- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03269877
Hypersplenisme hos patienter med levercirrhosis og portalhypertension
Hypersplenisme hos patienter med levercirrhosis og portalhypertension: prævalens, mønster, sammenhænge og terapi
Milten kunne betragtes som et forsømt organ. Til dato er det blevet anset som et hjælpeorgan i portal hypertension eller en organlokalisering i lymfoproliferative sygdomme. Hypersplenisme er en almindelig lidelse karakteriseret ved en forstørret milt, som forårsager hurtig og for tidlig ødelæggelse af blodceller. Det kan skyldes enhver splenomegali. Det er mest almindeligt med splenomegali sekundært til portal hypertension og hæmatologiske lidelser. Portal Hypertension er en vigtig årsag til splenomegali i de fleste tropiske lande. Dette arbejde vil involvere en række undersøgelser, der sigter mod at:
- Vurder forekomsten og mønsteret af hypersplenisme, og graduer sværhedsgraden af cytopenier hos patienter med cirrhose og portal hypertension.
Belyse forholdet mellem hypersplenisme hos disse patienter og:
- Sværhedsgraden af levercirrhose som vurderet af Child's og Model of End-stage Liver Disease (MELD) score.
- Tilstedeværelsen og graden af gastroøsofageale varicer vurderet ved øvre endoskopi.
- Tilstedeværelsen af hepatocellulært karcinom
- Portalhæmodynamik og portalvenetrombose vurderet ved Doppler-ultralyd.
- Test hypotesen om, at leukopeni hos cirrosepatienter kan være forårsaget, i det mindste delvist, af apoptose af polymorphnukleære leukocytter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hypersplenisme er et klinisk syndrom karakteriseret ved: (1) Splenomegali (2) Pancytopeni eller en reduktion i antallet af en eller flere typer blodlegemer (3) Normal produktion eller hyperplasi af precursorcellerne i marven eller en såkaldt modningsstop (4) Nedsat overlevelse af røde blodlegemer (5) Nedsat blodpladeoverlevelse. Ved hypersplenisme accelererer dens normale funktion og begynder automatisk at fjerne celler, der muligvis stadig er normale i funktion. Det kan klassificeres i tre kategorier: I) Primær hypersplenisme; II) Sekundær hypersplenisme; III) Okkult hypersplenisme. En række mekanismer, der forårsager hypersplenisme, er blevet identificeret og involverer hovedsageligt retention i milten, fagocytose og autoimmunitet.
PMN har en kort levetid og gennemgår spontant apoptose i den levende krop. Selvom neutropeni hos cirrosepatienter er forbundet med tilstedeværelsen af splenomegali og øget clearance af granulocytter i milten, er den fuldstændige sekvens af hændelser, der fører til neutropeni ved cirrhose, på nuværende tidspunkt ukendt. Selvom neutrofiler er programmeret til at gennemgå apoptose på tidspunktet for differentiering, er hastigheden af apoptose under regulering af eksterne faktorer. Derfor er det sandsynligt, at ændringer i frekvensen af PMN-apoptose vil forekomme i cirrhose. Hyppigheden af apoptose og dets bidrag hos cirrosepatienter med eller uden neutropeni og hypersplenisme kræver yderligere evaluering.
Hypersplenisme er en almindelig komplikation hos patienter med kroniske leversygdomme, hvilket fører til fald i blodplade- og hæmoglobinniveauer og korrelerer med sværhedsgraden af cirrhose. Splenomegali bruges ofte radiologisk som en indikator for skrumpelever. Desuden har en undersøgelse vist, at hypersplenisme er hyppigere og mere alvorlig hos yngre cirrosepatienter, og en anden har adresseret, at forholdet mellem blodpladetal og miltdiameter ikke-invasivt identificerer alvorlig fibrose og cirrhose hos patienter med kronisk hepatitis og cirrhose. Mange undersøgelser undersøgte også forholdet mellem størrelsen af gastroøsofageale varicer og blodpladeantal/miltdiameterforhold hos cirrosepatienter, hvilket viste sig, at det også kunne bruges som en ikke-invasiv indikator for esophageal varicer. Faktisk er der kun meget lidt offentliggjort om den faktiske hyppighed af hypersplenisme.
Hypersplenisme er korreleret med øget risiko for hepatocellulært karcinom i post-hepatitis cirrhose. En undersøgelse adresserede, at flere faktorer, herunder hypersplenisme i post-hepatitis cirrhose, kan bidrage til udvikling af hepatocellulært karcinom. Det behandlede også effektiviteten af splenektomi til at reducere risikoen for hepatocellulært karcinom. En anden undersøgelse konkluderede, at mikrobølgeablation af milten kombineret med delvis hepatektomi er en sikker og effektiv teknik til behandling af hepatocellulært karcinom og hypersplenisme.
Det har vist sig, at portalvenetrykket korrelerer positivt med miltens størrelse. Duplex-Doppler er blevet anvendt i patofysiologiske undersøgelser af portalhæmodynamik og er accepteret som den første linje billeddannelsesteknik hos patienter med mistanke om portalcirkulationsforstyrrelser, især ved portalhypertension. Målingen af den hepatiske venøse trykgradient har tjent som guldstandarden for vurdering af graden af portal hypertension, men på grund af dens invasive karakter og kravene til kvalificeret ekspertise og specielt udstyr kan nogle ultralydsindekser, såsom Hepatic Vein og Portal Vein. indekser, udviste en øget nøjagtighed til diagnosticering af portal hypertension. Disse indekser kan være nyttige i klinisk praksis til påvisning af signifikant portal hypertension.
Til dato har ingen undersøgelser fuldt ud vurderet disse korrelationer af hypersplenisme hos de samme cirrosepatienter, hvilket kan være nyttigt i diagnostiske aspekter, vurdering, gradering af sværhedsgrad, terapeutiske indgreb eller endda førende til udviklingen af et nyt scoringssystem for hypersplenisme.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle patienter med dokumenteret tegn på levercirrhose (af enhver anden ætiologi end alkoholisk cirrhose) og portal hypertension, baseret på klinisk undersøgelse, abdominal ultralydsundersøgelse, øvre gastrointestinal endoskopi.
- Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18-60 år.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med splenomegali af enhver anden årsag end levercirrhose.
- Patienter med lymfoproliferative lidelser.
- Patienter med ekstrahepatisk malignitet.
- Patienter under 18 år.
- Enhver associeret hjerte-kar-sygdom.
- Manglende opnåelse af samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Crossover
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Levercirrose og hypersplenisme
Patienter påvist at have levercirrhosis og hypersplenisme baseret på klinisk undersøgelse, laboratoriefund og abdominal ultralydsundersøgelse
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udbredelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Procentdel af hypersplenisme hos patienter, der har vist sig at have levercirrhose og portal hypertension
|
6 måneder
|
|
Alvorlighed
Tidsramme: 1 år
|
Afhængigt hovedsageligt af sværhedsgraden af cytopeni af blodelementerne (RBC'er, WBC'er og blodplader) vil hypersplenisme blive klassificeret som mild, moderat eller svær og gives en samlet score på hhv.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelationer med sværhedsgraden af leversygdom
Tidsramme: 1 år
|
Procentdel af patienter med hypersplenisme, der falder ind under hver kategori af Child-Pugh-scoren til vurdering af sværhedsgraden af leversygdom (A, B eller C)
|
1 år
|
|
Korrelation med Eosofagusvaricer
Tidsramme: 1 år
|
Procentdel af patienter med hypersplenisme i hver kategori af grader af esophageal varicer (små, moderate eller store)
|
1 år
|
|
Korrelationer med hepatocellulært karcinom
Tidsramme: 1 år
|
Procentdel af hypersplenismepatienter med hepatocellulært karcinom
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kim G, Cho YZ, Baik SK, Kim MY, Hong WK, Kwon SO. The accuracy of ultrasonography for the evaluation of portal hypertension in patients with cirrhosis: a systematic review. Korean J Radiol. 2015 Mar-Apr;16(2):314-24. doi: 10.3348/kjr.2015.16.2.314. Epub 2015 Feb 27.
- Lv Y, Lau WY, Li Y, Deng J, Han X, Gong X, Liu N, Wu H. Hypersplenism: History and current status. Exp Ther Med. 2016 Oct;12(4):2377-2382. doi: 10.3892/etm.2016.3683. Epub 2016 Sep 7.
- McCormick PA, Walker S, Benepal R. Hypersplenism is related to age of onset of liver disease. Ir J Med Sci. 2007 Dec;176(4):293-6. doi: 10.1007/s11845-007-0089-8. Epub 2007 Oct 18.
- Orlando R, Lirussi F, Basso SM, Lumachi F. Splenomegaly as risk factor of liver cirrhosis. A retrospective cohort study of 2,525 patients who underwent laparoscopy. In Vivo. 2011 Nov-Dec;25(6):1009-12.
- Ramirez MJ, Titos E, Claria J, Navasa M, Fernandez J, Rodes J. Increased apoptosis dependent on caspase-3 activity in polymorphonuclear leukocytes from patients with cirrhosis and ascites. J Hepatol. 2004 Jul;41(1):44-8. doi: 10.1016/j.jhep.2004.03.011.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HSLC
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .