Adattamento al buio nei partecipanti con degenerazione maculare legata all'età

Obiettivo: lo studio Dark Adaptation Extension ci consente di continuare con il follow-up dei partecipanti che sono stati arruolati nella sperimentazione clinica, 11-EI-0147, Longitudinal Investigation of Dark Adaptation in Participants with Age-Related Macular Degeneration, indagando a lungo termine cambiamenti nell'adattamento al buio nei partecipanti con una gamma di gravità della degenerazione maculare legata all'età che sono già stati caratterizzati e seguiti nell'ambito di tale protocollo. A tal fine, sarà effettuata la correlazione delle caratteristiche strutturali (ottenute dall'imaging multimodale) nonché dei fattori genetici e sistemici ottenuti dai campioni biologici con le misure funzionali (inclusi l'adattamento al buio, l'acuità visiva e la bassa luminanza) per comprendere la relazione dei fattori rilevanti della malattia e per creare un modello di patogenesi e progressione della malattia.

Popolazione dello studio: i partecipanti saranno reclutati tra i partecipanti già iscritti a 11-EI-0147. I partecipanti avranno vari gradi di gravità della AMD (gruppi 0, 1, 2, 3 e 4). Il gruppo 0 (N = 40) è definito come partecipanti senza AMD, ovvero senza grandi drusen (>= 125 micron) o AMD avanzata in entrambi gli occhi. Il gruppo 1 (N = 40) è definito come partecipanti con drusen di grandi dimensioni (>= 125 micron) nell'occhio dello studio e nessun drusen di grandi dimensioni o AMD avanzata (neovascolarizzazione coroidale (CNV) o atrofia geografica (GA)) nell'altro occhio. Il gruppo 2 (N = 40) è definito come partecipanti con grandi drusen bilaterali (>= 125 micron) con o senza alterazioni ipo/iperpigmentarie epiteliali del pigmento retinico. Il gruppo 3 (N=40) è definito come partecipanti con grandi drusen (>= 125 micron) nell'occhio dello studio e AMD avanzata (CNV o GA) nell'altro occhio. Il gruppo 4 (N = 40) è definito come partecipanti con riscontri di pseudodrusen reticolare (RPD) nell'occhio dello studio, senza AMD avanzata nell'occhio dello studio e qualsiasi livello di AMD nell'altro occhio. RPD è definito come avente (1) la presenza di modelli di interlacciamento reticolare su almeno un metodo di imaging en face (fotografia a colori, autofluorescenza o infrarossi) e (2) conferma dei risultati precedentemente descritti di materiale iperriflettente situato tra la retina l'epitelio pigmentato (RPE) e la zona ellissoidale dei fotorecettori su SD OCT in quelle aree. Fino a 40 diabetici

saranno reclutati i partecipanti.

Design: si tratta di un singolo centro, esplorativo, osservativo, valutazione longitudinale della risposta di adattamento al buio nei partecipanti AMD che sono stati seguiti per cinque anni e saranno seguiti per altri cinque anni per determinare la valutazione a lungo termine del cambiamento dell'adattometria al buio (DA) come predittore della progressione dell'AMD e della perdita dell'acuità visiva (VA). Per il secondo periodo di studio quinquennale, i partecipanti avranno sei visite di studio richieste (baseline, 12, 24, 36, 48 e 60), continuando su base annuale dopo l'uscita da 11-EI-0147, per un follow-up totale periodo di 11 anni in entrambi i protocolli. Le finestre che circondano ciascuna visita dello studio saranno di più e meno 6 settimane, ad eccezione della visita di riferimento che sarà di più e meno 8 settimane.

Misure di esito: l'obiettivo primario sarà determinare il cambiamento medio, inclusa la distribuzione del cambiamento nella risposta di adattamento al buio tra il basale e i mesi 12, 24 e 48 nei partecipanti con vari gradi di gravità dell'AMD (gruppi 0, 1, 2, 3 e 4 ). I dati sugli esiti primari raccolti al mese 48 verranno confrontati con i test di riferimento iniziali eseguiti in 11-EI-0147, che saranno dati di 10 anni in entrambi i protocolli. I parametri di adattamento al buio saranno misurati utilizzando la tecnologia AdaptDxTM e utilizzando anche il perimetro di adattamento al buio di Medmont. Gli esiti secondari includono il cambiamento medio nell'adattamento al buio e altri parametri caratteristici della risposta di adattamento al buio dal basale ai mesi 12, 24, 36, 48 e 60 dai due metodi e il cambiamento medio nell'acuità visiva meglio corretta (BCVA) dell'occhio dello studio dal basale e ai mesi 12, 24, 36, 48 e 60. I risultati esplorativi per ciascuno dei cinque gruppi sono di correlare la BCVA media dell'occhio dello studio con la risposta media di adattamento al buio al basale e ai mesi 36, 48 e 60 e di correlare la gravità dell'AMD, compresa la valutazione da parte di un centro di lettura esterno, con la risposta di adattamento al buio al basale e ai mesi 12, 24, 36, 48 e 60. Le immagini di tutte le visite possono essere inviate al Centro di lettura.

Le misure di esito per i test genetici e il sequenziamento dell'RNA eseguiti sui partecipanti co-iscritti al protocollo Biobank (12-EI-0042) includono l'interazione di parametri chiave del fenotipo (come l'acuità visiva, l'adattamento al buio e le caratteristiche retiniche sull'imaging oculare) con varianti genetiche e altri biomarcatori identificati da campioni biologici e la caratterizzazione di nuovi modelli sperimentali di salute e malattia degli occhi.