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Eltrombopag para pessoas com anemia de Fanconi

26 de agosto de 2026 atualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Eltrombopag para pacientes com anemia de Fanconi

Fundo:

A anemia de Fanconi é uma doença genética. Algumas pessoas com ele têm contagens de células sanguíneas reduzidas. Isso significa que a medula óssea não funciona mais adequadamente. Essas pessoas podem precisar de transfusões de sangue para anemia (baixo número de glóbulos vermelhos) ou baixa contagem de plaquetas ou sangramento. Os pesquisadores querem ver se um novo medicamento ajudará as pessoas com esta doença.

Objetivo:

Para descobrir se um novo medicamento, eltrombopag, é eficaz em pessoas com anemia de Fanconi. Para saber por quanto tempo o medicamento precisa ser administrado para melhorar as contagens sanguíneas.

Elegibilidade:

Pessoas com pelo menos 2 anos de idade com anemia de Fanconi com contagem reduzida de células sanguíneas.

Projeto:

Os participantes serão avaliados com exames de sangue e urina. Eles repetirão isso antes de começar a tomar o medicamento do estudo.

Os participantes tomarão pílulas de eltrombopag por via oral uma vez ao dia durante 24 semanas. Eles serão monitorados de perto para efeitos colaterais.

Os participantes farão exames de sangue a cada 2 semanas durante o tratamento com eltrombopag.

Os participantes visitarão o NIH 3 meses e 6 meses após o início do eltrombopag. Nestas visitas, os participantes irão:

Responda a perguntas sobre seu histórico médico, como eles estão se sentindo e sua qualidade de vida

Faça um exame físico

Faça exames de sangue e urina

Faça uma amostra de medula óssea coletada por agulha do quadril. A área será anestesiada.

Se a contagem de células sanguíneas dos participantes melhorar, eles podem ingressar na parte de acesso estendido do estudo. Eles continuarão tomando eltrombopag por 3 anos e assinarão um consentimento diferente.

Após 24 semanas de tratamento, se não houver melhora na contagem de células sanguíneas, os participantes pararão de tomar eltrombopag. Eles retornarão para uma visita de acompanhamento opcional que repete as visitas do estudo.

...

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A anemia de Fanconi (AF) é uma doença genética rara que frequentemente se apresenta como uma síndrome de falência da medula óssea (BMF), mas também pode afetar qualquer outro órgão. Etiologicamente, a perda de mutações de função em mais de 21 membros de genes diferentes do complexo central FA (ou seja, FANCA-FANCV) foram associados com AF. O complexo central FA está envolvido no reparo de danos no DNA de ligações cruzadas intercadeias durante a divisão celular. O reparo prejudicado do DNA causa instabilidade genômica que, consequentemente, pode causar apoptose da célula ou transformação maligna. Além dos mecanismos de reparo de DNA prejudicados, as células FA exibem sensibilidade aumentada a citocinas pró-inflamatórias (por exemplo, IFN->=, TNF-) e níveis elevados dessas citocinas foram associados à insuficiência da medula óssea em indivíduos com FA e outras síndromes hereditárias de falência da medula óssea.

Pacientes com AF podem apresentar anomalias congênitas, como microcefalia ou baixa estatura. No entanto, a falha do compartimento de células-tronco hematopoiéticas (HSC) em produzir um número suficiente de células sanguíneas periféricas e a progressão para síndrome mielodisplásica (SMD) e leucemia mielóide aguda são os maiores fatores de risco para morbidade e mortalidade, principalmente em pacientes jovens com AF Em alguns casos relatados, a reversão somática espontânea de mutações herdadas resultou em uma vantagem de crescimento seletivo de HSCs corrigidas que posteriormente restauraram a hematopoiese. No entanto, as opções terapêuticas são limitadas na FA. Embora os resultados do transplante de HSC tenham melhorado significativamente nas últimas duas décadas, a disponibilidade de doadores, a falha do enxerto e as toxicidades de transplante específicas de FA ainda são obstáculos significativos para um tratamento curativo de BMF associado a FA. Além disso, as tentativas de correção genética da AF ainda não estão prontas para o atendimento ao paciente.

O eltrombopag (EPAG) mimético da trombopoietina (TPO) demonstrou recentemente ser eficaz na restauração da hematopoiese de três linhagens em pacientes com anemia aplástica grave (SAA) adquirida refratária ao tratamento. De particular interesse para pacientes com AF é a observação de que EPAG também melhora o reparo de quebras de DNA de cadeia dupla, um mecanismo que é prejudicado em pacientes com FA. Além disso, nossos estudos pré-clínicos indicam que o EPAG evita o bloqueio INF->= da transdução de sinal do receptor TPO (c-MPL), resultando em melhor sobrevivência e proliferação de HSCs. Com base nesses estudos clínicos e pré-clínicos, levantamos a hipótese de que o EPAG melhorará a contagem de células sanguíneas periféricas em pacientes com FA e, portanto, afetará positivamente a morbidade e a mortalidade.

Este ensaio clínico de fase II propõe tratar pacientes com FA por 6 meses com EPAG para avaliar a segurança e eficácia na melhora das manifestações hematológicas da FA. Os socorristas aos 6 meses poderão continuar o EPAG na parte de extensão deste protocolo por mais 3 anos. Durante este período de tempo, prevemos melhorias adicionais nas contagens de células sanguíneas periféricas que eventualmente resultarão na descontinuação do EPAG após um período de redução gradual. Estudos translacionais explorarão os efeitos do EPAG na atividade de reparo do DNA, apoptose, transcriptoma global e vias de sinalização de TPO nas células-tronco hematopoiéticas e progenitoras (HSPCs) do paciente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
  • Diagnóstico confirmado de anemia de Fanconi. O diagnóstico é confirmado por uma mutação bialélica em um gene FANC conhecido e/ou por análise de quebra cromossômica positiva em linfócitos e/ou fibroblastos da pele (para mosaicismo).
  • Uma ou mais das três citopenias clinicamente significativas a seguir: contagem de plaquetas menor ou igual a 50.000/microlitro ou dependência de transfusão de plaquetas (requerendo pelo menos 4 transfusões de plaquetas nas 8 semanas anteriores à entrada no estudo, consulte a definição de unidades de transfusão de plaquetas em 8.2.1); contagem de neutrófilos inferior a 1000/microlitro; hemoglobina inferior a 10 g/dL ou dependência de transfusão de hemácias (requerendo pelo menos 4 transfusões de hemácias (paciente adulto 4 unidades de hemácias, pacientes pediátricos pelo menos 10 ml/kg/transfusão) nas oito semanas anteriores à entrada no estudo.
  • Falhou ou recusou o tratamento com andrógenos (danazol ou oximetolona).
  • Idade maior ou igual a 2 anos.
  • Peso >10kg.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

  • Infecções ativas ou não controladas conhecidas que não respondem adequadamente à terapia apropriada.
  • Evidência de MDS ou AML conforme definido pelos critérios da OMS.
  • Qualquer anormalidade citogenética associada a mau prognóstico na FA, incluindo ganhos do cromossomo 3q, deleções do cromossomo 7 e citogenética complexa (72, 73) identificada a partir de aspirado de medula óssea. Pacientes com mutações bialélicas conhecidas em BRCA2 (FANCD1).
  • Malignidade ativa ou probabilidade de recorrência de malignidades em 12 meses
  • Estado moribundo de modo que a morte dentro de 7 a 10 dias é provável. Comorbidades de tal gravidade que, na opinião do investigador, provavelmente impediriam a capacidade do paciente de tolerar eltrombopag.
  • Tratamento com andrógenos (danazol ou oximetolona) menos de 4 semanas antes de iniciar eltrombopag.
  • Creatinina > 2,5 vezes LSN
  • Bilirrubina direta > 3,0mg/dL, indicando anormalidades congênitas no nível de bilirrubina
  • SGOT (AST) ou SGPT (ALT) > 5 vezes o LSN normal
  • Cirrose hepática conhecida em gravidade que impediria a tolerabilidade de eltrombopag conforme evidenciado por albumina < 35g/L.
  • Hipersensibilidade conhecida imediata ou retardada ao EPAG ou seus componentes.
  • Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas (teste de gravidez positivo para beta-gonadotrofina coriônica humana (b-hCG) no soro ou na urina) na triagem ou pré-dose no Dia 1.

  • Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 30 dias após a última dose de eltrompobag. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

    • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
    • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para pacientes do sexo feminino no estudo, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse paciente.
    • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), ou outras formas de contracepção hormonal com eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica.
    • Em caso de uso de contraceptivos orais, as mulheres deveriam estar estáveis ​​com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.
    • As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem mais de 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado à idade (p. geralmente 40-59 anos), história de sintomas vasomotores (p. afrontamentos) na ausência de outra justificação médica ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária há pelo menos seis semanas. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal é que ela é considerada sem potencial para engravidar.
    • Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual durante o tratamento do estudo e por 30 dias após a interrupção do tratamento do estudo e não devem ser pais neste período. A camisinha também deve ser usada por homens vasectomizados, bem como durante a relação sexual com um parceiro masculino, a fim de evitar a liberação da droga através do fluido seminal.
  • Histórico de eventos tromboembólicos.
  • Incapaz de tomar medicação oral

  • Histórico ou diagnóstico atual de doença cardíaca indicando risco significativo de segurança para os pacientes participantes do estudo, como doença cardíaca não controlada ou significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses),
    • Insuficiência cardíaca congestiva descontrolada,
    • Angina instável (nos últimos 6 meses),
    • Arritmias cardíacas clinicamente significativas (sintomáticas) (por exemplo, taquicardia ventricular sustentada e bloqueio AV de segundo ou terceiro grau clinicamente significativo sem marca-passo).
    • Síndrome do QT longo, história familiar de morte súbita idiopática, síndrome do QT longo congênito ou fatores de risco adicionais para anormalidade da repolarização cardíaca, conforme determinado pelo investigador.
    • Função cardíaca prejudicada, como QTc corrigido>450 mseg usando correção Fridericia no EKG de triagem, outra doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil), história de anormalidades estruturais conhecidas (p. cardiomiopatia).
  • Histórico de HIV positivo.
  • Histórico de abuso de álcool/drogas.
  • Participação simultânea em um estudo experimental dentro de 30 dias antes da inscrição ou dentro de 5 meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo. Nota: é permitida a inscrição paralela num registo de doenças.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Participants with Fanconi Anemia Receiving Eltrombopag

Participants with Fanconi anemia will receive daily eltrombopag. Doses will be administered as follows:

Non Asian populations

  • Ages 6 to 11: 75 mg daily; may increase up to 150 mg during the extension phase.
  • Ages 12 and older: 150 mg daily; may increase up to 300 mg during the extension phase.

East Asian, South East Asian populations

  • Ages 6 to 11: 37.5 mg daily; may increase up to 150 mg during the extension phase.
  • Ages 12 and older: 75 mg daily; may increase up to 300 mg during the extension phase.
Medicamento: Eltrombopag

Daily dose (first 6 months)

  • Non-Asian (6-11): 75 mg
  • Non-Asian (>=12): 150 mg
  • East Asian, South East Asian (6-11): 37.5 mg
  • East Asian, South East Asian (>=12): 75 mg
Outros nomes:
  • EPAG

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proportion of Drug Responders
Prazo: 6 months (+/- 14 day window)

Defined as one or more of the following:

Peripheral Blood Response:

  • Platelet count increases of at least 20,000/uL above baseline or stable platelet counts with transfusion independence for those participants that were transfusion dependent prior to treatment for a minimum of 8 consecutive weeks prior to response assessment;
  • An increase in hemoglobin by > 1.5g/dL or a reduction in the units of PRBC transfusions by at least 50% during the eight consecutive weeks prior to response assessment - compared with the pretreatment transfusion number in the previous 8 weeks;
  • At least a 100% increase in ANC in participants with a pretreatment absolute neutrophil count (ANC) of <0.5 x 10^9/L, or an ANC increase >0.5 x 10^9/L

Bone Marrow Response:

  • >= 2-fold increase in normal marrow CD34+ cells by CD34 immunohistochemistry or flow cytometry, and/or
  • >= 2-fold increase in normal marrow cellularity as measured by standard stains (H&E) of bone marrow biopsy/aspirate sections.
6 months (+/- 14 day window)
Toxicity Profile: Number of Participants With Eltrombopag-Related Adverse Events During the First 6 Months, Overall and by Event Term and Maximum CTCAE Grade
Prazo: Up to 6 months (+/- 14 day window)

The table reports the number of participants with at least one related adverse event overall and, for each event term, the number by maximum grade (Grade 1-2 or Grade 3 or higher). Each participant was counted once in the overall row and once per event term at the highest grade experienced; event-term categories are not mutually exclusive.

