Mørketilpasning hos deltagere med aldersrelateret makuladegeneration

Formål: Dark Adaptation Extension-studiet giver os mulighed for at fortsætte med opfølgningen af ​​deltagere, der var indskrevet i det kliniske forsøg, 11-EI-0147, Longitudinal Investigation of Dark Adaptation in Participants with Age-Relateret Macula Degeneration, der undersøger langsigtet ændringer i mørketilpasning hos deltagere med en række aldersrelateret makuladegenerationssværhedsgrad, som allerede er blevet karakteriseret og fulgt under denne protokol. Til dette formål vil der blive foretaget korrelering af strukturelle træk (opnået fra multimodal billeddannelse) samt genetiske og systemiske faktorer opnået fra bioprøver med funktionelle mål (herunder mørk tilpasning, synsstyrke og lav luminans) for at forstå sammenhængen mellem sygdomsrelevante faktorer og til skabe en model for sygdomspatogenese og progression.

Undersøgelsespopulation: Deltagerne vil blive rekrutteret fra deltagere, der allerede er tilmeldt 11-EI-0147. Deltagerne vil have forskellige grader af sværhedsgrad af AMD (gruppe 0, 1, 2, 3 og 4). Gruppe 0 (N=40) er defineret som deltagere uden AMD, hvilket betyder ingen stor drusen (>= 125 mikron) eller avanceret AMD i begge øjne. Gruppe 1 (N=40) er defineret som deltagere med stor drusen (>= 125 mikron) i undersøgelsesøjet og ingen stor drusen eller fremskreden AMD (choroidal neovaskularisering (CNV) eller geografisk atrofi (GA)) i det andet øje. Gruppe 2 (N=40) er defineret som deltagere med bilaterale store drusen (>= 125 mikron) med eller uden retinal pigmentepitel hypo/hyperpigmentære forandringer. Gruppe 3 (N=40) er defineret som deltagere med stor drusen (>= 125 mikron) i undersøgelsesøjet og fremskreden AMD (CNV eller GA) i det andet øje. Gruppe 4 (N=40) er defineret som deltagere med fund af retikulær pseudodrusen (RPD) i undersøgelsesøjet, uden fremskreden AMD i undersøgelsesøjet og ethvert niveau af AMD i det andet øje. RPD er defineret som at have (1) tilstedeværelsen af ​​retikulære sammenflettede mønstre på mindst én en face billeddannelsesmetode (farvefotografering, autofluorescens eller infrarød) og (2) bekræftelse af tidligere beskrevne fund af hyperreflekterende materiale placeret mellem nethinden pigmentepitel (RPE) og fotoreceptor-ellipsoidzonen på SD OCT i disse områder. Op til 40 diabetikere

deltagere vil blive rekrutteret.

Design: Dette er et enkelt center, udforskende, observerende, longitudinel evaluering af mørk adaptationsrespons hos AMD-deltagere, som er blevet fulgt over fem år og vil blive fulgt over yderligere fem år for at bestemme langsigtet evaluering af mørk adaptometri (DA) ændring som en prædiktor for AMD-progression og synsskarphed (VA) tab. I den anden femårige undersøgelsesperiode vil deltagerne have seks påkrævede studiebesøg (baseline, 12, 24, 36, 48 og 60), der fortsætter på årsbasis efter exit fra 11-EI-0147, for en samlet opfølgning periode på 11 år på tværs af begge protokoller. Vinduerne omkring hvert studiebesøg vil være plus og minus 6 uger, bortset fra baseline besøget, som vil være plus og minus 8 uger.

Resultatmål: Det primære mål vil være at bestemme middel ændring, herunder fordeling af ændring i mørk tilpasningsrespons mellem baseline og måned 12, 24 og 48 hos deltagere med varierende sværhedsgrad af AMD (gruppe 0, 1, 2, 3 og 4) ). Primære resultatdata indsamlet i måned 48 vil blive sammenlignet med den indledende baseline-test udført i 11-EI-0147, som vil være 10-års data på tværs af begge protokoller. Mørketilpasningsparametre vil blive målt ved hjælp af AdaptDxTM-teknologien og også ved hjælp af Medmonts mørketilpasningsperimeter. De sekundære resultater inkluderer den gennemsnitlige ændring i mørketilpasning og andre karakteristiske parametre for mørketilpasningsresponsen fra baseline ved måned 12, 24, 36, 48 og 60 fra de to metoder, og den gennemsnitlige ændring i bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) af undersøgelsesøjet fra baseline og måned 12, 24, 36, 48 og 60. Eksplorative resultater for hver af de fem grupper er at korrelere middel BCVA af undersøgelsesøjet med gennemsnitlig mørk tilpasningsrespons ved baseline og måneder 36, 48 og 60 og at korrelere AMD sværhedsgrad, inklusive bedømmelse af et eksternt læsecenter, med mørk tilpasningsrespons ved baseline og måneder 12, 24, 36, 48 og 60. Billeder fra alle besøg kan sendes til Læsecenteret.

Resultatmål for den genetiske testning og RNA-sekventering udført på deltagere, der er co-tilmeldt i Biobank-protokollen (12-EI-0042) omfatter interaktionen af ​​nøgleparametre for fænotype (såsom synsskarphed, mørk tilpasning og retinale funktioner på okulær billeddannelse) med genetiske varianter og andre biomarkører identificeret fra bioprøver, og karakteriseringen af ​​nye eksperimentelle modeller for øjensundhed og sygdom.