Ciemna adaptacja u uczestników ze zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem

Cel: Badanie Dark Adaptation Extension pozwala nam kontynuować obserwację uczestników, którzy zostali włączeni do badania klinicznego, 11-EI-0147, Longitudinal Investigation of Dark Adaptation in Participants with Age-Related Macular Degeneration, badającego długoterminowe zmiany w adaptacji do ciemności u uczestników z różnymi stopniami zwyrodnienia plamki żółtej związanej z wiekiem, którzy zostali już scharakteryzowani i obserwowani zgodnie z tym protokołem. W tym celu dokonane zostanie skorelowanie cech strukturalnych (uzyskanych z obrazowania multimodalnego) oraz czynników genetycznych i systemowych uzyskanych z próbek biologicznych z pomiarami czynnościowymi (w tym adaptacją do ciemności, ostrością wzroku i niską luminancją), aby zrozumieć związek między czynnikami istotnymi dla choroby i stworzyć model patogenezy i progresji choroby.

Badana populacja: Uczestnicy będą rekrutowani spośród uczestników już zarejestrowanych w 11-EI-0147. Uczestnicy będą mieli różne stopnie nasilenia AMD (grupy 0, 1, 2, 3 i 4). Grupa 0 (N=40) jest zdefiniowana jako uczestnicy bez AMD, co oznacza brak dużych druz (>= 125 mikronów) lub zaawansowanego AMD w żadnym oku. Grupę 1 (N=40) definiuje się jako uczestników z dużymi druzami (>= 125 mikronów) w badanym oku i bez dużych druzów lub zaawansowanej AMD (neowaskularyzacja naczyniówkowa (CNV) lub zanik geograficzny (GA)) w drugim oku. Grupa 2 (N=40) jest zdefiniowana jako uczestnicy z obustronnymi dużymi druzami (>= 125 mikronów) z lub bez hipo/hiperpigmentacji nabłonka barwnikowego siatkówki. Grupę 3 (N=40) definiuje się jako uczestników z dużymi druzami (>= 125 mikronów) w badanym oku i zaawansowanym AMD (CNV lub GA) w drugim oku. Grupa 4 (N=40) jest zdefiniowana jako uczestnicy ze stwierdzonymi pseudodrusenami siatkowatymi (RPD) w badanym oku, bez zaawansowanej AMD w badanym oku i jakimkolwiek stopniem AMD w drugim oku. RPD definiuje się jako mające (1) obecność wzorów przeplotu siatkowego w co najmniej jednej metodzie obrazowania en face (fotografia kolorowa, autofluorescencja lub podczerwień) oraz (2) potwierdzenie wcześniej opisanych odkryć materiału hiperrefleksyjnego zlokalizowanego między siatkówką nabłonek barwnikowy (RPE) i strefa elipsoidy fotoreceptora na SD OCT w tych obszarach. Do 40 diabetyków

rekrutowani będą uczestnicy.

Projekt: Jest to jednoośrodkowa, eksploracyjna, obserwacyjna, podłużna ocena odpowiedzi adaptacyjnej do ciemności u uczestników AMD, których obserwowano przez pięć lat i które będą obserwowane przez dodatkowe pięć lat w celu określenia długoterminowej oceny zmian adaptometrii w ciemności (DA) jako predyktor progresji AMD i utraty ostrości wzroku (VA). W drugim pięcioletnim okresie studiów uczestnicy będą mieli sześć wymaganych wizyt studyjnych (poziom wyjściowy, 12, 24, 36, 48 i 60), kontynuowanych co roku po wyjściu z 11-EI-0147, w celu całkowitej obserwacji okres 11 lat dla obu protokołów. Okna otaczające każdą wizytę studyjną będą obejmować plus i minus 6 tygodni, z wyjątkiem wizyty podstawowej, która będzie wynosić plus i minus 8 tygodni.

Miary wyników: Głównym celem będzie określenie średniej zmiany, w tym rozkładu zmian odpowiedzi adaptacyjnej do ciemności między punktem wyjściowym a miesiącami 12, 24 i 48 u uczestników z różnym stopniem ciężkości AMD (grupy 0, 1, 2, 3 i 4 ). Dane dotyczące pierwotnego wyniku zebrane w 48. miesiącu zostaną porównane z początkowymi testami wyjściowymi wykonanymi w 11-EI-0147, które będą danymi z 10 lat dla obu protokołów. Parametry adaptacji do ciemności będą mierzone przy użyciu technologii AdaptDxTM, a także przy użyciu obwodu adaptacji do ciemności firmy Medmont. Wyniki drugorzędowe obejmują średnią zmianę adaptacji do ciemności i innych charakterystycznych parametrów odpowiedzi adaptacyjnej do ciemności od wartości wyjściowej w miesiącach 12, 24, 36, 48 i 60 z dwóch metod oraz średnią zmianę najlepiej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA) badanego oka od punktu początkowego i miesięcy 12, 24, 36, 48 i 60. Eksploracyjne wyniki dla każdej z pięciu grup mają na celu skorelowanie średniego BCVA badanego oka ze średnią odpowiedzią na adaptację do ciemności na początku badania oraz po 36, 48 i 60 miesiącach oraz na skorelowanie ciężkości AMD, w tym oceny dokonanej przez zewnętrzne Centrum Czytania, z odpowiedzią na adaptację do ciemności na początku badania oraz w miesiącach 12, 24, 36, 48 i 60. Zdjęcia ze wszystkich wizyt można przesyłać do Czytelni.

Miary wyników testów genetycznych i sekwencjonowania RNA przeprowadzonych na uczestnikach współzarejestrowanych w protokole Biobank (12-EI-0042) obejmują interakcję kluczowych parametrów fenotypu (takich jak ostrość wzroku, adaptacja do ciemności i cechy siatkówki w obrazowaniu oka) z wariantami genetycznymi i innymi biomarkerami zidentyfikowanymi na podstawie próbek biologicznych oraz charakterystyka nowych eksperymentalnych modeli zdrowia i chorób oczu.