Adverse events were assessed by the investigator as possibly, probably, or definitely related to eltrombopag, and were graded using Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0: Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe or medically significant), Grade 4 (life-threatening), and Grade 5 (death related to adverse event).
Up to 6 months (+/- 14 day window)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Number of Participants With a Protocol-Defined Hematologic Response at Month 3
Prazo: Month 3 (+/- 14 day window)

Participants with an evaluable Month 3 assessment were responders if they met at least one criterion:

  1. platelet response: platelet count increased by ≥20,000/µL from baseline, or, if platelet-transfusion dependent before treatment, stable counts with transfusion independence for ≥8 consecutive weeks before assessment;
  2. erythroid response: hemoglobin increased by >1.5 g/dL, or packed red blood cell transfusion units decreased by ≥50% during the 8 weeks before assessment versus the 8 weeks before treatment;
  3. neutrophil response: for pretreatment absolute neutrophil count <0.5 × 10^9/L, absolute neutrophil count increased by ≥100% or by >0.5 × 10^9/L; or
  4. bone marrow response: ≥2-fold increase from baseline in normal marrow CD34-positive cells by immunohistochemistry or flow cytometry and/or ≥2-fold increase in marrow cellularity by hematoxylin and eosin staining.
Month 3 (+/- 14 day window)
Number of Participants Who Relapsed During the Extension Phase
Prazo: From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Among participants who met the protocol-defined response criteria at Month 6 and entered the extension phase, the number who subsequently lost a previously achieved hematologic response. Relapse was assessed using serial peripheral blood counts, transfusion requirements, and bone marrow evaluations obtained during protocol follow-up. Each participant was counted once at the first documented relapse.
From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Number of Participants With Clonal Evolution During Study Follow-up
Prazo: From baseline through the end of study follow-up, up to 42 months after initiation of eltrombopag
Number of participants who developed at least one new cytogenetic abnormality and/or new morphologic evidence of progression to myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia after baseline. Clonal evolution was assessed using serial bone marrow morphology and chromosomal analysis by standard cytogenetic techniques. A myelodysplastic syndrome fluorescence in situ hybridization panel could be performed when clinically indicated and at the principal investigator's discretion. Each participant was counted once in the overall measure.
From baseline through the end of study follow-up, up to 42 months after initiation of eltrombopag
Number of Participants With Adverse Events During the Extension Phase
Prazo: From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase treatment and follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Among participants who entered the extension phase, the number who experienced one or more hematologic or nonhematologic adverse events during extended eltrombopag therapy and follow-up. Adverse events were graded using Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 and summarized by event term, maximum grade, seriousness, investigator-assessed relationship to eltrombopag, and action taken with study treatment. Each participant was counted once per adverse-event term at the maximum reported grade.
From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase treatment and follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Change From Baseline in Health-Related Quality-of-Life Scores at Months 3 and 6
Prazo: Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)

Within-participant change from baseline in health-related quality-of-life scores at Months 3 and 6. Age-appropriate adult, pediatric, or parent-proxy questionnaires were used, as applicable. The protocol-specified measures included:

  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Global Health.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Sleep Disturbance.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Applied Cognition-Abilities.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Anxiety.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Depression.
  • Functional Assessment of Cancer Therapy measures addressing anemia, thrombocytopenia, and neutropenia.

Changes from baseline were summarized separately for each instrument or domain and evaluated overall and in relation to hematologic treatment response.
Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)
Number of Participants With Fanconi Anemia-Associated Organ-System Findings at Baseline, Month 3, and Month 6
Prazo: Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)
Number of participants with clinically identified findings involving organ systems commonly affected in Fanconi anemia at baseline, Month 3, and Month 6. Prespecified categories included skin lesions, endocrine dysfunction, and new head and neck, oropharyngeal, gastrointestinal, anogenital, or skin cancers. Findings at Months 3 and 6 were compared with baseline to identify newly diagnosed, worsened, improved, or unchanged abnormalities. Participants were counted once within each applicable category at each assessment.
Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Colaboradores

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: Andre Larochelle, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de novembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de junho de 2017

Primeira postagem (Real)

2 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 170121
  • 17-H-0121

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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