Vurdering af anti-RANKL-antistof hos postmenopausale kvinder

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der giver informeret samtykke frivilligt;
2. Kvinder, der er postmenopausale defineret som værende amenoré i mindst 24 måneder, og follikelstimulerende hormon (FSH)>40 U/L, østradiol (E2)<110pmol/L (eller <30pg/mL) også;
3. ≤65 år, uden aktivitetsbegrænsning.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for lignende lægemidler eller andre produkter, der stammer fra pattedyrsceller, eller medicinsk historie med alvorlig allergisk over for fødevarer eller medicin;
2. Behandling med diphosphonat eller fluorid, østrogen, selektive østrogenreceptormodulatorer, calcitonin, parathyreoideahormon, højdosis D-vitamin (≥1000 IE/dag), anabolske steroider, systemiske glukokortikoider inden for 12 måneder før dosering eller administreret med calcitriol inden for 6 måneder før dosering;
3. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) >2,0 gange den øvre grænse for normal (ULN), eller alkalisk fosfatase (ALP)>1,5×ULN, eller Total bilirubin (TBIL) >1,5×ULN, kreatininclearance rate<60 ml/min;
4. Lidelser, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne, såsom osteomalaci, dysostose, Pagets sygdom, Cushings syndrom, hyperprolactinæmi, leddegigt, hyperparathyroidisme, hypoparathyroidisme eller andre sygdomme, der kan påvirke knoglemetabolismen;

5. Hyperthyroidisme eller hypothyroidisme, medmindre patienter med hypothyroidisme modtager regelmæssig behandling med thyreoideahormon og:

   • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) er normalt, eller
   • TSH>4,78μIU/Ml, ≤10,0μIU/mL og thyroxin (T4) er normalt.
6. Malabsorptionssyndrom eller andre lidelser, der kan påvirke tarmens absorptionsfunktion, såsom Crohns sygdom, kronisk pancreatitis, etc;
7. Hepatocirrhose eller alvorlig leversygdom (defineret som ascites, hepatisk encepalopati, koagulationsforstyrrelse, hypoalbuminæmi, esophagus og fundus gastricus varication, vedvarende gulsot), kendte sygdomme i galdevejene (eksklusive Gilbert syndrom og asymptomatisk galdesten);
8. Lider tidligere eller aktuelt af mandibular osteomyelitis eller osteonekrose, eller enhver fraktur inden for 6 måneder før første dosering; eller lider af akut tand- eller mandibularsygdom, der kræver tandudtrækning, tandimplantation eller anden invasiv kirurgi; eller gennemgik ovenstående operation inden for 1 måned før første dosering; eller uhelende sår ved oral kirurgi;
9. HBsAg-positive eller anti-HCV-antistofpositive eller anti-HIV-antistofpositive eller anti-Syphilis-antistofpositive;
10. Tidligere maligniteter (eksklusive den målrettede brystkræft, basalcellekarcinom eller livmoderhalskræft in situ) inden for 5 år (eksklusive fuldstændigt resekeret basalcelle- eller pladecellecarcinom in situ, livmoderhalskræft og brystkanalkarcinom);
11. En række sygdomme, der påvirker forsøgspersonens evne til at underskrive informeret samtykke eller følge trinene i undersøgelsen; eller lider af forskellige fysiske eller psykiske sygdomme, som efterforskerne anser for at påvirke forsøgspersonens vellykkede gennemførelse af undersøgelsen eller kan forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne;
12. Albumin-justeret calcium≥2,0 mmol/L, ≤2,9 mmol/L(Calciumtilskud er ikke tilladt inden for 8 timer før undersøgelsen);
13. Personer med høj risiko for frakturer, som kræver behandling;
14. Er blevet udvalgt til undersøgelse af andre testudstyr eller testlægemidler, eller varigheden af ​​de kliniske studier, der har taget mindre end 30 dage eller 5 halveringstider eller biologiske effekter, alt efter hvad der er længst.
15. Andre situationer, som ikke er egnede til deltagelse, vurderet af den primære investigator (PI).