ilman muuta lääketieteellistä perustetta tai jos sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimen ligaatio vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.
    • Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana tutkimushoidon aikana ja 30 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa siittää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös miehillä, joille on tehty vasektomia, sekä yhdynnässä miespuolisen kumppanin kanssa, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta.
  • Tromboembolisten tapahtumien historia.
  • Ei pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
  • Aiempi tai nykyinen sydänsairaus, joka viittaa merkittävään turvallisuusriskiin tutkimukseen osallistuville potilaille, kuten hallitsematon tai merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Äskettäinen sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana),
    • Hallitsematon sydämen vajaatoiminta,
    • Epästabiili angina pectoris (viimeisten 6 kuukauden aikana),
    • Kliinisesti merkittävät (oireiset) sydämen rytmihäiriöt (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia ja kliinisesti merkittävä toisen tai kolmannen asteen AV-katkos ilman sydämentahdistinta).
    • Pitkä QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai muut sydämen repolarisaatiopoikkeavuuden riskitekijät tutkijan määrittämänä.
    • Sydämen vajaatoiminta, kuten korjattu QTc>450 ms Fridericia-korjauksella seulonta-EKG:ssä, muu kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. hallitsematon verenpainetauti, labiili hypertensio historiassa), tunnetut rakenteelliset poikkeavuudet (esim. kardiomyopatia).
  • HIV-positiivisuuden historia.
  • Alkoholin/huumeiden väärinkäytön historia.
  • Samanaikainen osallistuminen tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai tutkimustuotteen 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi. Huomautus: rinnakkainen rekisteröinti sairausrekisteriin on sallittu.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä
Eltrombopag
Päivittäinen annos - ei-aasialainen (>=12): 150 mg ei-aasialainen (6-11): 75 mg ei-aasialainen (4-5): 2,5 mg/kg Itä-Aasialainen, Kaakkois-Aasialainen (>=12): 75 mg Itä-Aasialainen, Kaakkois-Aasia (6-11): 37,5 mg Itä-Aasia, Kaakkois-Aasia (4-5): 1,25 mg/kg

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lääkkeisiin reagoineiden osuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Ääreisveren verihiutaleiden määrä nousee 20 000:aan/mikrolitra lähtötason yläpuolelle kuuden kuukauden kuluttua tai verihiutaleiden määrä on vakaa, kun verensiirto on riippumaton, hemoglobiini nousee > 1,5 g/dl tai PRBC-siirtojen yksikkömäärä pienenee vähintään 50 % kahdeksan peräkkäisen kerran. viikkoa ennen vasteen arviointia - verrattuna hoitoa edeltäviin verensiirtoihin edellisten 8 viikon aikana; vähintään 100 %:n lisäys ANC:ssä tai ANC:n lisäys > 0,5 x 109/l; ja >= 2-kertainen kasvu normaaleissa luuytimen CD34+-soluissa CD34-immunohistokemialla tai virtaussytometrialla ja/tai >= 2-kertainen kasvu normaalissa luuytimen soluissa mitattuna luuytimen biopsia-/aspiraattileikkeiden standardivärjäysillä (H&E).
6 kuukautta
Myrkyllisyysprofiili
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Toksisuusprofiili arvioitu kuuden kuukauden kohdalla CTCAE-kriteereillä
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Pidentyneen hoidon keston aiheuttamat toksisuudet
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta (ensisijainen päätepiste), 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan pöytäkirjan laajennusosan allekirjoittamisen jälkeen
3 kuukautta, 6 kuukautta (ensisijainen päätepiste), 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan pöytäkirjan laajennusosan allekirjoittamisen jälkeen
Seerumin sytokiiniprofiili, eli TNFalpha, IFNgamma, TPO
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 3 ja 6 kuukautta
Lähtötilanteessa 3 ja 6 kuukautta
Relapsi
Aikaikkuna: 3 vuoden ajan hoidon jälkeen
3 vuoden ajan hoidon jälkeen
Luuydinsolujen monivärinen virtaussytometria
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 3 ja 6 kuukautta
Lähtötilanteessa 3 ja 6 kuukautta
Hoidon ja hoitovasteen vaikutus elämänlaatuun
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 6 kuukautta
3 kuukautta ja 6 kuukautta
EPAG:n vaikutus muihin elinjärjestelmiin, jotka ovat yleisesti mukana FA:ssa (esim. ihovauriot, endokriiniset toimintahäiriöt ja uusien pään/kaulan, suunnielun, maha-suolikanavan, anogenitaalisten tai ihosyöpien ilmaantuvuus kliinisen arvioinnin perusteella)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 3 ja 6 kuukautta
Lähtötilanteessa 3 ja 6 kuukautta
Hematologiset vasteet
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
3 kuukauden iässä
Globaalin transkription arviointi HSPC:issä (yksisoluisen RNA-sekvenssi)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 6 kuukautta
Lähtötilanteessa ja 6 kuukautta
DNA:n korjausaktiivisuuden arviointi HSPC:issä (Gamma H2AX Assay ja Comet Assay)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 3 ja 6 kuukautta).
Lähtötilanteessa 3 ja 6 kuukautta).
Klonaalinen evoluutio
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta (ensisijainen päätepiste), 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan pöytäkirjan laajennusosan allekirjoittamisen jälkeen
3 kuukautta, 6 kuukautta (ensisijainen päätepiste), 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan pöytäkirjan laajennusosan allekirjoittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Andre Larochelle, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 2. marraskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 30. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 12. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 9. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 8. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eltrombopag

3
Tilaa