Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Eltrombopag för personer med Fanconi-anemi

26 augusti 2026 uppdaterad av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Eltrombopag för patienter med Fanconi-anemi

Bakgrund:

Fanconi-anemi är en genetisk sjukdom. Vissa personer med det har minskat antal blodkroppar. Detta innebär att deras benmärg inte längre fungerar korrekt. Dessa personer kan behöva blodtransfusioner för anemi (lågt antal röda blodkroppar) eller lågt antal blodplättar eller blödningar. Forskare vill se om ett nytt läkemedel kommer att hjälpa människor med denna sjukdom.

Mål:

För att ta reda på om ett nytt läkemedel, eltrombopag, är effektivt hos personer med Fanconi-anemi. Att veta hur länge läkemedlet behöver ges för att förbättra blodvärdena.

Behörighet:

Personer som är minst 2 år gamla med Fanconi-anemi med minskat antal blodkroppar.

Design:

Deltagarna kommer att screenas med blod- och urintester. De kommer att upprepa detta innan de börjar ta studieläkemedlet.

Deltagarna kommer att ta eltrombopag-piller genom munnen en gång om dagen i 24 veckor. De kommer att övervakas noga för biverkningar.

Deltagarna kommer att ta blodprov varannan vecka medan de tar eltrombopag.

Deltagarna kommer att besöka NIH 3 månader och 6 månader efter start av eltrombopag. Vid dessa besök kommer deltagarna:

Svara på frågor om deras sjukdomshistoria, hur de mår och deras livskvalitet

Gör en fysisk undersökning

Ta blod- och urinprov

Låt ta ett benmärgsprov med nål från höften. Området kommer att bedövas.

Om deltagarnas blodkroppar förbättras kan de gå med i studien med utökad tillgång. De kommer att fortsätta att ta eltrombopag i 3 år och underteckna ett annat samtycke.

Efter 24 veckors behandling, om det inte finns någon förbättring av antalet blodkroppar, kommer deltagarna att sluta ta eltrombopag. De kommer tillbaka för ett valfritt uppföljningsbesök som upprepar studiebesöken.

...

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fanconi-anemi (FA) är en sällsynt genetisk sjukdom som ofta uppträder som ett benmärgssvikt (BMF) syndrom men som också kan påverka vilket annat organ som helst. Etiologiskt, förlust av funktionsmutationer i mer än 21 olika genmedlemmar i FA-kärnkomplexet (dvs. FANCA-FANCV) har associerats med FA. FA-kärnkomplexet är involverat i reparation av intersträng tvärbindning av DNA-skada under celldelning. Försämrad DNA-reparation orsakar genomisk instabilitet som följaktligen kan orsaka apoptos av cellen eller malign transformation. Förutom försämrade DNA-reparationsmekanismer uppvisar FA-celler ökad känslighet för pro-inflammatoriska cytokiner (t. IFN->=, TNF-) och förhöjda nivåer av dessa cytokiner har associerats med benmärgssvikt hos patienter med FA och andra ärftliga benmärgssviktsyndrom.

Patienter med FA kan uppvisa medfödda anomalier, såsom mikrocefali eller kortväxthet. Emellertid är den hematopoetiska stamcellsdelen (HSC) misslyckande att producera tillräckligt antal perifera blodkroppar och progression till myelodysplastiskt syndrom (MDS) och akut myelogen leukemi de största riskfaktorerna för sjuklighet och mortalitet, särskilt hos unga patienter med FA I ett fåtal rapporterade fall har spontan somatisk återgång av ärvda mutationer resulterat i en selektiv tillväxtfördel av korrigerade HSC som därefter återställde hematopoiesen. Emellertid är terapeutiska alternativ begränsade i FA. Även om HSC-transplantationsresultaten har förbättrats avsevärt under de senaste två decennierna, är donatortillgänglighet, transplantatfel och FA-specifika transplantationstoxiciteter fortfarande betydande hinder mot en botande behandling av FA-associerad BMF. Dessutom är försök till genetisk korrigering av FA ännu inte redo för patientvård.

