- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03269877
Hiperesplenismo em Pacientes com Cirrose Hepática e Hipertensão Portal
Hiperesplenismo em pacientes com cirrose hepática e hipertensão portal: prevalência, padrão, correlações e terapia
O baço pode ser considerado um órgão negligenciado. Até o momento, foi considerado um órgão auxiliar na hipertensão portal ou uma localização de órgão em doenças linfoproliferativas. O hiperesplenismo é um distúrbio comum caracterizado por um baço aumentado que causa a destruição rápida e prematura das células sanguíneas. Pode resultar de qualquer esplenomegalia. É mais comum com esplenomegalia secundária à hipertensão portal e distúrbios hematológicos. A Hipertensão Portal é uma importante causa de esplenomegalia na maioria dos países tropicais Este trabalho envolverá uma série de estudos com o objetivo de:
- Avalie a prevalência e o padrão de hiperesplenismo e classifique a gravidade das citopenias em pacientes com cirrose e hipertensão portal.
Elucidar a relação entre hiperesplenismo, nestes pacientes, e:
- A gravidade da cirrose hepática avaliada pelas pontuações de Child's e Model of End-stage Liver Disease (MELD).
- A presença e grau de varizes gastroesofágicas avaliadas por endoscopia digestiva alta.
- A presença de carcinoma hepatocelular
- Hemodinâmica portal e trombose da veia porta avaliada por ultrassom Doppler.
- Testar a hipótese de que a leucopenia em pacientes cirróticos pode ser causada, pelo menos em parte, por apoptose de leucócitos polimorfonucleares.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O hiperesplenismo é uma síndrome clínica caracterizada por: (1) Esplenomegalia (2) Pancitopenia ou redução do número de um ou mais tipos de células sanguíneas (3) Produção normal ou hiperplasia das células precursoras na medula ou uma chamada parada de maturação (4) Diminuição da sobrevivência dos glóbulos vermelhos (5) Diminuição da sobrevivência das plaquetas. No hiperesplenismo, sua função normal se acelera e começa automaticamente a remover células que ainda podem estar normais em função. Pode ser classificado em três categorias: I) Hiperesplenismo primário; II) Hiperesplenismo secundário; III) Hiperesplenismo oculto. Vários mecanismos que causam hiperesplenismo foram identificados e envolvem principalmente retenção no baço, fagocitose e autoimunidade.
Os PMN têm um tempo de vida curto e sofrem apoptose espontânea no corpo vivo. Embora a neutropenia em pacientes cirróticos esteja associada à presença de esplenomegalia e aumento da depuração de granulócitos no baço, a sequência completa de eventos que levam à neutropenia na cirrose é desconhecida até o momento. Embora os neutrófilos sejam programados para sofrer apoptose no momento da diferenciação, a taxa de apoptose está sob a regulação de fatores externos. Portanto, é provável que ocorram alterações na taxa de apoptose de PMN no cenário de cirrose. A taxa de apoptose e sua contribuição em pacientes cirróticos com ou sem neutropenia e hiperesplenismo precisam de avaliação adicional.
O hiperesplenismo é uma complicação comum em pacientes com doenças crônicas do fígado, levando à diminuição dos níveis de plaquetas e hemoglobina, e se correlaciona com a gravidade da cirrose. A esplenomegalia é freqüentemente usada radiologicamente como um indicador de cirrose. Além disso, um estudo mostrou que o hiperesplenismo é mais frequente e mais grave em pacientes cirróticos mais jovens, e outro abordou que a relação entre contagem de plaquetas e diâmetro do baço identifica de forma não invasiva fibrose grave e cirrose em pacientes com hepatite crônica e cirrose. Muitos estudos também investigaram a relação entre o tamanho das varizes gastroesofágicas e a relação contagem de plaquetas/diâmetro do baço em pacientes cirróticos, que pode ser usado também como um indicador não invasivo de varizes esofágicas. De fato, há pouco publicado sobre a frequência real do hiperesplenismo.
O hiperesplenismo está correlacionado com o risco aumentado de carcinoma hepatocelular na cirrose pós-hepatite. Um estudo abordou que vários fatores, incluindo hiperesplenismo na cirrose pós-hepatite, podem contribuir para o desenvolvimento de carcinoma hepatocelular. Também abordou a eficiência da esplenectomia na redução do risco de carcinoma hepatocelular. Outro estudo concluiu que a ablação por microondas do baço combinada com hepatectomia parcial é uma técnica segura e eficaz para o tratamento de carcinoma hepatocelular e hiperesplenismo.
Foi demonstrado que a pressão venosa portal se correlaciona positivamente com o tamanho do baço. Duplex-Doppler tem sido empregado em investigações fisiopatológicas da hemodinâmica portal e é aceito como a técnica de imagem de primeira linha em pacientes com suspeita de distúrbios da circulação portal, particularmente na hipertensão portal. A medida do gradiente de pressão venosa hepática tem servido como padrão-ouro para avaliar o grau de hipertensão portal, porém, devido ao seu caráter invasivo e à necessidade de perícia especializada e equipamentos especiais, alguns índices de Ultrassom, como Hepatic Vein e Portal Vein índices, exibiram uma maior precisão para o diagnóstico de hipertensão portal. Esses índices podem ser úteis na prática clínica para a detecção de hipertensão portal significativa.
Até o momento, nenhum estudo avaliou completamente essas correlações de hiperesplenismo nos mesmos pacientes cirróticos, o que pode ser útil em aspectos diagnósticos, avaliação, graduação de gravidade, intervenções terapêuticas ou mesmo levar ao desenvolvimento de um novo sistema de pontuação para hiperesplenismo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes com evidência documentada de cirrose hepática (de qualquer etiologia diferente da cirrose alcoólica) e hipertensão portal, com base no exame clínico, ultrassonografia abdominal, endoscopia digestiva alta.
- Pacientes do sexo masculino e feminino com idade entre 18-60 anos.
Critério de exclusão:
- Pacientes com esplenomegalia de qualquer causa que não seja cirrose hepática.
- Pacientes com quaisquer distúrbios linfoproliferativos.
- Pacientes com malignidade extra-hepática.
- Pacientes menores de 18 anos.
- Qualquer doença cardiovascular associada.
- Falha na obtenção do consentimento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Case-Crossover
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Cirrose hepática e hiperesplenismo
Pacientes com cirrose hepática comprovada e hiperesplenismo com base no exame clínico, achados laboratoriais e exame de ultrassonografia abdominal
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Prevalência
Prazo: 6 meses
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Porcentagem de hiperesplenismo em pacientes comprovadamente portadores de cirrose hepática e hipertensão portal
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6 meses
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Gravidade
Prazo: 1 ano
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Dependendo principalmente da gravidade da citopenia dos elementos do sangue (hemácias, glóbulos brancos e plaquetas), o hiperesplenismo será classificado como leve, moderado ou grave e receberá uma pontuação total de 3 pontos, respectivamente
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlações com a gravidade da doença hepática
Prazo: 1 ano
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Porcentagem de pacientes com hiperesplenismo, enquadrados em cada categoria do escore de Child-Pugh para avaliação da gravidade da doença hepática (A, B ou C)
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1 ano
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Correlação com varizes esofágicas
Prazo: 1 ano
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Porcentagem de pacientes com hiperesplenismo em cada categoria de graus de varizes esofágicas (pequenas, moderadas ou grandes)
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1 ano
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Correlação com carcinoma hepatocelular
Prazo: 1 ano
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Porcentagem de pacientes com hiperesplenismo com carcinoma hepatocelular
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kim G, Cho YZ, Baik SK, Kim MY, Hong WK, Kwon SO. The accuracy of ultrasonography for the evaluation of portal hypertension in patients with cirrhosis: a systematic review. Korean J Radiol. 2015 Mar-Apr;16(2):314-24. doi: 10.3348/kjr.2015.16.2.314. Epub 2015 Feb 27.
- Lv Y, Lau WY, Li Y, Deng J, Han X, Gong X, Liu N, Wu H. Hypersplenism: History and current status. Exp Ther Med. 2016 Oct;12(4):2377-2382. doi: 10.3892/etm.2016.3683. Epub 2016 Sep 7.
- McCormick PA, Walker S, Benepal R. Hypersplenism is related to age of onset of liver disease. Ir J Med Sci. 2007 Dec;176(4):293-6. doi: 10.1007/s11845-007-0089-8. Epub 2007 Oct 18.
- Orlando R, Lirussi F, Basso SM, Lumachi F. Splenomegaly as risk factor of liver cirrhosis. A retrospective cohort study of 2,525 patients who underwent laparoscopy. In Vivo. 2011 Nov-Dec;25(6):1009-12.
- Ramirez MJ, Titos E, Claria J, Navasa M, Fernandez J, Rodes J. Increased apoptosis dependent on caspase-3 activity in polymorphonuclear leukocytes from patients with cirrhosis and ascites. J Hepatol. 2004 Jul;41(1):44-8. doi: 10.1016/j.jhep.2004.03.011.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HSLC
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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