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Eltrombopag per persone con anemia di Fanconi

26 agosto 2026 aggiornato da: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Eltrombopag per pazienti con anemia di Fanconi

Sfondo:

L'anemia di Fanconi è una malattia genetica. Alcune persone con esso hanno ridotto il numero delle cellule del sangue. Ciò significa che il loro midollo osseo non funziona più correttamente. Queste persone possono aver bisogno di trasfusioni di sangue per anemia (basso numero di globuli rossi) o basso numero di piastrine o sanguinamento. I ricercatori vogliono vedere se un nuovo farmaco aiuterà le persone con questa malattia.

Obbiettivo:

Per scoprire se un nuovo farmaco, eltrombopag, è efficace nelle persone con anemia di Fanconi. Per sapere per quanto tempo deve essere somministrato il farmaco per migliorare la conta ematica.

Eleggibilità:

Persone di almeno 2 anni con anemia di Fanconi con conta ridotta delle cellule del sangue.

Progetto:

I partecipanti saranno sottoposti a screening con esami del sangue e delle urine. Lo ripeteranno prima di iniziare a prendere il farmaco in studio.

I partecipanti prenderanno le pillole di eltrombopag per via orale una volta al giorno per 24 settimane. Saranno monitorati attentamente per gli effetti collaterali.

I partecipanti eseguiranno esami del sangue ogni 2 settimane durante il trattamento con eltrombopag.

I partecipanti visiteranno NIH 3 mesi e 6 mesi dopo l'inizio di eltrombopag. A queste visite, i partecipanti:

Rispondi alle domande sulla loro storia medica, su come si sentono e sulla loro qualità di vita

Sottoponiti a un esame fisico

Sottoponiti a esami del sangue e delle urine

Fai prelevare un campione di midollo osseo dall'anca con un ago. L'area sarà intorpidita.

Se i conteggi delle cellule del sangue dei partecipanti migliorano, potrebbero unirsi alla parte di accesso esteso dello studio. Continueranno a prendere eltrombopag per 3 anni e firmeranno un diverso consenso.

Dopo 24 settimane di trattamento, se non vi è alcun miglioramento nella conta delle cellule del sangue, i partecipanti interromperanno l'assunzione di eltrombopag. Torneranno per una visita di follow-up facoltativa che ripete le visite di studio.

...

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'anemia di Fanconi (FA) è una rara malattia genetica che spesso si presenta come una sindrome da insufficienza del midollo osseo (BMF), ma può colpire anche qualsiasi altro organo. Eziologicamente, le mutazioni con perdita di funzione in più di 21 diversi membri genici del complesso centrale FA (cioè FANCA-FANCV) sono stati associati all'AF. Il complesso centrale FA è coinvolto nella riparazione del danno del DNA cross-link interfilare durante la divisione cellulare. La riparazione alterata del DNA provoca instabilità genomica che di conseguenza può causare l'apoptosi della cellula o la trasformazione maligna. Oltre ai meccanismi di riparazione del DNA compromessi, le cellule FA mostrano una maggiore sensibilità alle citochine pro-infiammatorie (ad es. IFN->=, TNF-) e livelli elevati di queste citochine sono stati associati a insufficienza midollare in soggetti con AF e altre sindromi ereditarie da insufficienza midollare.

I pazienti con AF possono presentare anomalie congenite, come microcefalia o bassa statura. Tuttavia, l'incapacità del compartimento delle cellule staminali ematopoietiche (HSC) di produrre un numero sufficiente di cellule del sangue periferico e la progressione verso la sindrome mielodisplastica (MDS) e la leucemia mieloide acuta sono i maggiori fattori di rischio di morbilità e mortalità, in particolare nei giovani pazienti con AF In alcuni casi segnalati, l'inversione somatica spontanea delle mutazioni ereditarie ha portato a un vantaggio di crescita selettivo delle HSC corrette che successivamente hanno ripristinato l'emopoiesi. Tuttavia, le opzioni terapeutiche sono limitate nell'AF. Sebbene i risultati del trapianto di HSC siano notevolmente migliorati negli ultimi due decenni, la disponibilità del donatore, il fallimento del trapianto e le tossicità del trapianto specifiche per l'AF sono ancora ostacoli significativi verso un trattamento curativo del BMF associato all'AF. Inoltre, i tentativi di correzione genetica dell'AF non sono ancora pronti per la cura del paziente.

L'eltrombopag (EPAG) mimetico della trombopoietina (TPO) si è recentemente dimostrato efficace nel ripristinare l'ematopoiesi trilineare in pazienti con anemia aplastica acquisita grave refrattaria al trattamento (SAA). Di particolare interesse per i pazienti con AF è l'osservazione che l'EPAG migliora anche la riparazione delle rotture del DNA a doppio filamento, un meccanismo che è compromesso nei pazienti con AF. Inoltre, i nostri studi preclinici indicano che l'EPAG elude il blocco INF->= della trasduzione del segnale dal recettore TPO (c-MPL) con conseguente miglioramento della sopravvivenza e della proliferazione delle HSC. Sulla base di questi studi clinici e preclinici, ipotizziamo che l'EPAG migliorerà la conta delle cellule del sangue periferico nei pazienti con AF e quindi influenzerà positivamente la morbilità e la mortalità.

Questo studio clinico di fase II propone di trattare i pazienti con AF per 6 mesi con EPAG per valutare la sicurezza e l'efficacia nel migliorare le manifestazioni ematologiche dell'AF. I soccorritori a 6 mesi potranno continuare EPAG sulla parte di estensione di questo protocollo per altri 3 anni. Durante questo lasso di tempo prevediamo un ulteriore miglioramento della conta delle cellule del sangue periferico che alla fine comporterà l'interruzione di EPAG dopo un periodo di riduzione graduale. Gli studi traslazionali esploreranno gli effetti EPAG sull'attività di riparazione del DNA, l'apoptosi, il trascrittoma globale e le vie di segnalazione TPO nelle cellule staminali e progenitrici ematopoietiche (HSPC) del paziente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:
  • Diagnosi confermata di anemia di Fanconi. La diagnosi è confermata da una mutazione biallelica in un gene FANC noto e/o dall'analisi positiva della rottura cromosomica nei linfociti e/o nei fibroblasti cutanei (per il mosaicismo).
  • Una o più delle seguenti tre citopenie clinicamente significative: conta piastrinica inferiore o uguale a 50.000/microlitro o dipendenza da trasfusione piastrinica (che richiede almeno 4 trasfusioni piastriniche nelle 8 settimane precedenti l'ingresso nello studio, vedere la definizione di unità trasfusionali piastriniche in 8.2.1); conta dei neutrofili inferiore a 1000/microlitro; emoglobina inferiore a 10 g/dL o dipendenza da trasfusione di globuli rossi (che richiede almeno 4 trasfusioni di PRBC (paziente adulto 4 unità PRBC, pazienti pediatrici almeno 10 ml/kg/trasfusione) nelle otto settimane precedenti l'ingresso nello studio.
  • Trattamento fallito o rifiutato con androgeni (danazol o oxymetholone).
  • Età maggiore o uguale a 2 anni.
  • Peso >10 kg.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Infezioni note attive o non controllate che non rispondono adeguatamente alla terapia appropriata.
  • Evidenza di MDS o AML come definito dai criteri dell'OMS.
  • Qualsiasi anomalia citogenetica associata a prognosi sfavorevole nell'AF, inclusi guadagni del cromosoma 3q, delezioni del cromosoma 7 e citogenetica complessa (72, 73) identificata dall'aspirato del midollo osseo. Pazienti con mutazioni bialleliche note in BRCA2 (FANCD1).
  • Tumore maligno attivo o probabilità di recidiva di tumori maligni entro 12 mesi
  • Stato moribondo tale che è probabile la morte entro 7-10 giorni. Comorbidità di tale gravità che, secondo il ricercatore, probabilmente precluderebbero la capacità del paziente di tollerare eltrombopag.
  • Trattamento con androgeni (danazol o oxymetholone) meno di 4 settimane prima di iniziare eltrombopag.
  • Creatinina > 2,5 volte ULN
  • Bilirubina diretta > 3,0 mg/dL, che indica anomalie congenite nel livello di bilirubina
  • SGOT (AST) o SGPT (ALT) >5 volte il normale ULN
  • Cirrosi epatica nota di gravità tale da precludere la tollerabilità di eltrombopag come evidenziato da albumina < 35 g/L.
  • Ipersensibilità immediata o ritardata nota all'EPAG o ai suoi componenti.
  • Soggetti di sesso femminile che allattano o sono in gravidanza (test di gravidanza positivo per beta-gonadotropina corionica umana (b-hCG) nel siero o nelle urine) allo screening o alla pre-dose il giorno 1.

  • Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di iniziare una gravidanza, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 30 giorni dopo l'ultima dose di eltrompobag. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

    • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
    • - Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per le pazienti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel paziente.
    • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) o altre forme di contraccezione ormonale con efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica.
    • In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono aver assunto stabilmente la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio.
    • Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto più di 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato all'età (ad es. generalmente 40-59 anni), anamnesi di sintomi vasomotori (es. vampate di calore) in assenza di altra giustificazione medica o sono stati sottoposti a ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.
    • - Maschi sessualmente attivi a meno che non utilizzino un preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del trattamento in studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio e non devono generare un figlio in questo periodo. Il preservativo deve essere utilizzato anche dagli uomini vasectomizzati e durante i rapporti con un partner maschile per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale.
  • Storia di eventi tromboembolici.
  • Impossibile assumere farmaci per via orale

  • Storia o diagnosi attuale di malattia cardiaca che indica un rischio significativo di sicurezza per i pazienti che partecipano allo studio come malattia cardiaca non controllata o significativa, incluso uno dei seguenti:

    • Infarto miocardico recente (negli ultimi 6 mesi),
    • insufficienza cardiaca congestizia incontrollata,
    • Angina instabile (negli ultimi 6 mesi),
    • Aritmie cardiache clinicamente significative (sintomatiche) (ad esempio, tachicardia ventricolare sostenuta e blocco AV di secondo o terzo grado clinicamente significativo senza pacemaker).
    • Sindrome del QT lungo, storia familiare di morte improvvisa idiopatica, sindrome del QT lungo congenita o fattori di rischio aggiuntivi per anormalità della ripolarizzazione cardiaca, come determinato dallo sperimentatore.
    • Funzione cardiaca compromessa come QTc corretto> 450 msec utilizzando la correzione Fridericia sull'ECG di screening, altre malattie cardiovascolari clinicamente significative (ad es. ipertensione incontrollata, anamnesi di ipertensione labile), anamnesi di anomalie strutturali note (ad es. cardiomiopatia).
  • Storia di positività all'HIV.
  • Storia di abuso di alcool/droga.
  • Partecipazione concomitante a uno studio sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento o entro 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo. Nota: è consentita l'iscrizione parallela in un registro delle malattie.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Participants with Fanconi Anemia Receiving Eltrombopag

Participants with Fanconi anemia will receive daily eltrombopag. Doses will be administered as follows:

Non Asian populations

  • Ages 6 to 11: 75 mg daily; may increase up to 150 mg during the extension phase.
  • Ages 12 and older: 150 mg daily; may increase up to 300 mg during the extension phase.

East Asian, South East Asian populations

  • Ages 6 to 11: 37.5 mg daily; may increase up to 150 mg during the extension phase.
  • Ages 12 and older: 75 mg daily; may increase up to 300 mg during the extension phase.
Droga: Eltrombopag

Daily dose (first 6 months)

  • Non-Asian (6-11): 75 mg
  • Non-Asian (>=12): 150 mg
  • East Asian, South East Asian (6-11): 37.5 mg
  • East Asian, South East Asian (>=12): 75 mg
Altri nomi:
  • EPAG

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proportion of Drug Responders
Lasso di tempo: 6 months (+/- 14 day window)

Defined as one or more of the following:

Peripheral Blood Response:

  • Platelet count increases of at least 20,000/uL above baseline or stable platelet counts with transfusion independence for those participants that were transfusion dependent prior to treatment for a minimum of 8 consecutive weeks prior to response assessment;
  • An increase in hemoglobin by > 1.5g/dL or a reduction in the units of PRBC transfusions by at least 50% during the eight consecutive weeks prior to response assessment - compared with the pretreatment transfusion number in the previous 8 weeks;
  • At least a 100% increase in ANC in participants with a pretreatment absolute neutrophil count (ANC) of <0.5 x 10^9/L, or an ANC increase >0.5 x 10^9/L

Bone Marrow Response:

  • >= 2-fold increase in normal marrow CD34+ cells by CD34 immunohistochemistry or flow cytometry, and/or
  • >= 2-fold increase in normal marrow cellularity as measured by standard stains (H&E) of bone marrow biopsy/aspirate sections.
6 months (+/- 14 day window)
Toxicity Profile: Number of Participants With Eltrombopag-Related Adverse Events During the First 6 Months, Overall and by Event Term and Maximum CTCAE Grade
Lasso di tempo: Up to 6 months (+/- 14 day window)

The table reports the number of participants with at least one related adverse event overall and, for each event term, the number by maximum grade (Grade 1-2 or Grade 3 or higher). Each participant was counted once in the overall row and once per event term at the highest grade experienced; event-term categories are not mutually exclusive.