Det trombopoietin (TPO) mimetiska eltrombopag (EPAG) har nyligen visat sig vara effektivt för att återställa tri-lineage hematopoiesis hos patienter med behandlingsrefraktär förvärvad allvarlig aplastisk anemi (SAA). Av särskilt intresse för patienter med FA är observationen att EPAG också förbättrar reparationen av dubbelsträngade DNA-brott, en mekanism som är försämrad hos patienter med FA. Dessutom indikerar våra prekliniska studier att EPAG undviker INF->= blockad av signaltransduktion från TPO-receptorn (c-MPL) vilket resulterar i förbättrad överlevnad och spridning av HSC. Baserat på dessa kliniska och prekliniska studier antar vi att EPAG kommer att förbättra antalet perifera blodkroppar hos patienter med FA och därmed positivt påverka sjuklighet och dödlighet.

Denna kliniska fas II-studie föreslår att patienter med FA ska behandlas i 6 månader med EPAG för att utvärdera säkerhet och effekt vid förbättring av hematologiska manifestationer av FA. Svarspersoner vid 6 månader kommer att kunna fortsätta EPAG på förlängningsdelen av detta protokoll i ytterligare 3 år. Under denna tidsram förväntar vi oss ytterligare förbättringar av antalet perifera blodkroppar som så småningom kommer att resultera i att EPAG avbryts efter en nedtrappningsperiod. Translationella studier kommer att undersöka EPAG-effekter på DNA-reparationsaktivitet, apoptos, globala transkriptom- och TPO-signalvägar i patientens hematopoetiska stam- och progenitorceller (HSPC).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Bekräftad diagnos av Fanconi-anemi. Diagnosen bekräftas av en biallel mutation i en känd FANC-gen och/eller genom positiv kromosombrottsanalys i lymfocyter och/eller hudfibroblaster (för mosaicism).
  • En eller flera av följande tre kliniskt signifikanta cytopenier: trombocytantal mindre än eller lika med 50 000/mikroliter eller trombocyttransfusionsberoende (kräver minst 4 blodplättstransfusioner under de 8 veckorna före studiestart, se definition av blodplättstransfusionsenheter vid 8.2.1); neutrofilantal mindre än 1000/mikroliter; hemoglobin mindre än 10 g/dL eller röda blodkroppstransfusionsberoende (kräver minst 4 transfusioner av PRBCs (vuxen patient 4 enheter PRBC, pediatriska patienter minst 10 ml/kg/transfusion) under de åtta veckorna före studiestart.
  • Misslyckad eller avböjd behandling med androgener (danazol eller oxymetolon).
  • Ålder högre än eller lika med 2 år.
  • Vikt >10 kg.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Kända aktiva eller okontrollerade infektioner svarar inte tillräckligt på lämplig behandling.
  • Bevis för MDS eller AML enligt definitionen av WHO:s kriterier.
  • Varje cytogenetisk abnormitet associerad med dålig prognos i FA, inklusive ökningar av kromosom 3q, deletioner av kromosom 7 och komplex cytogenetik (72, 73) identifierad från benmärgsaspirat. Patienter med kända bialleliska mutationer i BRCA2 (FANCD1).
  • Aktiv malignitet eller sannolikhet för återkommande maligniteter inom 12 månader
  • Dödande status så att död inom 7 till 10 dagar är trolig. Samsjukligheter av sådan svårighet att det enligt utredaren sannolikt skulle utesluta patientens förmåga att tolerera eltrombopag.
  • Behandling med androgener (danazol eller oxymetolon) mindre än 4 veckor innan eltrombopag påbörjas.
  • Kreatinin > 2,5 gånger ULN
  • Direkt bilirubin > 3,0 mg/dL, vilket indikerar medfödda avvikelser i bilirubinnivån
  • SGOT (AST) eller SGPT (ALT) >5 gånger ULN normalt
  • Känd levercirros i svårighetsgrad som skulle utesluta tolerabilitet av eltrombopag, vilket framgår av albumin < 35g/L.
  • Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighet mot EPAG eller dess komponenter.
  • Kvinnliga försökspersoner som ammar eller är gravida (positivt serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (b-hCG) graviditetstest) vid screening eller fördos på dag 1.

  • Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och i 30 dagar efter den sista dosen av eltrompobag. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

    • Total abstinens (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder
    • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller äggledarligering minst sex veckor före studiebehandling. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån
    • Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). För kvinnliga patienter i studien bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den patienten.
    • Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS), eller andra former av hormonell preventivmetod som har jämförbar effekt (felfrekvens <1%), till exempel hormonvaginalring eller transdermal hormonpreventivmedel.
    • Vid användning av p-piller bör kvinnor ha varit stabila på samma piller i minst 3 månader innan studiebehandling.
    • Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft mer än 12 månader av naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil som är lämplig för ålder (t. vanligtvis 40-59 år), anamnes på vasomotoriska symtom (t.ex. värmevallningar) i avsaknad av annan medicinsk motivering eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering för minst sex veckor sedan. När det gäller enbart ooforektomi, anses hon inte vara i fertil ålder endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.
    • Sexuellt aktiva män om de inte använder kondom under samlag medan de tar studiebehandlingen och i 30 dagar efter avslutad studiebehandling och bör inte avla barn under denna period. En kondom måste användas även av vasektomerade män samt under samlag med en manlig partner för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska.
  • Historik av tromboemboliska händelser.
  • Kan inte ta oral medicin

  • Historik eller aktuell diagnos av hjärtsjukdom som indikerar betydande risk för säkerhet för patienter som deltar i studien, såsom okontrollerad eller betydande hjärtsjukdom, inklusive något av följande:

    • Nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom de senaste 6 månaderna),
    • Okontrollerad hjärtsvikt,
    • Instabil angina (inom de senaste 6 månaderna),
    • Kliniskt signifikanta (symptomatiska) hjärtarytmier (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi och kliniskt signifikant andra eller tredje gradens AV-block utan pacemaker.)
    • Långt QT-syndrom, familjehistoria med idiopatisk plötslig död, medfödda långt QT-syndrom eller ytterligare riskfaktorer för hjärtrepolarisationsavvikelse, enligt bedömning av utredaren.
    • Nedsatt hjärtfunktion såsom korrigerad QTc>450 msek med Fridericia-korrigering på screening-EKG, annan kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (t.ex. okontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni), historia av kända strukturella abnormiteter (t.ex. kardiomyopati).
  • Historia om HIV-positivitet.
  • Historik om alkohol/drogmissbruk.
  • Samtidigt deltagande i en undersökningsstudie inom 30 dagar före registrering eller inom 5 halveringstider av prövningsprodukten, beroende på vilket som är längst. Obs: parallell inskrivning i ett sjukdomsregister är tillåten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Participants with Fanconi Anemia Receiving Eltrombopag

Participants with Fanconi anemia will receive daily eltrombopag. Doses will be administered as follows:

Non Asian populations

  • Ages 6 to 11: 75 mg daily; may increase up to 150 mg during the extension phase.
  • Ages 12 and older: 150 mg daily; may increase up to 300 mg during the extension phase.

East Asian, South East Asian populations

  • Ages 6 to 11: 37.5 mg daily; may increase up to 150 mg during the extension phase.
  • Ages 12 and older: 75 mg daily; may increase up to 300 mg during the extension phase.
Läkemedel: Eltrombopag

Daily dose (first 6 months)

  • Non-Asian (6-11): 75 mg
  • Non-Asian (>=12): 150 mg
  • East Asian, South East Asian (6-11): 37.5 mg
  • East Asian, South East Asian (>=12): 75 mg
Andra namn:
  • EPAG

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Proportion of Drug Responders
Tidsram: 6 months (+/- 14 day window)

Defined as one or more of the following:

Peripheral Blood Response:

  • Platelet count increases of at least 20,000/uL above baseline or stable platelet counts with transfusion independence for those participants that were transfusion dependent prior to treatment for a minimum of 8 consecutive weeks prior to response assessment;
  • An increase in hemoglobin by > 1.5g/dL or a reduction in the units of PRBC transfusions by at least 50% during the eight consecutive weeks prior to response assessment - compared with the pretreatment transfusion number in the previous 8 weeks;
  • At least a 100% increase in ANC in participants with a pretreatment absolute neutrophil count (ANC) of <0.5 x 10^9/L, or an ANC increase >0.5 x 10^9/L

Bone Marrow Response:

  • >= 2-fold increase in normal marrow CD34+ cells by CD34 immunohistochemistry or flow cytometry, and/or
  • >= 2-fold increase in normal marrow cellularity as measured by standard stains (H&E) of bone marrow biopsy/aspirate sections.
6 months (+/- 14 day window)
Toxicity Profile: Number of Participants With Eltrombopag-Related Adverse Events During the First 6 Months, Overall and by Event Term and Maximum CTCAE Grade
Tidsram: Up to 6 months (+/- 14 day window)

The table reports the number of participants with at least one related adverse event overall and, for each event term, the number by maximum grade (Grade 1-2 or Grade 3 or higher). Each participant was counted once in the overall row and once per event term at the highest grade experienced; event-term categories are not mutually exclusive.

Adverse events were assessed by the investigator as possibly, probably, or definitely related to eltrombopag, and were graded using Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0: Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe or medically significant), Grade 4 (life-threatening), and Grade 5 (death related to adverse event).
Up to 6 months (+/- 14 day window)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Number of Participants With a Protocol-Defined Hematologic Response at Month 3
Tidsram: Month 3 (+/- 14 day window)

Participants with an evaluable Month 3 assessment were responders if they met at least one criterion:

  1. platelet response: platelet count increased by ≥20,000/µL from baseline, or, if platelet-transfusion dependent before treatment, stable counts with transfusion independence for ≥8 consecutive weeks before assessment;
  2. erythroid response: hemoglobin increased by >1.5 g/dL, or packed red blood cell transfusion units decreased by ≥50% during the 8 weeks before assessment versus the 8 weeks before treatment;
  3. neutrophil response: for pretreatment absolute neutrophil count <0.5 × 10^9/L, absolute neutrophil count increased by ≥100% or by >0.5 × 10^9/L; or
  4. bone marrow response: ≥2-fold increase from baseline in normal marrow CD34-positive cells by immunohistochemistry or flow cytometry and/or ≥2-fold increase in marrow cellularity by hematoxylin and eosin staining.
Month 3 (+/- 14 day window)
Number of Participants Who Relapsed During the Extension Phase
Tidsram: From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Among participants who met the protocol-defined response criteria at Month 6 and entered the extension phase, the number who subsequently lost a previously achieved hematologic response. Relapse was assessed using serial peripheral blood counts, transfusion requirements, and bone marrow evaluations obtained during protocol follow-up. Each participant was counted once at the first documented relapse.
From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Number of Participants With Clonal Evolution During Study Follow-up
Tidsram: From baseline through the end of study follow-up, up to 42 months after initiation of eltrombopag
Number of participants who developed at least one new cytogenetic abnormality and/or new morphologic evidence of progression to myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia after baseline. Clonal evolution was assessed using serial bone marrow morphology and chromosomal analysis by standard cytogenetic techniques. A myelodysplastic syndrome fluorescence in situ hybridization panel could be performed when clinically indicated and at the principal investigator's discretion. Each participant was counted once in the overall measure.
From baseline through the end of study follow-up, up to 42 months after initiation of eltrombopag
Number of Participants With Adverse Events During the Extension Phase
Tidsram: From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase treatment and follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Among participants who entered the extension phase, the number who experienced one or more hematologic or nonhematologic adverse events during extended eltrombopag therapy and follow-up. Adverse events were graded using Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 and summarized by event term, maximum grade, seriousness, investigator-assessed relationship to eltrombopag, and action taken with study treatment. Each participant was counted once per adverse-event term at the maximum reported grade.
From entry into the extension phase at Month 6 through up to 3 years of extension-phase treatment and follow-up, corresponding to up to Month 42 after initiation of eltrombopag
Change From Baseline in Health-Related Quality-of-Life Scores at Months 3 and 6
Tidsram: Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)

Within-participant change from baseline in health-related quality-of-life scores at Months 3 and 6. Age-appropriate adult, pediatric, or parent-proxy questionnaires were used, as applicable. The protocol-specified measures included:

  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Global Health.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Sleep Disturbance.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Applied Cognition-Abilities.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Anxiety.
  • Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Depression.
  • Functional Assessment of Cancer Therapy measures addressing anemia, thrombocytopenia, and neutropenia.

Changes from baseline were summarized separately for each instrument or domain and evaluated overall and in relation to hematologic treatment response.
Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)
Number of Participants With Fanconi Anemia-Associated Organ-System Findings at Baseline, Month 3, and Month 6
Tidsram: Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)
Number of participants with clinically identified findings involving organ systems commonly affected in Fanconi anemia at baseline, Month 3, and Month 6. Prespecified categories included skin lesions, endocrine dysfunction, and new head and neck, oropharyngeal, gastrointestinal, anogenital, or skin cancers. Findings at Months 3 and 6 were compared with baseline to identify newly diagnosed, worsened, improved, or unchanged abnormalities. Participants were counted once within each applicable category at each assessment.
Baseline, Month 3 (+/- 14 day window), and Month 6 (+/- 14 day window)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Samarbetspartners

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: Andre Larochelle, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 november 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2017

Första postat (Faktisk)

2 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 170121
  • 17-H-0121

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera