Donkere aanpassing bij deelnemers met leeftijdsgebonden maculadegeneratie

Doelstelling: De Dark Adaptation Extension-studie stelt ons in staat om door te gaan met de follow-up van deelnemers die deelnamen aan de klinische studie, 11-EI-0147, Longitudinal Investigation of Dark Adaptation in Participants with Age-Related Macular Degeneration, waarbij langdurige veranderingen in donkere aanpassing bij deelnemers met een reeks leeftijdsgebonden maculadegeneratie-ernst die al zijn gekarakteriseerd en gevolgd volgens dat protocol. Daartoe zullen structurele kenmerken (verkregen uit multimodale beeldvorming) en genetische en systemische factoren verkregen uit biospecimens worden gecorreleerd met functionele maatregelen (waaronder aanpassing aan het donker, gezichtsscherpte en lage luminantie) om de relatie tussen ziekterelevante factoren te begrijpen en om creëer een model van ziektepathogenese en -progressie.

Studiepopulatie: deelnemers worden geworven uit deelnemers die al zijn ingeschreven in 11-EI-0147. Deelnemers hebben een verschillende mate van ernst van AMD (Groep 0, 1, 2, 3 en 4). Groep 0 (N=40) wordt gedefinieerd als deelnemers zonder AMD, wat betekent dat er geen grote drusen (>= 125 micron) of gevorderde AMD in beide ogen zijn. Groep 1 (N=40) wordt gedefinieerd als deelnemers met grote drusen (>= 125 micron) in het onderzoeksoog en geen grote drusen of gevorderde AMD (choroïdale neovascularisatie (CNV) of geografische atrofie (GA)) in het andere oog. Groep 2 (N=40) wordt gedefinieerd als deelnemers met bilaterale grote drusen (>= 125 micron) met of zonder retinale pigmentepitheelhypo-/hyperpigmentaire veranderingen. Groep 3 (N=40) wordt gedefinieerd als deelnemers met grote drusen (>= 125 micron) in het onderzoeksoog en gevorderde AMD (CNV of GA) in het andere oog. Groep 4 (N=40) wordt gedefinieerd als deelnemers met bevindingen van reticulaire pseudodrusen (RPD) in het onderzoeksoog, zonder gevorderde AMD in het onderzoeksoog en enig niveau van AMD in het andere oog. RPD wordt gedefinieerd als het hebben van (1) de aanwezigheid van reticulaire vervlechtingspatronen op ten minste één en-face beeldvormingsmethode (kleurenfotografie, autofluorescentie of infrarood) en (2) bevestiging van eerder beschreven bevindingen van hyperreflecterend materiaal dat zich tussen het netvlies bevindt pigmentepitheel (RPE) en de ellipsoïde zone van de fotoreceptor op SD OCT in die gebieden. Tot 40 diabetes

deelnemers worden geworven.

Ontwerp: dit is een single-center, verkennende, observationele, longitudinale evaluatie van donkere aanpassingsrespons bij AMD-deelnemers die gedurende vijf jaar zijn gevolgd en gedurende nog eens vijf jaar zullen worden gevolgd om langetermijnevaluatie van donkere adaptometrie (DA) verandering te bepalen als voorspeller voor AMD-progressie en verlies van gezichtsscherpte (VA). Voor de tweede studieperiode van vijf jaar zullen de deelnemers zes vereiste studiebezoeken hebben (baseline, 12, 24, 36, 48 en 60), die op jaarbasis worden voortgezet na het verlaten van 11-EI-0147, voor een totale follow-up periode van 11 jaar voor beide protocollen. De perioden rond elk studiebezoek zijn plus en min 6 weken, behalve voor het basisbezoek dat plus en min 8 weken zal zijn.

Uitkomstmaten: Het primaire doel zal zijn om de gemiddelde verandering te bepalen, inclusief de verdeling van de verandering in de aanpassingsrespons aan het donker tussen baseline en maand 12, 24 en 48 bij deelnemers met een variërende mate van ernst van AMD (Groepen 0, 1, 2, 3 en 4 ). Primaire resultaatgegevens die op maand 48 zijn verzameld, zullen worden vergeleken met de initiële basislijntests die zijn uitgevoerd in 11-EI-0147. Dit zijn gegevens over 10 jaar voor beide protocollen. Aanpassingsparameters voor donker zullen worden gemeten met behulp van de AdaptDxTM-technologie en ook met behulp van de donkere aanpassingsperimeter van Medmont. De secundaire uitkomsten omvatten de gemiddelde verandering in donkeradaptatie en andere kenmerkende parameters van de donkeradaptatierespons vanaf de basislijn op maand 12, 24, 36, 48 en 60 van de twee methoden, en de gemiddelde verandering in best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) van het onderzoeksoog vanaf de basislijn en maanden 12, 24, 36, 48 en 60. Verkennende resultaten voor elk van de vijf groepen zijn om de gemiddelde BCVA van het onderzoeksoog te correleren met de gemiddelde donkeradaptatierespons bij aanvang en maanden 36, 48 en 60 en om de ernst van AMD, inclusief beoordeling door een extern leescentrum, te correleren met de donkeradaptatierespons bij baseline en maanden 12, 24, 36, 48 en 60. Beelden van alle bezoeken kunnen naar het Leescentrum gestuurd worden.

Uitkomstmaten voor de genetische tests en RNA-sequencing uitgevoerd op deelnemers die mede-ingeschreven zijn in het Biobank-protocol (12-EI-0042) omvatten de interactie van sleutelparameters van het fenotype (zoals gezichtsscherpte, aanpassing aan het donker en kenmerken van het netvlies op oculaire beeldvorming) met genetische varianten en andere biomarkers geïdentificeerd uit biospecimens, en de karakterisering van nieuwe experimentele modellen van ooggezondheid en -ziekte.