Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Eltrombopag pro lidi s Fanconiho anémií

26. srpna 2026 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Eltrombopag pro pacienty s Fanconiho anémií

Pozadí:

Fanconiho anémie je genetické onemocnění. Někteří lidé s ním mají snížený počet krvinek. To znamená, že jejich kostní dřeň již nefunguje správně. Tito lidé mohou potřebovat krevní transfuze pro anémii (nízký počet červených krvinek) nebo nízký počet krevních destiček nebo krvácení. Vědci chtějí zjistit, zda lidem s touto nemocí pomůže nový lék.

Objektivní:

Chcete-li zjistit, zda je nový lék, eltrombopag, účinný u lidí s Fanconiho anémií. Chcete-li vědět, jak dlouho je třeba podávat lék, aby se zlepšil krevní obraz.

Způsobilost:

Lidé ve věku alespoň 2 let s Fanconiho anémií se sníženým počtem krvinek.

Design:

Účastníci budou podrobeni screeningu krve a moči. Toto zopakují před zahájením užívání studovaného léku.

Účastníci budou užívat pilulky eltrombopagu ústy jednou denně po dobu 24 týdnů. Budou pečlivě sledováni kvůli nežádoucím účinkům.

Účastníci budou mít během léčby eltrombopagem každé 2 týdny krevní testy.

Účastníci navštíví NIH 3 měsíce a 6 měsíců po zahájení eltrombopagu. Na těchto návštěvách účastníci:

Odpovězte na otázky týkající se jejich lékařské historie, toho, jak se cítí, a kvality jejich života

Udělejte si fyzickou zkoušku

Proveďte testy krve a moči

Nechte si odebrat vzorek kostní dřeně jehlou z kyčle. Oblast bude umrtvena.

Pokud se počet krvinek účastníků zlepší, mohou se připojit k rozšířené přístupové části studie. Budou pokračovat v užívání eltrombopagu po dobu 3 let a podepíší jiný souhlas.

Po 24 týdnech léčby, pokud nedojde ke zlepšení počtu krvinek, účastníci přestanou užívat eltrombopag. Vrátí se na nepovinnou následnou návštěvu, která zopakuje studijní návštěvy.

...

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fanconiho anémie (FA) je vzácné genetické onemocnění, které se často projevuje jako syndrom selhání kostní dřeně (BMF), ale může postihnout i jakýkoli jiný orgán. Etiologicky ztráta funkčních mutací u více než 21 různých genových členů komplexu jádra FA (tj. FANCA-FANCV) byly spojeny s FA. Komplex FA jádra se podílí na opravě poškození meziřetězcové křížové DNA během buněčného dělení. Zhoršená oprava DNA způsobuje genomovou nestabilitu, která následně může způsobit apoptózu buňky nebo maligní transformaci. Kromě narušených mechanismů opravy DNA vykazují FA buňky zvýšenou citlivost na prozánětlivé cytokiny (např. IFN- >=, TNF-) a zvýšené hladiny těchto cytokinů byly spojeny se selháním kostní dřeně u subjektů s FA a jinými dědičnými syndromy selhání kostní dřeně.

Pacienti s FA mohou mít vrozené anomálie, jako je mikrocefalie nebo malý vzrůst. Neschopnost kompartmentu hematopoetických kmenových buněk (HSC) produkovat dostatečné množství buněk periferní krve a progrese do myelodysplastického syndromu (MDS) a akutní myeloidní leukémie jsou však největšími rizikovými faktory pro morbiditu a mortalitu, zejména u mladých pacientů s FA. V několika hlášených případech vedla spontánní somatická reverze dědičných mutací k selektivní růstové výhodě korigovaných HSC, které následně obnovily hematopoézu. Terapeutické možnosti jsou však u FA omezené. Ačkoli se výsledky transplantace HSC v posledních dvou desetiletích významně zlepšily, dostupnost dárců, selhání štěpu a toxicita transplantátu specifická pro FA jsou stále významnými překážkami pro kurativní léčbu BMF související s FA. Navíc pokusy o genetickou korekci FA ještě nejsou připraveny pro péči o pacienty.

Nedávno bylo prokázáno, že trombopoetin (TPO) mimetický eltrombopag (EPAG) je účinný při obnově trojliniové hematopoézy u pacientů s těžkou aplastickou anémií (SAA) refrakterní na léčbu. Zvláště zajímavé pro pacienty s FA je pozorování, že EPAG také zlepšuje opravu zlomů dvouřetězcové DNA, což je mechanismus, který je u pacientů s FA narušen. Naše preklinické studie navíc naznačují, že EPAG se vyhýbá INF->= blokádě přenosu signálu z TPO receptoru (c-MPL), což vede ke zlepšení přežití a proliferaci HSC. Na základě těchto klinických a preklinických studií předpokládáme, že EPAG zlepší počty periferních krvinek u pacientů s FA a tím pozitivně ovlivní morbiditu a mortalitu.

Tato klinická studie fáze II navrhuje léčit pacienty s FA po dobu 6 měsíců pomocí EPAG za účelem posouzení bezpečnosti a účinnosti při zlepšování hematologických projevů FA. Respondenti po 6 měsících budou moci pokračovat v EPAG v rozšiřující části tohoto protokolu další 3 roky. Během tohoto časového rámce očekáváme další zlepšení počtu buněk v periferní krvi, které nakonec povede k přerušení léčby EPAG po určité době. Translační studie budou zkoumat účinky EPAG na reparační aktivitu DNA, apoptózu, globální transkriptom a signální dráhy TPO v pacientových hematopoetických kmenových a progenitorových buňkách (HSPC).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Potvrzená diagnóza Fanconiho anémie. Diagnóza je potvrzena bialelickou mutací ve známém genu FANC a/nebo analýzou pozitivního zlomu chromozomů v lymfocytech a/nebo kožních fibroblastech (pro mozaiku).
  • Jedna nebo více z následujících tří klinicky významných cytopenií: počet krevních destiček nižší nebo roven 50 000/mikrolitr nebo závislost na krevních destičkách (vyžadující alespoň 4 transfuze krevních destiček během 8 týdnů před vstupem do studie, viz definice jednotek pro transfuzi krevních destiček v 8.2.1); počet neutrofilů nižší než 1000/ mikrolitr; hemoglobin nižší než 10 g/dl nebo závislost na transfuzi červených krvinek (vyžadující alespoň 4 transfuze PRBC (dospělý pacient 4 jednotky PRBC, dětští pacienti alespoň 10 ml/kg/transfuze) během osmi týdnů před vstupem do studie.
  • Selhání nebo odmítnutí léčby androgeny (danazol nebo oxymetholon).
  • Věk vyšší nebo rovný 2 letům.
  • Hmotnost > 10 kg.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Známé aktivní nebo nekontrolované infekce adekvátně nereagující na vhodnou léčbu.
  • Důkaz pro MDS nebo AML podle kritérií WHO.
  • Jakákoli cytogenetická abnormalita spojená se špatnou prognózou u FA, včetně zisků chromozomu 3q, delecí chromozomu 7 a komplexní cytogenetiky (72, 73) identifikované z aspirátu kostní dřeně. Pacienti se známými bialelickými mutacemi v BRCA2 (FANCD1).
  • Aktivní malignita nebo pravděpodobnost recidivy malignit do 12 měsíců
  • Moribundní stav takový, že je pravděpodobná smrt během 7 až 10 dnů. Komorbidity takové závažnosti, že by podle názoru zkoušejícího pravděpodobně vylučovaly schopnost pacienta tolerovat eltrombopag.
  • Léčba androgeny (danazol nebo oxymetholon) méně než 4 týdny před zahájením léčby eltrombopagem.
  • Kreatinin > 2,5krát ULN
  • Přímý bilirubin > 3,0 mg/dl, což ukazuje na vrozené abnormality hladiny bilirubinu
  • SGOT (AST) nebo SGPT (ALT) >5násobek normy ULN
  • Známá jaterní cirhóza v závažnosti, která by vylučovala snášenlivost eltrombopagu, jak dokazuje albumin < 35 g/l.
  • Známá okamžitá nebo opožděná přecitlivělost na EPAG nebo jeho složky.
  • Kojící nebo těhotné ženy (pozitivní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (b-hCG) v séru nebo moči) při screeningu nebo před podáním dávky v den 1.

  • Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a 30 dnů po poslední dávce eltrompobagu. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

    • Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
    • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). U pacientek ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto pacienta.
    • Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce.
    • V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studie.
    • Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly více než 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem vhodným pro věk (např. obecně 40-59 let), vazomotorické symptomy v anamnéze (např. návaly horka) bez jiného lékařského odůvodnění nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie), celkovou hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.
    • Sexuálně aktivní muži, pokud nepoužijí kondom během pohlavního styku během užívání hodnocené léčby a po dobu 30 dnů po ukončení studijní léčby, a neměli by v tomto období zplodit dítě. Kondom musí používat i muži po vasektomii a také při styku s mužským partnerem, aby se zabránilo dodávání léku semennou tekutinou.
  • Tromboembolické příhody v anamnéze.
  • Nelze užívat perorální léky

  • Anamnéza nebo současná diagnóza srdečního onemocnění naznačující významné bezpečnostní riziko pro pacienty účastnící se studie, jako je nekontrolované nebo významné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

    • Nedávný infarkt myokardu (během posledních 6 měsíců),
    • nekontrolované městnavé srdeční selhání,
    • Nestabilní angina pectoris (během posledních 6 měsíců),
    • Klinicky významné (symptomatické) srdeční arytmie (např. setrvalá komorová tachykardie a klinicky významná AV blokáda druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru).
    • Syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo další rizikové faktory pro abnormalitu srdeční repolarizace, jak určí zkoušející.
    • Zhoršená srdeční funkce, jako je korigovaný QTc > 450 ms pomocí korekce Fridericia na screeningovém EKG, jiné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze v anamnéze), známé strukturální abnormality v anamnéze (např. kardiomyopatie).
  • Historie HIV pozitivity.
  • Anamnéza zneužívání alkoholu/drog.
  • Souběžná účast ve zkoumané studii během 30 dnů před zařazením nebo během 5 poločasů hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší. Poznámka: paralelní zápis do registru onemocnění je povolen.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Participants with Fanconi Anemia Receiving Eltrombopag

Participants with Fanconi anemia will receive daily eltrombopag. Doses will be administered as follows:

Non Asian populations

  • Ages 6 to 11: 75 mg daily; may increase up to 150 mg during the extension phase.
  • Ages 12 and older: 150 mg daily; may increase up to 300 mg during the extension phase.

East Asian, South East Asian populations

  • Ages 6 to 11: 37.5 mg daily; may increase up to 150 mg during the extension phase.
  • Ages 12 and older: 75 mg daily; may increase up to 300 mg during the extension phase.
Lék: Eltrombopag

Daily dose (first 6 months)

  • Non-Asian (6-11): 75 mg
  • Non-Asian (>=12): 150 mg
  • East Asian, South East Asian (6-11): 37.5 mg
  • East Asian, South East Asian (>=12): 75 mg
Ostatní jména:
  • EPAG

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proportion of Drug Responders
Časové okno: 6 months (+/- 14 day window)

Defined as one or more of the following:

Peripheral Blood Response:

  • Platelet count increases of at least 20,000/uL above baseline or stable platelet counts with transfusion independence for those participants that were transfusion dependent prior to treatment for a minimum of 8 consecutive weeks prior to response assessment;
  • An increase in hemoglobin by > 1.5g/dL or a reduction in the units of PRBC transfusions by at least 50% during the eight consecutive weeks prior to response assessment - compared with the pretreatment transfusion number in the previous 8 weeks;
  • At least a 100% increase in ANC in participants with a pretreatment absolute neutrophil count (ANC) of <0.5 x 10^9/L, or an ANC increase >0.5 x 10^9/L

Bone Marrow Response:

  • >= 2-fold increase in normal marrow CD34+ cells by CD34 immunohistochemistry or flow cytometry, and/or
  • >= 2-fold increase in normal marrow cellularity as measured by standard stains (H&E) of bone marrow biopsy/aspirate sections.
6 months (+/- 14 day window)
Toxicity Profile: Number of Participants With Eltrombopag-Related Adverse Events During the First 6 Months, Overall and by Event Term and Maximum CTCAE Grade
Časové okno: Up to 6 months (+/- 14 day window)

The table reports the number of participants with at least one related adverse event overall and, for each event term, the number by maximum grade (Grade 1-2 or Grade 3 or higher). Each participant was counted once in the overall row and once per event term at the highest grade experienced; event-term categories are not mutually exclusive.

