Эльтромбопаг для людей с анемией Фанкони

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Подтвержденный диагноз анемии Фанкони. Диагноз подтверждается биаллельной мутацией в известном гене FANC и/или положительным анализом хромосомных разрывов в лимфоцитах и/или фибробластах кожи (для мозаицизма).
• Одна или более из следующих трех клинически значимых цитопений: количество тромбоцитов меньше или равно 50 000/мкл или зависимость от переливания тромбоцитов (требуется не менее 4 переливаний тромбоцитов за 8 недель до включения в исследование, см. определение единиц переливания тромбоцитов в 8.2.1); количество нейтрофилов менее 1000/мкл; гемоглобин менее 10 г/дл или зависимость от трансфузии эритроцитов (требуется не менее 4 трансфузий PRBC (взрослый пациент 4 единицы PRBC, педиатрический пациент не менее 10 мл/кг/переливание) за восемь недель до включения в исследование.
• Неудачное лечение андрогенами (даназол или оксиметолон) или отказ от него.
• Возраст больше или равен 2 годам.
• Вес >10 кг.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Известные активные или неконтролируемые инфекции, не поддающиеся адекватному лечению.
• Доказательства МДС или ОМЛ согласно критериям ВОЗ.
• Любая цитогенетическая аномалия, связанная с неблагоприятным прогнозом при ФА, включая прирост хромосомы 3q, делеции хромосомы 7 и сложные цитогенетические изменения (72, 73), выявленные в аспирате костного мозга. Пациенты с известными биаллельными мутациями в BRCA2 (FANCD1).
• Активное злокачественное новообразование или вероятность рецидива злокачественного новообразования в течение 12 месяцев
• Умирающий статус, при котором вероятна смерть в течение 7–10 дней. Сопутствующие заболевания такой степени тяжести, что, по мнению исследователя, вероятно, препятствуют способности пациента переносить элтромбопаг.
• Лечение андрогенами (даназол или оксиметолон) менее чем за 4 недели до начала приема элтромбопага.
• Креатинин > 2,5 раза выше ВГН
• Прямой билирубин > 3,0 мг/дл, что указывает на врожденные аномалии уровня билирубина
• SGOT (AST) или SGPT (ALT) > 5 раз выше нормы ULN
• Известный цирроз печени, степень тяжести которого исключает переносимость элтромбопага, о чем свидетельствует уровень альбумина < 35 г/л.
• Известная немедленная или отсроченная гиперчувствительность к EPAG или его компонентам.
• Кормящие или беременные женщины (положительный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (b-hCG) в сыворотке или моче) при скрининге или перед приемом в День 1.

• Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема и в течение 30 дней после приема последней дозы элтромпобага. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

  • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
  • Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
  • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для пациентов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого пациента.
  • Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) или других форм гормональной контрацепции, обладающих сопоставимой эффективностью (частота неудач <1%), например гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция.
  • В случае использования оральной контрацепции женщины должны стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
  • Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них в течение 12 месяцев наблюдалась естественная (спонтанная) аменорея с соответствующим клиническим профилем, соответствующим возрасту (например, обычно 40-59 лет), наличие вазомоторных симптомов в анамнезе (например, приливы) при отсутствии других медицинских показаний или хирургическая двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее), тотальная гистерэктомия или перевязка маточных труб не менее шести недель назад. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.
  • Сексуально активные мужчины, если они не используют презерватив во время полового акта во время приема исследуемого препарата и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата, и не должны быть отцами ребенка в этот период. Презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии, а также во время полового акта с партнером-мужчиной, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.
• История тромбоэмболических событий.
• Невозможно принимать пероральные препараты

• История или текущий диагноз сердечного заболевания, указывающего на значительный риск безопасности для пациентов, участвующих в исследовании, например, неконтролируемое или серьезное сердечное заболевание, включая любое из следующего:

  • Недавний инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев),
  • Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность,
  • Нестабильная стенокардия (в течение последних 6 месяцев),
  • Клинически значимые (симптоматические) сердечные аритмии (например, устойчивая желудочковая тахикардия и клинически значимая АВ-блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора).
  • Синдром удлиненного интервала QT, идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе, врожденный синдром удлиненного интервала QT или дополнительные факторы риска нарушения сердечной реполяризации, установленные исследователем.
  • Нарушение функции сердца, такое как корригированный интервал QTc > 450 мс с помощью коррекции Фридериции на скрининговой ЭКГ, другие клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания (например, неконтролируемая гипертензия, лабильная гипертензия в анамнезе), известные структурные аномалии в анамнезе (например, кардиомиопатия).
• История положительного ВИЧ.
• История злоупотребления алкоголем/наркотиками.
• Одновременное участие в исследовательском исследовании в течение 30 дней до регистрации или в течение 5 периодов полураспада исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше. Примечание: разрешена параллельная регистрация в регистре заболеваний.