- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03269877
Hypersplenisme bij patiënten met levercirrose en portale hypertensie
Hypersplenisme bij patiënten met levercirrose en portale hypertensie: prevalentie, patroon, correlaties en therapie
De milt kan worden beschouwd als een verwaarloosd orgaan. Tot op heden wordt het beschouwd als een hulporgaan bij portale hypertensie of als een orgaanlokalisatie bij lymfoproliferatieve ziekten. Hypersplenisme is een veel voorkomende aandoening die wordt gekenmerkt door een vergrote milt die snelle en voortijdige vernietiging van bloedcellen veroorzaakt. Het kan het gevolg zijn van elke splenomegalie. Het komt het meest voor bij splenomegalie secundair aan portale hypertensie en hematologische aandoeningen. Portale hypertensie is een belangrijke oorzaak van splenomegalie in de meeste tropische landen. Dit werk omvat een reeks onderzoeken die gericht zijn op:
- Beoordeel de prevalentie en het patroon van hypersplenisme en beoordeel de ernst van cytopenieën bij patiënten met cirrose en portale hypertensie.
Verhelder de relatie tussen hypersplenisme bij deze patiënten en:
- De ernst van levercirrose zoals beoordeeld door Child's en de Model of End-stage Liver Disease (MELD) scores.
- De aanwezigheid en graad van gastro-oesofageale varices zoals beoordeeld door bovenste endoscopie.
- De aanwezigheid van hepatocellulair carcinoom
- Portale hemodynamiek en portale veneuze trombose zoals beoordeeld door Doppler Ultrasound.
- Test de hypothese dat leukopenie bij cirrotische patiënten, althans gedeeltelijk, kan worden veroorzaakt door apoptose van polymorfnucleaire leukocyten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Hypersplenisme is een klinisch syndroom dat wordt gekenmerkt door: (1) splenomegalie (2) pancytopenie of een vermindering van het aantal van een of meer typen bloedcellen (3) normale productie of hyperplasie van de voorlopercellen in het beenmerg of een zogenaamde rijpingsstilstand (4) Verminderde overleving van rode bloedcellen (5) Verminderde overleving van bloedplaatjes. Bij hypersplenisme versnelt de normale functie en begint automatisch cellen te verwijderen die mogelijk nog normaal functioneren. Het kan in drie categorieën worden ingedeeld: I) Primair hypersplenisme; II) Secundair hypersplenisme; III) Occult hypersplenisme. Er zijn een aantal mechanismen geïdentificeerd die hypersplenisme veroorzaken en die voornamelijk betrekking hebben op retentie in de milt, fagocytose en auto-immuniteit.
PMN hebben een korte levensduur en ondergaan spontaan apoptose in het levende lichaam. Hoewel neutropenie bij patiënten met cirrose gepaard gaat met de aanwezigheid van splenomegalie en een verhoogde klaring van granulocyten in de milt, is de volledige opeenvolging van gebeurtenissen die leiden tot neutropenie bij cirrose momenteel niet bekend. Hoewel neutrofielen zijn geprogrammeerd om apoptose te ondergaan op het moment van differentiatie, wordt de snelheid van apoptose bepaald door externe factoren. Daarom zullen waarschijnlijk veranderingen in de snelheid van PMN-apoptose optreden in de setting van cirrose. De snelheid van apoptose en de bijdrage ervan bij patiënten met cirrose met of zonder neutropenie en hypersplenisme moeten verder worden geëvalueerd.
Hypersplenisme is een veel voorkomende complicatie bij patiënten met chronische leveraandoeningen, wat leidt tot verlagingen van de bloedplaatjes- en hemoglobinespiegels, en correleert met de ernst van cirrose. Splenomegalie wordt vaak radiologisch gebruikt als een indicator van cirrose. Bovendien heeft één onderzoek aangetoond dat hypersplenisme frequenter en ernstiger is bij jongere patiënten met cirrose, en een ander onderzoek heeft erop gericht dat de verhouding tussen het aantal bloedplaatjes en de diameter van de milt op niet-invasieve wijze ernstige fibrose en cirrose identificeert bij patiënten met chronische hepatitis en cirrose. Veel onderzoeken onderzochten ook de relatie tussen de grootte van gastro-oesofageale varices en de verhouding aantal bloedplaatjes/miltdiameter bij patiënten met cirrose, waaruit bleek dat het ook kon worden gebruikt als een niet-invasieve indicator van slokdarmvarices. Er is inderdaad weinig gepubliceerd over de werkelijke frequentie van hypersplenisme.
