范可尼贫血患者的艾曲波帕

• 纳入标准：
• 确诊范可尼贫血。 通过已知 FANC 基因中的双等位基因突变和/或通过淋巴细胞和/或皮肤成纤维细胞（用于嵌合体）中的阳性染色体断裂分析来确认诊断。
• 以下三种具有临床意义的血细胞减少中的一种或多种：血小板计数小于或等于 50,000/微升或血小板输注依赖性（研究开始前 8 周内至少需要输注 4 次血小板，参见血小板输注单位的定义在 8.2.1);中性粒细胞计数低于 1000/微升；血红蛋白低于 10 g/dL 或红细胞输血依赖（需要至少 4 次 PRBC 输血（成人患者 4 单位 PRBC，儿童患者至少 10ml/kg/输血）在进入研究之前的八周内。
• 雄激素（达那唑或羟甲烯龙）治疗失败或拒绝治疗。
• 年龄大于或等于 2 岁。
• 体重>10kg。

排除标准：

• 已知的活动性或不受控制的感染对适当的治疗反应不充分。
• WHO 标准定义的 MDS 或 AML 的证据。
• 任何与 FA 预后不良相关的细胞遗传学异常，包括 3q 染色体的增加、7 号染色体的缺失以及从骨髓抽吸物中鉴定出的复杂细胞遗传学 (72, 73)。 已知 BRCA2 (FANCD1) 双等位基因突变的患者。
• 活动性恶性肿瘤或 12 个月内恶性肿瘤复发的可能性
• 处于垂死状态，可能会在 7 到 10 天内死亡。 如此严重的合并症，在研究者看来，它可能会排除患者耐受艾曲波帕的能力。
• 在开始艾曲波帕治疗前不到 4 周接受雄激素（达那唑或羟甲烯龙）治疗。
• 肌酐 > ULN 的 2.5 倍
• 直接胆红素 > 3.0mg/dL，表明胆红素水平存在先天性异常
• SGOT (AST) 或 SGPT (ALT) > ULN 正常值的 5 倍
• 已知肝硬化的严重程度将排除艾曲波帕的耐受性，如白蛋白 < 35g/L 所证明。
• 已知对 EPAG 或其成分有立即或迟发的超敏反应。
• 在第 1 天筛选或给药前处于哺乳期或怀孕期（血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (b-hCG) 妊娠试验阳性）的女性受试者。

• 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和最后一次服用 eltrompobag 后的 30 天内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：

  • 完全戒断（当这符合患者的首选和通常的生活方式时。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
  • 女性绝育（在接受研究治疗前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时
  • 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于研究中的女性患者，输精管结扎的男性伴侣应该是该患者的唯一伴侣。
  • 使用口服、注射或植入激素避孕方法或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，或具有相当功效（失败率 <1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或透皮激素避孕药。
  • 在使用口服避孕药的情况下，女性在服用研究治疗药物之前应该已经稳定服用同一种药丸至少 3 个月。
  • 如果女性有超过 12 个月的自然（自发）闭经且具有适当的临床特征且年龄适当（例如 通常为 40-59 岁），有血管舒缩症状的病史（例如 潮热）在没有其他医学理由的情况下，或至少在六周前进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到证实时，才认为她没有生育潜力。
  • 性活跃的男性，除非他们在服用研究治疗药物期间在性交过程中以及停止研究治疗药物后 30 天内使用避孕套，并且不应在此期间生育孩子。 输精管切除术的男性以及与男性伴侣性交时也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。
• 血栓栓塞事件史。
• 无法口服药物

• 心脏病史或当前诊断表明参与研究的患者存在重大安全风险，例如不受控制或严重的心脏病，包括以下任何一项：

  • 最近的心肌梗死（最近 6 个月内），
  • 不受控制的充血性心力衰竭，
  • 不稳定型心绞痛（最近 6 个月内），
  • 具有临床意义（症状性）的心律失常（例如，持续性室性心动过速，以及在没有起搏器的情况下具有临床意义的二度或三度房室传导阻滞。）
  • 研究者确定的长 QT 综合征、特发性猝死家族史、先天性长 QT 综合征或心脏复极化异常的其他危险因素。
  • 心脏功能受损，例如使用 Fridericia 校正对筛选心电图进行校正后的 QTc > 450 毫秒，其他临床上显着的心血管疾病（例如 未控制的高血压、不稳定高血压病史）、已知结构异常病史（例如 心肌病）。
• HIV阳性史。
• 酒精/药物滥用史。
• 在入组前 30 天内或研究产品的 5 个半衰期内同时参与研究，以较长者为准。 注意：允许在疾病登记处进行平行登记。