Mörkanpassning hos deltagare med åldersrelaterad makuladegeneration

Mål: The Dark Adaptation Extension-studien gör det möjligt för oss att fortsätta med uppföljningen av deltagare som var inskrivna i den kliniska prövningen, 11-EI-0147, Longitudinal Investigation of Dark Adaptation in Participants with Age-Related Maccular Degeneration, undersöka långsiktiga förändringar i mörkeranpassning hos deltagare med en rad åldersrelaterad makuladegeneration som redan har karakteriserats och följts enligt det protokollet. I detta syfte kommer strukturella egenskaper (erhållna från multimodal avbildning) samt genetiska och systemiska faktorer erhållna från bioprover med funktionella mått (inklusive mörkeranpassning, synskärpa och låg luminans) att göras för att förstå sambandet mellan sjukdomsrelevanta faktorer och till skapa en modell för sjukdomens patogenes och progression.

Studiepopulation: Deltagare kommer att rekryteras från deltagare som redan är inskrivna i 11-EI-0147. Deltagarna kommer att ha olika svårighetsgrad av AMD (Grupp 0, 1, 2, 3 och 4). Grupp 0 (N=40) definieras som deltagare utan AMD vilket betyder ingen stor drusen (>= 125 mikron) eller avancerad AMD i något öga. Grupp 1 (N=40) definieras som deltagare med stor drusen (>= 125 mikron) i studieögat och ingen stor drusen eller avancerad AMD (koroidal neovaskularisering (CNV) eller geografisk atrofi (GA)) i det andra ögat. Grupp 2 (N=40) definieras som deltagare med bilaterala stora drusen (>= 125 mikron) med eller utan retinal pigmentepitel hypo/hyperpigmentära förändringar. Grupp 3 (N=40) definieras som deltagare med stora drusen (>= 125 mikron) i studieögat och avancerad AMD (CNV eller GA) i det andra ögat. Grupp 4 (N=40) definieras som deltagare med fynd av retikulär pseudodrusen (RPD) i studieögat, utan avancerad AMD i studieögat och någon nivå av AMD i det andra ögat. RPD definieras som att ha (1) närvaron av retikulära sammanflätade mönster på minst en en face-avbildningsmetod (färgfotografering, autofluorescens eller infraröd) och (2) bekräftelse av tidigare beskrivna fynd av hyperreflekterande material som finns mellan näthinnan pigmentepitel (RPE) och fotoreceptorellipsoidzonen på SD OCT i dessa områden. Upp till 40 diabetiker

deltagare kommer att rekryteras.

Design: Detta är ett enda centrum, utforskande, observations-, longitudinell utvärdering av mörk adaptationsrespons hos AMD-deltagare som har följts under fem år och kommer att följas under ytterligare fem år för att fastställa långsiktig utvärdering av mörk adaptometri (DA) förändring som en prediktor för AMD-progression och synskärpa (VA) förlust. Under den andra femåriga studieperioden kommer deltagarna att ha sex obligatoriska studiebesök (baslinje, 12, 24, 36, 48 och 60), som fortsätter på årsbasis efter utträde från 11-EI-0147, för en total uppföljning 11 år över båda protokollen. Fönstren kring varje studiebesök kommer att vara plus och minus 6 veckor, förutom baslinjebesöket som kommer att vara plus och minus 8 veckor.

Resultatmått: Det primära målet kommer att vara att fastställa genomsnittlig förändring, inklusive fördelning av förändring i mörkeranpassningssvar mellan baslinjen och månaderna 12, 24 och 48 hos deltagare med varierande svårighetsgrad av AMD (Grupp 0, 1, 2, 3 och 4 ). Primära resultatdata som samlats in vid månad 48 kommer att jämföras med de initiala baslinjetesterna som gjordes i 11-EI-0147 som kommer att vara 10-årsdata över båda protokollen. Mörkeranpassningsparametrar kommer att mätas med AdaptDxTM-teknologin och även med Medmonts mörka anpassningsperimeter. De sekundära resultaten inkluderar den genomsnittliga förändringen i mörkeranpassning och andra karakteristiska parametrar för mörkeranpassningssvaret från baslinjen vid månaderna 12, 24, 36, 48 och 60 från de två metoderna, och den genomsnittliga förändringen i bäst korrigerad synskärpa (BCVA) av studieögat från baslinjen och månaderna 12, 24, 36, 48 och 60. Undersökande resultat för var och en av de fem grupperna är att korrelera genomsnittlig BCVA i studieögat med genomsnittlig mörk anpassningssvar vid baslinjen och månader 36, 48 och 60 och att korrelera AMD svårighetsgrad, inklusive gradering av ett externt läscenter, med mörk anpassningssvar vid baslinjen och månaderna 12, 24, 36, 48 och 60. Bilder från alla besök kan skickas till Läscentret.

Resultatmått för den genetiska testningen och RNA-sekvenseringen utförd på deltagare som samregistrerats i Biobank-protokollet (12-EI-0042) inkluderar interaktionen av nyckelparametrar för fenotyp (såsom synskärpa, mörkeranpassning och retinala egenskaper på okulär avbildning) med genetiska varianter och andra biomarkörer identifierade från bioprover, och karakterisering av nya experimentella modeller för ögonhälsa och ögonsjukdom.