Adverse events were assessed by the investigator as possibly, probably, or definitely related to eltrombopag, and were graded using Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0: Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe or medically significant), Grade 4 (life-threatening), and Grade 5 (death related to adverse event).
Up to 6 months (+/- 14 day window)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Number of Participants With a Protocol-Defined Hematologic Response at Month 3
Lasso di tempo: Month 3 (+/- 14 day window)

Participants with an evaluable Month 3 assessment were responders if they met at least one criterion:

  1. platelet response: platelet count increased by ≥20,000/µL from baseline, or, if platelet-transfusion dependent before treatment, stable counts with transfusion independence for ≥8 consecutive weeks before assessment;
  2. erythroid response: hemoglobin increased by >1.5 g/dL, or packed red blood cell transfusion units decreased by ≥50% during the 8 weeks before assessment versus the 8 weeks before treatment;
  3. neutrophil response: for pretreatment absolute neutrophil count <0.5 × 10^9/L, absolute neutrophil count increased by ≥100% or by >0.5 × 10^9/L; or
  4. bone marrow response: ≥2-fold increase from baseline in normal marrow CD34-positive cells by immunohistochemistry or flow cytometry and/or ≥2-fold increase in marrow cellularity by hematoxylin and eosin staining.
Month 3 (+/- 14 day window)
Number of Participants Who Relapsed During the Extension Phase
Lasso di tempo: From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Among participants who met the protocol-defined response criteria at Month 6 and entered the extension phase, the number who subsequently lost a previously achieved hematologic response. Relapse was assessed using serial peripheral blood counts, transfusion requirements, and bone marrow evaluations obtained during protocol follow-up. Each participant was counted once at the first documented relapse.
From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Number of Participants With Clonal Evolution During Study Follow-up
Lasso di tempo: From baseline through the end of study follow-up, up to 42 months after initiation of eltrombopag
Number of participants who developed at least one new cytogenetic abnormality and/or new morphologic evidence of progression to myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia after baseline. Clonal evolution was assessed using serial bone marrow morphology and chromosomal analysis by standard cytogenetic techniques. A myelodysplastic syndrome fluorescence in situ hybridization panel could be performed when clinically indicated and at the principal investigator's discretion. Each participant was counted once in the overall measure.
From baseline through the end of study follow-up, up to 42 months after initiation of eltrombopag
Number of Participants With Adverse Events During the Extension Phase
Lasso di tempo: From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase treatment and follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Among participants who entered the extension phase, the number who experienced one or more hematologic or nonhematologic adverse events during extended eltrombopag therapy and follow-up. Adverse events were graded using Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 and summarized by event term, maximum grade, seriousness, investigator-assessed relationship to eltrombopag, and action taken with study treatment. Each participant was counted once per adverse-event term at the maximum reported grade.
From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase treatment and follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Change From Baseline in Health-Related Quality-of-Life Scores at Months 3 and 6
Lasso di tempo: Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)

Within-participant change from baseline in health-related quality-of-life scores at Months 3 and 6. Age-appropriate adult, pediatric, or parent-proxy questionnaires were used, as applicable. The protocol-specified measures included:

  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Global Health.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Sleep Disturbance.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Applied Cognition-Abilities.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Anxiety.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Depression.
  • Functional Assessment of Cancer Therapy measures addressing anemia, thrombocytopenia, and neutropenia.

Changes from baseline were summarized separately for each instrument or domain and evaluated overall and in relation to hematologic treatment response.
Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)
Number of Participants With Fanconi Anemia-Associated Organ-System Findings at Baseline, Month 3, and Month 6
Lasso di tempo: Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)
Number of participants with clinically identified findings involving organ systems commonly affected in Fanconi anemia at baseline, Month 3, and Month 6. Prespecified categories included skin lesions, endocrine dysfunction, and new head and neck, oropharyngeal, gastrointestinal, anogenital, or skin cancers. Findings at Months 3 and 6 were compared with baseline to identify newly diagnosed, worsened, improved, or unchanged abnormalities. Participants were counted once within each applicable category at each assessment.
Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Collaboratori

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Andre Larochelle, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 novembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

2 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 170121
  • 17-H-0121

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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