Hypersplenisme is gecorreleerd met een verhoogd risico op hepatocellulair carcinoom bij post-hepatitis cirrose. Eén studie ging in op het feit dat verschillende factoren, waaronder hypersplenisme bij post-hepatitiscirrose, kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van hepatocellulair carcinoom. Het ging ook in op de efficiëntie van splenectomie bij het verminderen van het risico op hepatocellulair carcinoom. Een andere studie concludeerde dat microgolfablatie van de milt in combinatie met gedeeltelijke hepatectomie een veilige en effectieve techniek is voor de behandeling van hepatocellulair carcinoom en hypersplenisme.
Het is aangetoond dat portale veneuze druk positief correleert met miltgrootte. Duplex-Doppler is gebruikt bij pathofysiologisch onderzoek van portale hemodynamiek en wordt geaccepteerd als de eerstelijns beeldvormingstechniek bij patiënten met verdenking op portale circulatiestoornissen, met name bij portale hypertensie. De meting van de hepatische veneuze drukgradiënt heeft gediend als de gouden standaard voor het beoordelen van de mate van portale hypertensie, maar vanwege de invasieve aard en de vereisten voor bekwame expertise en speciale apparatuur, zijn sommige echografie-indices, zoals leverader en poortader indexen, vertoonden een verhoogde nauwkeurigheid voor het diagnosticeren van portale hypertensie. Deze indices kunnen in de klinische praktijk nuttig zijn voor de detectie van significante portale hypertensie.
Tot op heden hebben geen studies deze correlaties van hypersplenisme bij dezelfde cirrotische patiënten volledig beoordeeld, wat nuttig kan zijn bij diagnostische aspecten, beoordeling, gradatie van ernst, therapeutische interventies of zelfs leidend tot de ontwikkeling van een nieuw scoresysteem voor hypersplenisme.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten met gedocumenteerd bewijs van levercirrose (van een andere etiologie dan alcoholische cirrose) en portale hypertensie, op basis van klinisch onderzoek, echografisch onderzoek van de buik, endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal.
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten tussen 18-60 jaar.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met splenomegalie van een andere oorzaak dan levercirrose.
- Patiënten met lymfoproliferatieve aandoeningen.
- Patiënten met extrahepatische maligniteit.
- Patiënten jonger dan 18 jaar.
- Elke geassocieerde hart- en vaatziekten.
- Het niet verkrijgen van toestemming.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Geval-overgang
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Levercirrose en hypersplenisme
Patiënten waarvan is aangetoond dat ze levercirrose en hypersplenisme hebben op basis van klinisch onderzoek, laboratoriumbevindingen en echografisch onderzoek van de buik
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prevalentie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Percentage hypersplenisme bij patiënten met bewezen levercirrose en portale hypertensie
|
6 maanden
|
|
Ernst
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Hoofdzakelijk afhankelijk van de ernst van de cytopenie van de bloedelementen (RBC's, WBC's en bloedplaatjes), wordt hypersplenisme beoordeeld als mild, matig of ernstig en krijgt het een totale score van respectievelijk 3 punten
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlaties met de ernst van de leverziekte
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Percentage patiënten met hypersplenisme, vallend in elke categorie van de Child-Pugh-score voor beoordeling van de ernst van de leverziekte (A, B of C)
|
1 jaar
|
|
Correlatie met eosofageale varices
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Percentage patiënten met hypersplenisme in elke categorie graden van slokdarmvarices (klein, matig of groot)
|
1 jaar
|
|
Correlaties met hepatocellulair carcinoom
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Percentage patiënten met hypersplenisme met hepatocellulair carcinoom
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kim G, Cho YZ, Baik SK, Kim MY, Hong WK, Kwon SO. The accuracy of ultrasonography for the evaluation of portal hypertension in patients with cirrhosis: a systematic review. Korean J Radiol. 2015 Mar-Apr;16(2):314-24. doi: 10.3348/kjr.2015.16.2.314. Epub 2015 Feb 27.
- Lv Y, Lau WY, Li Y, Deng J, Han X, Gong X, Liu N, Wu H. Hypersplenism: History and current status. Exp Ther Med. 2016 Oct;12(4):2377-2382. doi: 10.3892/etm.2016.3683. Epub 2016 Sep 7.
- McCormick PA, Walker S, Benepal R. Hypersplenism is related to age of onset of liver disease. Ir J Med Sci. 2007 Dec;176(4):293-6. doi: 10.1007/s11845-007-0089-8. Epub 2007 Oct 18.
- Orlando R, Lirussi F, Basso SM, Lumachi F. Splenomegaly as risk factor of liver cirrhosis. A retrospective cohort study of 2,525 patients who underwent laparoscopy. In Vivo. 2011 Nov-Dec;25(6):1009-12.
- Ramirez MJ, Titos E, Claria J, Navasa M, Fernandez J, Rodes J. Increased apoptosis dependent on caspase-3 activity in polymorphonuclear leukocytes from patients with cirrhosis and ascites. J Hepatol. 2004 Jul;41(1):44-8. doi: 10.1016/j.jhep.2004.03.011.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HSLC
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .