Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Eltrombopag for personer med Fanconi-anemi

26. august 2026 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Eltrombopag for pasienter med Fanconi-anemi

Bakgrunn:

Fanconi-anemi er en genetisk sykdom. Noen mennesker med det har redusert antall blodceller. Dette betyr at benmargen deres ikke lenger fungerer som den skal. Disse personene kan trenge blodoverføring for anemi (lavt antall røde blodlegemer) eller lavt antall blodplater eller blødninger. Forskere ønsker å se om et nytt medikament vil hjelpe mennesker med denne sykdommen.

Objektiv:

For å finne ut om et nytt medikament, eltrombopag, er effektivt hos personer med Fanconi-anemi. For å vite hvor lenge stoffet må gis for å forbedre blodtellingen.

Kvalifisering:

Personer på minst 2 år med Fanconi-anemi med redusert antall blodceller.

Design:

Deltakerne vil bli screenet med blod- og urinprøver. De vil gjenta dette før de begynner å ta studiemedisinen.

Deltakerne vil ta eltrombopag-piller gjennom munnen en gang daglig i 24 uker. De vil bli overvåket nøye for bivirkninger.

Deltakerne vil ta blodprøver annenhver uke mens de er på eltrombopag.

Deltakerne vil besøke NIH 3 måneder og 6 måneder etter oppstart av eltrombopag. Ved disse besøkene vil deltakerne:

Svar på spørsmål om sykehistorien deres, hvordan de har det og livskvaliteten deres

Ta en fysisk eksamen

Ta blod- og urinprøver

Få en benmargsprøve tatt med nål fra hoften. Området vil bli bedøvet.

Hvis deltakernes blodcelletelling forbedres, kan de bli med i den utvidede tilgangsdelen av studien. De vil fortsette å ta eltrombopag i 3 år og signere et annet samtykke.

Etter 24 ukers behandling, hvis det ikke er noen bedring i antall blodceller, vil deltakerne slutte å ta eltrombopag. De kommer tilbake for et valgfritt oppfølgingsbesøk som gjentar studiebesøkene.

...

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fanconi-anemi (FA) er en sjelden genetisk sykdom som ofte viser seg som et benmargssvikt-syndrom (BMF), men som også kan påvirke andre organer. Etiologisk, tap av funksjonsmutasjoner i mer enn 21 forskjellige genmedlemmer av FA-kjernekomplekset (dvs. FANCA-FANCV) har blitt assosiert med FA. FA-kjernekomplekset er involvert i reparasjon av tverrbindings-DNA-skade under celledeling. Nedsatt DNA-reparasjon forårsaker genomisk ustabilitet som følgelig kan forårsake apoptose av cellen eller ondartet transformasjon. I tillegg til svekkede DNA-reparasjonsmekanismer, viser FA-celler økt følsomhet for pro-inflammatoriske cytokiner (f. IFN->=, TNF-) og forhøyede nivåer av disse cytokinene har vært assosiert med benmargssvikt hos personer med FA og andre arvelige benmargssviktsyndromer.

Pasienter med FA kan ha medfødte anomalier, som mikrocefali eller kortvoksthet. Imidlertid er svikt i det hematopoietiske stamcelle-rommet (HSC) i å produsere tilstrekkelig antall perifere blodceller, og progresjon til myelodysplastisk syndrom (MDS) og akutt myelogen leukemi de største risikofaktorene for sykelighet og dødelighet, spesielt hos unge pasienter med FA I noen få rapporterte tilfeller har spontan somatisk reversjon av arvelige mutasjoner resultert i en selektiv vekstfordel av korrigerte HSC-er som deretter gjenopprettet hematopoiesis. Imidlertid er terapeutiske alternativer begrenset i FA. Selv om HSC-transplantasjonsresultater har forbedret seg betydelig i løpet av de siste to tiårene, er donortilgjengelighet, transplantasjonssvikt og FA-spesifikke transplantasjonstoksisiteter fortsatt betydelige hindringer for en kurativ behandling av FA-assosiert BMF. Dessuten er forsøk på genetisk korreksjon av FA ennå ikke klare for pasientbehandling.