Adverse events were assessed by the investigator as possibly, probably, or definitely related to eltrombopag, and were graded using Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0: Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe or medically significant), Grade 4 (life-threatening), and Grade 5 (death related to adverse event).
Up to 6 months (+/- 14 day window)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of Participants With a Protocol-Defined Hematologic Response at Month 3
Časové okno: Month 3 (+/- 14 day window)

Participants with an evaluable Month 3 assessment were responders if they met at least one criterion:

  1. platelet response: platelet count increased by ≥20,000/µL from baseline, or, if platelet-transfusion dependent before treatment, stable counts with transfusion independence for ≥8 consecutive weeks before assessment;
  2. erythroid response: hemoglobin increased by >1.5 g/dL, or packed red blood cell transfusion units decreased by ≥50% during the 8 weeks before assessment versus the 8 weeks before treatment;
  3. neutrophil response: for pretreatment absolute neutrophil count <0.5 × 10^9/L, absolute neutrophil count increased by ≥100% or by >0.5 × 10^9/L; or
  4. bone marrow response: ≥2-fold increase from baseline in normal marrow CD34-positive cells by immunohistochemistry or flow cytometry and/or ≥2-fold increase in marrow cellularity by hematoxylin and eosin staining.
Month 3 (+/- 14 day window)
Number of Participants Who Relapsed During the Extension Phase
Časové okno: From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Among participants who met the protocol-defined response criteria at Month 6 and entered the extension phase, the number who subsequently lost a previously achieved hematologic response. Relapse was assessed using serial peripheral blood counts, transfusion requirements, and bone marrow evaluations obtained during protocol follow-up. Each participant was counted once at the first documented relapse.
From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Number of Participants With Clonal Evolution During Study Follow-up
Časové okno: From baseline through the end of study follow-up, up to 42 months after initiation of eltrombopag
Number of participants who developed at least one new cytogenetic abnormality and/or new morphologic evidence of progression to myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia after baseline. Clonal evolution was assessed using serial bone marrow morphology and chromosomal analysis by standard cytogenetic techniques. A myelodysplastic syndrome fluorescence in situ hybridization panel could be performed when clinically indicated and at the principal investigator's discretion. Each participant was counted once in the overall measure.
From baseline through the end of study follow-up, up to 42 months after initiation of eltrombopag
Number of Participants With Adverse Events During the Extension Phase
Časové okno: From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase treatment and follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Among participants who entered the extension phase, the number who experienced one or more hematologic or nonhematologic adverse events during extended eltrombopag therapy and follow-up. Adverse events were graded using Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 and summarized by event term, maximum grade, seriousness, investigator-assessed relationship to eltrombopag, and action taken with study treatment. Each participant was counted once per adverse-event term at the maximum reported grade.
From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase treatment and follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Change From Baseline in Health-Related Quality-of-Life Scores at Months 3 and 6
Časové okno: Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)

Within-participant change from baseline in health-related quality-of-life scores at Months 3 and 6. Age-appropriate adult, pediatric, or parent-proxy questionnaires were used, as applicable. The protocol-specified measures included:

  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Global Health.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Sleep Disturbance.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Applied Cognition-Abilities.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Anxiety.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Depression.
  • Functional Assessment of Cancer Therapy measures addressing anemia, thrombocytopenia, and neutropenia.

Changes from baseline were summarized separately for each instrument or domain and evaluated overall and in relation to hematologic treatment response.
Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)
Number of Participants With Fanconi Anemia-Associated Organ-System Findings at Baseline, Month 3, and Month 6
Časové okno: Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)
Number of participants with clinically identified findings involving organ systems commonly affected in Fanconi anemia at baseline, Month 3, and Month 6. Prespecified categories included skin lesions, endocrine dysfunction, and new head and neck, oropharyngeal, gastrointestinal, anogenital, or skin cancers. Findings at Months 3 and 6 were compared with baseline to identify newly diagnosed, worsened, improved, or unchanged abnormalities. Participants were counted once within each applicable category at each assessment.
Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Spolupracovníci

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andre Larochelle, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. listopadu 2018

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. června 2017

První zveřejněno (Aktuální)

2. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 170121
  • 17-H-0121

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit