Mørketilpasning hos deltakere med aldersrelatert makuladegenerasjon

Mål: The Dark Adaptation Extension-studien lar oss fortsette med oppfølgingen av deltakere som ble registrert i den kliniske studien, 11-EI-0147, Longitudinal Investigation of Dark Adaptation in Participants with Age-Relatert Macular Degeneration, undersøke langsiktig endringer i mørk tilpasning hos deltakere med en rekke aldersrelatert alvorlighetsgrad av makuladegenerasjon som allerede har blitt karakterisert og fulgt under den protokollen. For dette målet vil det bli gjort korrelering av strukturelle trekk (oppnådd fra multimodal avbildning) så vel som genetiske og systemiske faktorer hentet fra bioprøver med funksjonelle mål (inkludert mørketilpasning, synsskarphet og lav luminans) for å forstå sammenhengen mellom sykdomsrelevante faktorer og lage en modell for sykdomspatogenese og progresjon.

Studiepopulasjon: Deltakere vil bli rekruttert fra deltakere som allerede er registrert i 11-EI-0147. Deltakerne vil ha ulik alvorlighetsgrad av AMD (gruppe 0, 1, 2, 3 og 4). Gruppe 0 (N=40) er definert som deltakere uten AMD, noe som betyr ingen stor drusen (>= 125 mikron) eller avansert AMD i noen av øyene. Gruppe 1 (N=40) er definert som deltakere med stor drusen (>= 125 mikron) i studieøyet og ingen stor drusen eller avansert AMD (koroidal neovaskularisering (CNV) eller geografisk atrofi (GA)) i det andre øyet. Gruppe 2 (N=40) er definert som deltakere med bilateral stor drusen (>= 125 mikron) med eller uten retinal pigmentepitel hypo/hyperpigmentære forandringer. Gruppe 3 (N=40) er definert som deltakere med stor drusen (>= 125 mikron) i studieøyet og avansert AMD (CNV eller GA) i det andre øyet. Gruppe 4 (N=40) er definert som deltakere med funn av retikulær pseudodrusen (RPD) i studieøyet, uten avansert AMD i studieøyet, og et hvilket som helst nivå av AMD i det andre øyet. RPD er definert som å ha (1) tilstedeværelsen av retikulære sammenflettede mønstre på minst én ansiktsavbildningsmetode (fargefotografering, autofluorescens eller infrarød) og (2) bekreftelse av tidligere beskrevne funn av hyperreflekterende materiale plassert mellom netthinnen pigmentepitel (RPE) og fotoreseptor-ellipsoidsonen på SD OCT i disse områdene. Opptil 40 diabetikere

deltakere vil bli rekruttert.

Design: Dette er et enkelt senter, utforskende, observerende, longitudinell evaluering av mørk adaptasjonsrespons hos AMD-deltakere som har blitt fulgt over fem år og vil bli fulgt over ytterligere fem år for å bestemme langsiktig evaluering av mørk adaptometri (DA) endring som en prediktor for AMD-progresjon og tap av synsskarphet (VA). For den andre femårige studieperioden vil deltakerne ha seks nødvendige studiebesøk (grunnlinje, 12, 24, 36, 48 og 60), som fortsetter på årlig basis etter utgang fra 11-EI-0147, for en total oppfølging periode på 11 år på tvers av begge protokollene. Vinduene rundt hvert studiebesøk vil være pluss og minus 6 uker, bortsett fra baseline visitt som vil være pluss og minus 8 uker.

Resultatmål: Hovedmålet vil være å bestemme gjennomsnittlig endring, inkludert fordeling av endring i mørk tilpasningsrespons mellom baseline og månedene 12, 24 og 48 hos deltakere med ulik alvorlighetsgrad av AMD (gruppe 0, 1, 2, 3 og 4) ). Primære utfallsdata samlet inn ved måned 48 vil bli sammenlignet med den innledende baseline-testingen utført i 11-EI-0147 som vil være 10-års data på tvers av begge protokollene. Mørketilpasningsparametere vil bli målt ved hjelp av AdaptDxTM-teknologien og også ved bruk av Medmonts mørketilpasningsperimeter. De sekundære resultatene inkluderer gjennomsnittlig endring i mørketilpasning og andre karakteristiske parametere for mørketilpasningsresponsen fra baseline ved månedene 12, 24, 36, 48 og 60 fra de to metodene, og gjennomsnittlig endring i best korrigert synsskarphet (BCVA) av studieøyet fra baseline og månedene 12, 24, 36, 48 og 60. Utforskende resultater for hver av de fem gruppene er å korrelere gjennomsnittlig BCVA av studieøyet med gjennomsnittlig mørk tilpasningsrespons ved baseline og måneder 36, 48 og 60 og å korrelere AMD-alvorlighetsgrad, inkludert gradering av et eksternt lesesenter, med mørk tilpasningsrespons ved baseline og månedene 12, 24, 36, 48 og 60. Bilder fra alle besøk kan sendes til Lesesenteret.

Resultatmål for genetisk testing og RNA-sekvensering utført på deltakere som er co-registrert i Biobank-protokollen (12-EI-0042) inkluderer interaksjonen av nøkkelparametere for fenotype (som synsskarphet, mørk tilpasning og retinale funksjoner på okulær avbildning) med genetiske varianter og andre biomarkører identifisert fra bioprøver, og karakterisering av nye eksperimentelle modeller for øyehelse og sykdom.