Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эльтромбопаг для людей с анемией Фанкони

26 августа 2026 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Элтромбопаг для пациентов с анемией Фанкони

Фон:

Анемия Фанкони является генетическим заболеванием. У некоторых людей с ним снижено количество клеток крови. Это означает, что их костный мозг больше не работает должным образом. Этим людям может потребоваться переливание крови при анемии (низкий уровень эритроцитов), низком количестве тромбоцитов или кровотечении. Исследователи хотят посмотреть, поможет ли новый препарат людям с этим заболеванием.

Цель:

Выяснить, эффективен ли новый препарат элтромбопаг у людей с анемией Фанкони. Знать, как долго нужно принимать препарат для улучшения показателей крови.

Право на участие:

Люди в возрасте не менее 2 лет с анемией Фанкони со сниженным количеством клеток крови.

Дизайн:

Участников проверят на анализы крови и мочи. Они повторят это перед тем, как начать принимать исследуемый препарат.

Участники будут принимать таблетки элтромбопага перорально один раз в день в течение 24 недель. Они будут тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов.

Во время приема элтромбопага участники будут сдавать анализы крови каждые 2 недели.

Участники посетят NIH через 3 месяца и 6 месяцев после начала приема элтромбопага. В ходе этих визитов участники:

Ответить на вопросы об истории болезни, самочувствии и качестве жизни.

Пройти медицинский осмотр

Сдать анализы крови и мочи

Возьмите образец костного мозга иглой из бедра. Район будет онемевшим.

Если количество клеток крови у участников улучшится, они могут присоединиться к части исследования с расширенным доступом. Они продолжат принимать элтромбопаг в течение 3 лет и подпишут другое согласие.

После 24 недель лечения, если количество клеток крови не улучшится, участники перестанут принимать элтромбопаг. Они вернутся для факультативного последующего визита, который повторяет учебные визиты.

...

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Анемия Фанкони (ФА) является редким генетическим заболеванием, которое часто проявляется синдромом недостаточности костного мозга (ПКМ), но также может поражать любой другой орган. Этиологически мутации с потерей функции более чем в 21 различном гене-члене основного комплекса ЖК (т.е. FANCA-FANCV) были связаны с FA. Коровой комплекс FA участвует в репарации повреждений межцепочечных поперечных связей ДНК во время клеточного деления. Нарушение репарации ДНК вызывает геномную нестабильность, которая, следовательно, может вызвать апоптоз клетки или злокачественную трансформацию. Помимо нарушенных механизмов репарации ДНК, ЖК-клетки проявляют повышенную чувствительность к провоспалительным цитокинам (например, IFN->=, TNF-) и повышенные уровни этих цитокинов были связаны с недостаточностью костного мозга у субъектов с FA и другими наследственными синдромами недостаточности костного мозга.

Пациенты с ФА могут иметь врожденные аномалии, такие как микроцефалия или низкорослость. Однако неспособность компартмента гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) продуцировать достаточное количество клеток периферической крови и прогрессирование миелодиспластического синдрома (МДС) и острого миелогенного лейкоза являются наибольшими факторами риска заболеваемости и смертности, особенно у молодых пациентов с ФА. В нескольких зарегистрированных случаях спонтанная соматическая реверсия унаследованных мутаций приводила к селективному преимуществу роста скорректированных HSC, которые впоследствии восстанавливали гемопоэз. Однако терапевтические возможности при ФА ограничены. Хотя результаты трансплантации ГСК значительно улучшились за последние два десятилетия, доступность доноров, отторжение трансплантата и токсичность трансплантата, специфичная для FA, по-прежнему являются серьезными препятствиями на пути к радикальному лечению связанного с FA BMF. Более того, попытки генетической коррекции ФА еще не готовы к лечению пациентов.

Недавно было показано, что миметик тромбопоэтина (ТПО) элтромбопаг (EPAG) эффективен в восстановлении трехлинейного кроветворения у пациентов с рефрактерной к лечению приобретенной тяжелой апластической анемией (SAA). Особый интерес для пациентов с ФА представляет наблюдение, что EPAG также улучшает репарацию двухцепочечных разрывов ДНК, механизм, который нарушен у пациентов с ФА. Кроме того, наши доклинические исследования показывают, что EPAG избегает INF- >= блокады передачи сигнала от рецептора TPO (c-MPL), что приводит к улучшению выживаемости и пролиферации HSC. Основываясь на этих клинических и доклинических исследованиях, мы предполагаем, что EPAG улучшит количество клеток периферической крови у пациентов с FA и, таким образом, положительно повлияет на заболеваемость и смертность.

В этом клиническом исследовании фазы II предлагается лечить пациентов с ФА в течение 6 месяцев с помощью EPAG для оценки безопасности и эффективности в отношении улучшения гематологических проявлений ФА. Респонденты в возрасте 6 месяцев смогут продолжить EPAG по расширенной части этого протокола еще на 3 года. В течение этого периода времени мы ожидаем дальнейшего улучшения количества клеток периферической крови, что в конечном итоге приведет к прекращению приема EPAG после периода снижения дозы. В трансляционных исследованиях будет изучено влияние EPAG на активность репарации ДНК, апоптоз, глобальный транскриптом и сигнальные пути ТПО в гемопоэтических стволовых клетках и клетках-предшественниках (HSPC).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Подтвержденный диагноз анемии Фанкони. Диагноз подтверждается биаллельной мутацией в известном гене FANC и/или положительным анализом хромосомных разрывов в лимфоцитах и/или фибробластах кожи (для мозаицизма).
  • Одна или более из следующих трех клинически значимых цитопений: количество тромбоцитов меньше или равно 50 000/мкл или зависимость от переливания тромбоцитов (требуется не менее 4 переливаний тромбоцитов за 8 недель до включения в исследование, см. определение единиц переливания тромбоцитов в 8.2.1); количество нейтрофилов менее 1000/мкл; гемоглобин менее 10 г/дл или зависимость от трансфузии эритроцитов (требуется не менее 4 трансфузий PRBC (взрослый пациент 4 единицы PRBC, педиатрический пациент не менее 10 мл/кг/переливание) за восемь недель до включения в исследование.
  • Неудачное лечение андрогенами (даназол или оксиметолон) или отказ от него.
  • Возраст больше или равен 2 годам.
  • Вес >10 кг.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Известные активные или неконтролируемые инфекции, не поддающиеся адекватному лечению.
  • Доказательства МДС или ОМЛ согласно критериям ВОЗ.
  • Любая цитогенетическая аномалия, связанная с неблагоприятным прогнозом при ФА, включая прирост хромосомы 3q, делеции хромосомы 7 и сложные цитогенетические изменения (72, 73), выявленные в аспирате костного мозга. Пациенты с известными биаллельными мутациями в BRCA2 (FANCD1).
  • Активное злокачественное новообразование или вероятность рецидива злокачественного новообразования в течение 12 месяцев
  • Умирающий статус, при котором вероятна смерть в течение 7–10 дней. Сопутствующие заболевания такой степени тяжести, что, по мнению исследователя, вероятно, препятствуют способности пациента переносить элтромбопаг.
  • Лечение андрогенами (даназол или оксиметолон) менее чем за 4 недели до начала приема элтромбопага.
  • Креатинин > 2,5 раза выше ВГН
  • Прямой билирубин > 3,0 мг/дл, что указывает на врожденные аномалии уровня билирубина
  • SGOT (AST) или SGPT (ALT) > 5 раз выше нормы ULN
  • Известный цирроз печени, степень тяжести которого исключает переносимость элтромбопага, о чем свидетельствует уровень альбумина < 35 г/л.
  • Известная немедленная или отсроченная гиперчувствительность к EPAG или его компонентам.
  • Кормящие или беременные женщины (положительный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (b-hCG) в сыворотке или моче) при скрининге или перед приемом в День 1.

  • Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема и в течение 30 дней после приема последней дозы элтромпобага. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

    • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    • Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для пациентов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого пациента.
    • Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) или других форм гормональной контрацепции, обладающих сопоставимой эффективностью (частота неудач <1%), например гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция.
    • В случае использования оральной контрацепции женщины должны стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
    • Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них в течение 12 месяцев наблюдалась естественная (спонтанная) аменорея с соответствующим клиническим профилем, соответствующим возрасту (например, обычно 40-59 лет), наличие вазомоторных симптомов в анамнезе (например, приливы) при отсутствии других медицинских показаний или хирургическая двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее), тотальная гистерэктомия или перевязка маточных труб не менее шести недель назад. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.
    • Сексуально активные мужчины, если они не используют презерватив во время полового акта во время приема исследуемого препарата и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата, и не должны быть отцами ребенка в этот период. Презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии, а также во время полового акта с партнером-мужчиной, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.
  • История тромбоэмболических событий.
  • Невозможно принимать пероральные препараты

  • История или текущий диагноз сердечного заболевания, указывающего на значительный риск безопасности для пациентов, участвующих в исследовании, например, неконтролируемое или серьезное сердечное заболевание, включая любое из следующего:

    • Недавний инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев),
    • Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность,
    • Нестабильная стенокардия (в течение последних 6 месяцев),
    • Клинически значимые (симптоматические) сердечные аритмии (например, устойчивая желудочковая тахикардия и клинически значимая АВ-блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора).
    • Синдром удлиненного интервала QT, идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе, врожденный синдром удлиненного интервала QT или дополнительные факторы риска нарушения сердечной реполяризации, установленные исследователем.
    • Нарушение функции сердца, такое как корригированный интервал QTc > 450 мс с помощью коррекции Фридериции на скрининговой ЭКГ, другие клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания (например, неконтролируемая гипертензия, лабильная гипертензия в анамнезе), известные структурные аномалии в анамнезе (например, кардиомиопатия).
  • История положительного ВИЧ.
  • История злоупотребления алкоголем/наркотиками.
  • Одновременное участие в исследовательском исследовании в течение 30 дней до регистрации или в течение 5 периодов полураспада исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше. Примечание: разрешена параллельная регистрация в регистре заболеваний.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Participants with Fanconi Anemia Receiving Eltrombopag

Participants with Fanconi anemia will receive daily eltrombopag. Doses will be administered as follows:

Non Asian populations

  • Ages 6 to 11: 75 mg daily; may increase up to 150 mg during the extension phase.
  • Ages 12 and older: 150 mg daily; may increase up to 300 mg during the extension phase.

East Asian, South East Asian populations

  • Ages 6 to 11: 37.5 mg daily; may increase up to 150 mg during the extension phase.
  • Ages 12 and older: 75 mg daily; may increase up to 300 mg during the extension phase.
Лекарство: Eltrombopag

Daily dose (first 6 months)

  • Non-Asian (6-11): 75 mg
  • Non-Asian (>=12): 150 mg
  • East Asian, South East Asian (6-11): 37.5 mg
  • East Asian, South East Asian (>=12): 75 mg
Другие имена:
  • ЕПАГ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Proportion of Drug Responders
Временное ограничение: 6 months (+/- 14 day window)

Defined as one or more of the following:

Peripheral Blood Response:

  • Platelet count increases of at least 20,000/uL above baseline or stable platelet counts with transfusion independence for those participants that were transfusion dependent prior to treatment for a minimum of 8 consecutive weeks prior to response assessment;
  • An increase in hemoglobin by > 1.5g/dL or a reduction in the units of PRBC transfusions by at least 50% during the eight consecutive weeks prior to response assessment - compared with the pretreatment transfusion number in the previous 8 weeks;
  • At least a 100% increase in ANC in participants with a pretreatment absolute neutrophil count (ANC) of <0.5 x 10^9/L, or an ANC increase >0.5 x 10^9/L

Bone Marrow Response:

  • >= 2-fold increase in normal marrow CD34+ cells by CD34 immunohistochemistry or flow cytometry, and/or
  • >= 2-fold increase in normal marrow cellularity as measured by standard stains (H&E) of bone marrow biopsy/aspirate sections.
6 months (+/- 14 day window)
Toxicity Profile: Number of Participants With Eltrombopag-Related Adverse Events During the First 6 Months, Overall and by Event Term and Maximum CTCAE Grade
Временное ограничение: Up to 6 months (+/- 14 day window)

The table reports the number of participants with at least one related adverse event overall and, for each event term, the number by maximum grade (Grade 1-2 or Grade 3 or higher). Each participant was counted once in the overall row and once per event term at the highest grade experienced; event-term categories are not mutually exclusive.

Adverse events were assessed by the investigator as possibly, probably, or definitely related to eltrombopag, and were graded using Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0: Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe or medically significant), Grade 4 (life-threatening), and Grade 5 (death related to adverse event).
Up to 6 months (+/- 14 day window)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Number of Participants With a Protocol-Defined Hematologic Response at Month 3
Временное ограничение: Month 3 (+/- 14 day window)

Participants with an evaluable Month 3 assessment were responders if they met at least one criterion:

  1. platelet response: platelet count increased by ≥20,000/µL from baseline, or, if platelet-transfusion dependent before treatment, stable counts with transfusion independence for ≥8 consecutive weeks before assessment;
  2. erythroid response: hemoglobin increased by >1.5 g/dL, or packed red blood cell transfusion units decreased by ≥50% during the 8 weeks before assessment versus the 8 weeks before treatment;
  3. neutrophil response: for pretreatment absolute neutrophil count <0.5 × 10^9/L, absolute neutrophil count increased by ≥100% or by >0.5 × 10^9/L; or
  4. bone marrow response: ≥2-fold increase from baseline in normal marrow CD34-positive cells by immunohistochemistry or flow cytometry and/or ≥2-fold increase in marrow cellularity by hematoxylin and eosin staining.
Month 3 (+/- 14 day window)
Number of Participants Who Relapsed During the Extension Phase
Временное ограничение: From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Among participants who met the protocol-defined response criteria at Month 6 and entered the extension phase, the number who subsequently lost a previously achieved hematologic response. Relapse was assessed using serial peripheral blood counts, transfusion requirements, and bone marrow evaluations obtained during protocol follow-up. Each participant was counted once at the first documented relapse.
From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Number of Participants With Clonal Evolution During Study Follow-up
Временное ограничение: From baseline through the end of study follow-up, up to 42 months after initiation of eltrombopag
Number of participants who developed at least one new cytogenetic abnormality and/or new morphologic evidence of progression to myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia after baseline. Clonal evolution was assessed using serial bone marrow morphology and chromosomal analysis by standard cytogenetic techniques. A myelodysplastic syndrome fluorescence in situ hybridization panel could be performed when clinically indicated and at the principal investigator's discretion. Each participant was counted once in the overall measure.
From baseline through the end of study follow-up, up to 42 months after initiation of eltrombopag
Number of Participants With Adverse Events During the Extension Phase
Временное ограничение: From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase treatment and follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Among participants who entered the extension phase, the number who experienced one or more hematologic or nonhematologic adverse events during extended eltrombopag therapy and follow-up. Adverse events were graded using Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 and summarized by event term, maximum grade, seriousness, investigator-assessed relationship to eltrombopag, and action taken with study treatment. Each participant was counted once per adverse-event term at the maximum reported grade.
From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase treatment and follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Change From Baseline in Health-Related Quality-of-Life Scores at Months 3 and 6
Временное ограничение: Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)

Within-participant change from baseline in health-related quality-of-life scores at Months 3 and 6. Age-appropriate adult, pediatric, or parent-proxy questionnaires were used, as applicable. The protocol-specified measures included:

  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Global Health.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Sleep Disturbance.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Applied Cognition-Abilities.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Anxiety.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Depression.
  • Functional Assessment of Cancer Therapy measures addressing anemia, thrombocytopenia, and neutropenia.

Changes from baseline were summarized separately for each instrument or domain and evaluated overall and in relation to hematologic treatment response.
Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)
Number of Participants With Fanconi Anemia-Associated Organ-System Findings at Baseline, Month 3, and Month 6
Временное ограничение: Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)
Number of participants with clinically identified findings involving organ systems commonly affected in Fanconi anemia at baseline, Month 3, and Month 6. Prespecified categories included skin lesions, endocrine dysfunction, and new head and neck, oropharyngeal, gastrointestinal, anogenital, or skin cancers. Findings at Months 3 and 6 were compared with baseline to identify newly diagnosed, worsened, improved, or unchanged abnormalities. Participants were counted once within each applicable category at each assessment.
Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Andre Larochelle, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 ноября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 170121
  • 17-H-0121

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться