Eltrombopag for personer med Fanconi-anemi

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Bekreftet diagnose av Fanconi-anemi. Diagnosen bekreftes av en biallel mutasjon i et kjent FANC-gen og/eller ved positiv kromosombruddanalyse i lymfocytter og/eller hudfibroblaster (for mosaikk).
• En eller flere av følgende tre klinisk signifikante cytopenier: blodplatetall mindre enn eller lik 50 000/mikroliter eller blodplatetransfusjonsavhengighet (krever minst 4 blodplatetransfusjoner i de 8 ukene før studiestart, se definisjon av blodplatetransfusjonsenheter ved 8.2.1); nøytrofiltall mindre enn 1000/ mikroliter; hemoglobin mindre enn 10 g/dL eller transfusjonsavhengighet av røde blodlegemer (krever minst 4 transfusjoner av PRBCs (voksen pasient 4 enheter PRBC, pediatriske pasienter minst 10 ml/kg/transfusjon) i de åtte ukene før studiestart.
• Mislykket eller avslått behandling med androgener (danazol eller oxymetholone).
• Alder over eller lik 2 år.
• Vekt >10 kg.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Kjente aktive eller ukontrollerte infeksjoner som ikke responderer tilstrekkelig på passende behandling.
• Bevis for MDS eller AML som definert av WHOs kriterier.
• Enhver cytogenetisk abnormitet assosiert med dårlig prognose i FA, inkludert forsterkning av kromosom 3q, delesjoner av kromosom 7 og kompleks cytogenetikk (72, 73) identifisert fra benmargsaspirat. Pasienter med kjente bialleliske mutasjoner i BRCA2 (FANCD1).
• Aktiv malignitet eller sannsynlighet for tilbakefall av maligniteter innen 12 måneder
• Døende status slik at død innen 7 til 10 dager er sannsynlig. Komorbiditeter av en slik alvorlighetsgrad at det etter utforskeren sannsynligvis vil utelukke pasientens evne til å tolerere eltrombopag.
• Behandling med androgener (danazol eller oksymetolon) mindre enn 4 uker før oppstart av eltrombopag.
• Kreatinin > 2,5 ganger ULN
• Direkte bilirubin > 3,0 mg/dL, som indikerer medfødte abnormiteter i bilirubinnivået
• SGOT (AST) eller SGPT (ALT) >5 ganger ULN-normalen
• Kjent levercirrhose i alvorlighetsgrad som vil utelukke tolerabilitet av eltrombopag som bevist ved albumin < 35g/l.
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhet overfor EPAG eller dets komponenter.
• Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller er gravide (positivt serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (b-hCG) graviditetstest) ved screening eller pre-dose på dag 1.

• Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 30 dager etter siste dose eltrompobag. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

  • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
  • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
  • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige pasienter i studien bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for denne pasienten.
  • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon.
  • Ved bruk av p-piller bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før de tok studiebehandling.
  • Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt mer enn 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil som er passende (f. generelt 40-59 år), historie med vasomotoriske symptomer (f.eks. hetetokter) i fravær av annen medisinsk begrunnelse eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for minst seks uker siden. Når det gjelder ooforektomi alene, anses kvinnen som ikke i fertil alder når den reproduktive statusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
  • Seksuelt aktive menn med mindre de bruker kondom under samleie mens de tar studiebehandlingen og i 30 dager etter avsluttet studiebehandling og bør ikke ha barn i denne perioden. Kondom er nødvendig for å brukes også av vasektomiserte menn, så vel som under samleie med en mannlig partner for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.
• Historie om tromboemboliske hendelser.
• Kan ikke ta orale medisiner

• Anamnese eller nåværende diagnose av hjertesykdom som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for pasienter som deltar i studien, for eksempel ukontrollert eller betydelig hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

  • Nylig hjerteinfarkt (i løpet av de siste 6 månedene),
  • Ukontrollert kongestiv hjertesvikt,
  • Ustabil angina (i løpet av de siste 6 månedene),
  • Klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi og klinisk signifikant andre eller tredje grads AV-blokk uten pacemaker.)
  • Langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk plutselig død, medfødt lang QT-syndrom eller ytterligere risikofaktorer for unormal hjerterepolarisering, som bestemt av etterforskeren.
  • Nedsatt hjertefunksjon som korrigert QTc>450 msek ved bruk av Fridericia-korreksjon på screening-EKG, annen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon), historie med kjente strukturelle abnormiteter (f.eks. kardiomyopati).
• Historie om HIV-positivitet.
• Historie om alkohol/narkotikamisbruk.
• Samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie innen 30 dager før registrering eller innen 5 halveringer av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst. Merk: Parallell registrering i et sykdomsregister er tillatt.