Det trombopoietin (TPO) mimetiske eltrombopag (EPAG) har nylig vist seg å være effektivt for å gjenopprette tri-lineage hematopoiesis hos pasienter med behandlingsrefraktær ervervet alvorlig aplastisk anemi (SAA). Av spesiell interesse for pasienter med FA er observasjonen at EPAG også forbedrer reparasjonen av dobbeltstrengs DNA-brudd, en mekanisme som er svekket hos pasienter med FA. I tillegg indikerer våre prekliniske studier at EPAG unngår INF->= blokkering av signaltransduksjon fra TPO-reseptoren (c-MPL), noe som resulterer i forbedret overlevelse og spredning av HSC-er. Basert på disse kliniske og pre-kliniske studiene antar vi at EPAG vil forbedre perifere blodcelletall hos pasienter med FA og dermed positivt påvirke sykelighet og dødelighet.

Denne fase II kliniske studien foreslår å behandle pasienter med FA i 6 måneder med EPAG for å vurdere sikkerhet og effekt ved å forbedre hematologiske manifestasjoner av FA. Svarpersoner ved 6 måneder vil kunne fortsette EPAG på utvidelsesdelen av denne protokollen i ytterligere 3 år. I løpet av denne tidsrammen forventer vi ytterligere forbedring av antallet perifere blodceller som til slutt vil resultere i seponering av EPAG etter en nedtrappingsperiode. Translasjonsstudier vil utforske EPAG-effekter på DNA-reparasjonsaktivitet, apoptose, globale transkriptomer og TPO-signalveier i pasientens hematopoietiske stam- og stamceller (HSPCer).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Bekreftet diagnose av Fanconi-anemi. Diagnosen bekreftes av en biallel mutasjon i et kjent FANC-gen og/eller ved positiv kromosombruddanalyse i lymfocytter og/eller hudfibroblaster (for mosaikk).
  • En eller flere av følgende tre klinisk signifikante cytopenier: blodplatetall mindre enn eller lik 50 000/mikroliter eller blodplatetransfusjonsavhengighet (krever minst 4 blodplatetransfusjoner i de 8 ukene før studiestart, se definisjon av blodplatetransfusjonsenheter ved 8.2.1); nøytrofiltall mindre enn 1000/ mikroliter; hemoglobin mindre enn 10 g/dL eller transfusjonsavhengighet av røde blodlegemer (krever minst 4 transfusjoner av PRBCs (voksen pasient 4 enheter PRBC, pediatriske pasienter minst 10 ml/kg/transfusjon) i de åtte ukene før studiestart.
  • Mislykket eller avslått behandling med androgener (danazol eller oxymetholone).
  • Alder over eller lik 2 år.
  • Vekt >10 kg.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Kjente aktive eller ukontrollerte infeksjoner som ikke responderer tilstrekkelig på passende behandling.
  • Bevis for MDS eller AML som definert av WHOs kriterier.
  • Enhver cytogenetisk abnormitet assosiert med dårlig prognose i FA, inkludert forsterkning av kromosom 3q, delesjoner av kromosom 7 og kompleks cytogenetikk (72, 73) identifisert fra benmargsaspirat. Pasienter med kjente bialleliske mutasjoner i BRCA2 (FANCD1).
  • Aktiv malignitet eller sannsynlighet for tilbakefall av maligniteter innen 12 måneder
  • Døende status slik at død innen 7 til 10 dager er sannsynlig. Komorbiditeter av en slik alvorlighetsgrad at det etter utforskeren sannsynligvis vil utelukke pasientens evne til å tolerere eltrombopag.
  • Behandling med androgener (danazol eller oksymetolon) mindre enn 4 uker før oppstart av eltrombopag.
  • Kreatinin > 2,5 ganger ULN
  • Direkte bilirubin > 3,0 mg/dL, som indikerer medfødte abnormiteter i bilirubinnivået
  • SGOT (AST) eller SGPT (ALT) >5 ganger ULN-normalen
  • Kjent levercirrhose i alvorlighetsgrad som vil utelukke tolerabilitet av eltrombopag som bevist ved albumin < 35g/l.
  • Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhet overfor EPAG eller dets komponenter.
  • Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller er gravide (positivt serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (b-hCG) graviditetstest) ved screening eller pre-dose på dag 1.

  • Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 30 dager etter siste dose eltrompobag. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
    • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige pasienter i studien bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for denne pasienten.
    • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon.
    • Ved bruk av p-piller bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før de tok studiebehandling.
    • Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt mer enn 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil som er passende (f. generelt 40-59 år), historie med vasomotoriske symptomer (f.eks. hetetokter) i fravær av annen medisinsk begrunnelse eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for minst seks uker siden. Når det gjelder ooforektomi alene, anses kvinnen som ikke i fertil alder når den reproduktive statusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
    • Seksuelt aktive menn med mindre de bruker kondom under samleie mens de tar studiebehandlingen og i 30 dager etter avsluttet studiebehandling og bør ikke ha barn i denne perioden. Kondom er nødvendig for å brukes også av vasektomiserte menn, så vel som under samleie med en mannlig partner for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.
  • Historie om tromboemboliske hendelser.
  • Kan ikke ta orale medisiner

  • Anamnese eller nåværende diagnose av hjertesykdom som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for pasienter som deltar i studien, for eksempel ukontrollert eller betydelig hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

    • Nylig hjerteinfarkt (i løpet av de siste 6 månedene),
    • Ukontrollert kongestiv hjertesvikt,
    • Ustabil angina (i løpet av de siste 6 månedene),
    • Klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi og klinisk signifikant andre eller tredje grads AV-blokk uten pacemaker.)
    • Langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk plutselig død, medfødt lang QT-syndrom eller ytterligere risikofaktorer for unormal hjerterepolarisering, som bestemt av etterforskeren.
    • Nedsatt hjertefunksjon som korrigert QTc>450 msek ved bruk av Fridericia-korreksjon på screening-EKG, annen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon), historie med kjente strukturelle abnormiteter (f.eks. kardiomyopati).
  • Historie om HIV-positivitet.
  • Historie om alkohol/narkotikamisbruk.
  • Samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie innen 30 dager før registrering eller innen 5 halveringer av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst. Merk: Parallell registrering i et sykdomsregister er tillatt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Participants with Fanconi Anemia Receiving Eltrombopag

Participants with Fanconi anemia will receive daily eltrombopag. Doses will be administered as follows:

Non Asian populations

  • Ages 6 to 11: 75 mg daily; may increase up to 150 mg during the extension phase.
  • Ages 12 and older: 150 mg daily; may increase up to 300 mg during the extension phase.

East Asian, South East Asian populations

  • Ages 6 to 11: 37.5 mg daily; may increase up to 150 mg during the extension phase.
  • Ages 12 and older: 75 mg daily; may increase up to 300 mg during the extension phase.
Legemiddel: Eltrombopag

Daily dose (first 6 months)

  • Non-Asian (6-11): 75 mg
  • Non-Asian (>=12): 150 mg
  • East Asian, South East Asian (6-11): 37.5 mg
  • East Asian, South East Asian (>=12): 75 mg
Andre navn:
  • EPAG

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Proportion of Drug Responders
Tidsramme: 6 months (+/- 14 day window)

Defined as one or more of the following:

Peripheral Blood Response:

  • Platelet count increases of at least 20,000/uL above baseline or stable platelet counts with transfusion independence for those participants that were transfusion dependent prior to treatment for a minimum of 8 consecutive weeks prior to response assessment;
  • An increase in hemoglobin by > 1.5g/dL or a reduction in the units of PRBC transfusions by at least 50% during the eight consecutive weeks prior to response assessment - compared with the pretreatment transfusion number in the previous 8 weeks;
  • At least a 100% increase in ANC in participants with a pretreatment absolute neutrophil count (ANC) of <0.5 x 10^9/L, or an ANC increase >0.5 x 10^9/L

Bone Marrow Response:

  • >= 2-fold increase in normal marrow CD34+ cells by CD34 immunohistochemistry or flow cytometry, and/or
  • >= 2-fold increase in normal marrow cellularity as measured by standard stains (H&E) of bone marrow biopsy/aspirate sections.
6 months (+/- 14 day window)
Toxicity Profile: Number of Participants With Eltrombopag-Related Adverse Events During the First 6 Months, Overall and by Event Term and Maximum CTCAE Grade
Tidsramme: Up to 6 months (+/- 14 day window)

The table reports the number of participants with at least one related adverse event overall and, for each event term, the number by maximum grade (Grade 1-2 or Grade 3 or higher). Each participant was counted once in the overall row and once per event term at the highest grade experienced; event-term categories are not mutually exclusive.

Adverse events were assessed by the investigator as possibly, probably, or definitely related to eltrombopag, and were graded using Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0: Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe or medically significant), Grade 4 (life-threatening), and Grade 5 (death related to adverse event).
Up to 6 months (+/- 14 day window)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Number of Participants With a Protocol-Defined Hematologic Response at Month 3
Tidsramme: Month 3 (+/- 14 day window)

Participants with an evaluable Month 3 assessment were responders if they met at least one criterion:

  1. platelet response: platelet count increased by ≥20,000/µL from baseline, or, if platelet-transfusion dependent before treatment, stable counts with transfusion independence for ≥8 consecutive weeks before assessment;
  2. erythroid response: hemoglobin increased by >1.5 g/dL, or packed red blood cell transfusion units decreased by ≥50% during the 8 weeks before assessment versus the 8 weeks before treatment;
  3. neutrophil response: for pretreatment absolute neutrophil count <0.5 × 10^9/L, absolute neutrophil count increased by ≥100% or by >0.5 × 10^9/L; or
  4. bone marrow response: ≥2-fold increase from baseline in normal marrow CD34-positive cells by immunohistochemistry or flow cytometry and/or ≥2-fold increase in marrow cellularity by hematoxylin and eosin staining.
Month 3 (+/- 14 day window)
Number of Participants Who Relapsed During the Extension Phase
Tidsramme: From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Among participants who met the protocol-defined response criteria at Month 6 and entered the extension phase, the number who subsequently lost a previously achieved hematologic response. Relapse was assessed using serial peripheral blood counts, transfusion requirements, and bone marrow evaluations obtained during protocol follow-up. Each participant was counted once at the first documented relapse.
From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Number of Participants With Clonal Evolution During Study Follow-up
Tidsramme: From baseline through the end of study follow-up, up to 42 months after initiation of eltrombopag
Number of participants who developed at least one new cytogenetic abnormality and/or new morphologic evidence of progression to myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia after baseline. Clonal evolution was assessed using serial bone marrow morphology and chromosomal analysis by standard cytogenetic techniques. A myelodysplastic syndrome fluorescence in situ hybridization panel could be performed when clinically indicated and at the principal investigator's discretion. Each participant was counted once in the overall measure.
From baseline through the end of study follow-up, up to 42 months after initiation of eltrombopag
Number of Participants With Adverse Events During the Extension Phase
Tidsramme: From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase treatment and follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Among participants who entered the extension phase, the number who experienced one or more hematologic or nonhematologic adverse events during extended eltrombopag therapy and follow-up. Adverse events were graded using Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 and summarized by event term, maximum grade, seriousness, investigator-assessed relationship to eltrombopag, and action taken with study treatment. Each participant was counted once per adverse-event term at the maximum reported grade.
From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase treatment and follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Change From Baseline in Health-Related Quality-of-Life Scores at Months 3 and 6
Tidsramme: Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)

Within-participant change from baseline in health-related quality-of-life scores at Months 3 and 6. Age-appropriate adult, pediatric, or parent-proxy questionnaires were used, as applicable. The protocol-specified measures included:

  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Global Health.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Sleep Disturbance.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Applied Cognition-Abilities.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Anxiety.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Depression.
  • Functional Assessment of Cancer Therapy measures addressing anemia, thrombocytopenia, and neutropenia.

Changes from baseline were summarized separately for each instrument or domain and evaluated overall and in relation to hematologic treatment response.
Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)
Number of Participants With Fanconi Anemia-Associated Organ-System Findings at Baseline, Month 3, and Month 6
Tidsramme: Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)
Number of participants with clinically identified findings involving organ systems commonly affected in Fanconi anemia at baseline, Month 3, and Month 6. Prespecified categories included skin lesions, endocrine dysfunction, and new head and neck, oropharyngeal, gastrointestinal, anogenital, or skin cancers. Findings at Months 3 and 6 were compared with baseline to identify newly diagnosed, worsened, improved, or unchanged abnormalities. Participants were counted once within each applicable category at each assessment.
Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Samarbeidspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andre Larochelle, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

2. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 170121
  • 17-H-0121

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere