Eltrombopag Fanconi-vérszegénységben szenvedőknek

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• Fanconi vérszegénység megerősített diagnózisa. A diagnózist egy ismert FANC gén biallélikus mutációja és/vagy limfociták és/vagy bőrfibroblasztok pozitív kromoszómatörés-analízise (mozaikosság miatt) igazolja.
• A következő három klinikailag szignifikáns citopénia közül egy vagy több: thrombocytaszám kevesebb, mint 50 000/mikroliter vagy thrombocyta-transzfúzió-függőség (legalább 4 vérlemezke-transzfúziót igényel a vizsgálatba való belépés előtti 8 héten belül, lásd a vérlemezke-transzfúziós egységek meghatározását 8.2.1); neutrofilszám kevesebb, mint 1000/mikroliter; hemoglobin kevesebb, mint 10 g/dl vagy vörösvérsejt-transzfúzió-függőség (amely legalább 4 PRBC-transzfúziót igényel (felnőtt betegeknél 4 egység PRBC, gyermekgyógyászati ​​betegeknél legalább 10 ml/ttkg/transzfúzió) a vizsgálatba való belépés előtti nyolc héten belül.
• Sikertelen vagy elutasított androgén kezelés (danazol vagy oximetholon).
• 2 éves vagy annál nagyobb életkor.
• Súly > 10 kg.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Ismert aktív vagy kontrollálatlan fertőzések, amelyek nem reagálnak megfelelően a megfelelő terápiára.
• A WHO-kritériumok által meghatározott MDS vagy AML bizonyítéka.
• Bármilyen citogenetikai rendellenesség, amely az FA rossz prognózisához kapcsolódik, beleértve a 3q kromoszóma növekedését, a 7. kromoszóma delécióit és a csontvelő-aspirátumból azonosított komplex citogenetikát (72, 73). A BRCA2 (FANCD1) ismert biallélikus mutációiban szenvedő betegek.
• Aktív rosszindulatú daganat vagy a rosszindulatú daganatok kiújulásának valószínűsége 12 hónapon belül
• Haldokló állapot olyan, hogy 7-10 napon belüli halálozás valószínű. Olyan súlyosságú társbetegségek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg kizárják a beteg eltrombopagot toleráló képességét.
• Kevesebb mint 4 héttel az eltrombopag-kezelés megkezdése előtt androgénekkel (danazol vagy oximetholon) végzett kezelés.
• Kreatinin > 2,5-szerese az ULN-nek
• Közvetlen bilirubin > 3,0 mg/dl, ami a bilirubinszint veleszületett rendellenességére utal
• SGOT (AST) vagy SGPT (ALT) > a normál ULN ötszöröse
• Ismert súlyosságú májcirrhosis, amely kizárja az eltrombopag tolerálhatóságát, amit az albumin < 35 g/l bizonyít.
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenység EPAG-gal vagy összetevőivel szemben.
• Női alanyok, akik szoptatnak vagy terhesek (pozitív szérum vagy vizelet béta-humán koriongonadotropin (b-hCG) terhességi teszt) az 1. napon a szűréskor vagy az adagolás előtt.

• Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiásan képes teherbe esni, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz az eltrompobag adagolása alatt és az utolsó adag után 30 napig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

  • Teljes absztinencia (ha ez összhangban van a beteg preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer
  • Nők sterilizálása (műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötése legalább hat héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Egyedül végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint-ellenőrzés igazolta
  • Férfi sterilizálás (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). A vizsgálatban részt vevő nőbetegek esetében a vazectomizált férfi partnernek kell az egyetlen partnernek lennie.
  • Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása, méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése, vagy más hormonális fogamzásgátlási forma, amelyek hasonló hatásúak (a sikertelenség aránya <1%), például a hormon hüvelygyűrű vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlás.
  • Orális fogamzásgátlás alkalmazása esetén a nőknek stabilan ugyanazt a tablettát kell szedniük legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
  • A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha több mint 12 hónapon át természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt, és megfelelő klinikai profilú életkoruk (pl. általában 40-59 év), vazomotoros tünetek a kórelőzményben (pl. hőhullámok) egyéb orvosi indoklás hiányában, vagy legalább hat hete műtéti kétoldali petefészek-eltávolítás (histerectomiával vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötése volt. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolja.
  • Szexuálisan aktív férfiak, kivéve, ha óvszert használnak a közösülés során a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés leállítása után 30 napig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket. Az óvszert vasectomizált férfiaknak is használniuk kell, valamint a férfi partnerrel való közösülés során, hogy megakadályozzák a gyógyszer magfolyadékon keresztüli kijutását.
• A tromboembóliás események története.
• Nem tud szájon át szedni gyógyszert

• Szívbetegség anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában, amely a vizsgálatban részt vevő betegek biztonságosságának jelentős kockázatát jelzi, például kontrollálatlan vagy jelentős szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:

  • Legutóbbi szívinfarktus (az elmúlt 6 hónapban),
  • Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség,
  • instabil angina (az elmúlt 6 hónapban),
  • Klinikailag jelentős (tünetekkel járó) szívritmuszavarok (pl. tartós kamrai tachycardia és klinikailag jelentős másod- vagy harmadfokú AV-blokk pacemaker nélkül).
  • Hosszú QT-szindróma, családi anamnézisben előfordult idiopátiás hirtelen halál, veleszületett hosszú QT-szindróma vagy a szív repolarizációs rendellenességének további kockázati tényezői, a vizsgáló meghatározása szerint.
  • Károsodott szívműködés, például korrigált QTc>450 msec Fridericia korrekcióval a szűrő EKG-n, egyéb klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás, labilis hipertónia anamnézisében, ismert szerkezeti rendellenességek anamnézisében (pl. kardiomiopátia).
• A HIV-pozitivitás története.
• Alkohollal/kábítószerrel való visszaélés története.
• Egyidejű részvétel egy vizsgálati vizsgálatban a beiratkozást megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálati készítmény 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Megjegyzés: megengedett a párhuzamos felvétel a betegségregiszterbe.