- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03269877
Hipersplenizm u pacjentów z marskością wątroby i nadciśnieniem wrotnym
Hipersplenizm u pacjentów z marskością wątroby i nadciśnieniem wrotnym: częstość występowania, wzorzec, korelacje i terapia
Śledzionę można uznać za zaniedbany narząd. Dotychczas uznawany był za narząd pomocniczy w nadciśnieniu wrotnym lub za lokalizację narządową w chorobach limfoproliferacyjnych. Hipersplenizm jest częstą chorobą charakteryzującą się powiększeniem śledziony, co powoduje szybkie i przedwczesne niszczenie komórek krwi. Może wynikać z dowolnej splenomegalii. Najczęściej występuje w przypadku splenomegalii wtórnej do nadciśnienia wrotnego i zaburzeń hematologicznych. Nadciśnienie wrotne jest ważną przyczyną splenomegalii w większości krajów tropikalnych Ta praca będzie obejmować serię badań mających na celu:
- Oceń częstość występowania i typ hipersplenizmu oraz stopień nasilenia cytopenii u pacjentów z marskością wątroby i nadciśnieniem wrotnym.
Wyjaśnij związek między hipersplenizmem u tych pacjentów a:
- Ciężkość marskości wątroby oceniana za pomocą punktacji Child's i Model of End-stage Liver Disease (MELD).
- Obecność i stopień żylaków żołądkowo-przełykowych oceniane za pomocą endoskopii górnej.
- Obecność raka wątrobowokomórkowego
- Hemodynamika wrotna i zakrzepica żyły wrotnej oceniane za pomocą ultrasonografii dopplerowskiej.
- Zweryfikuj hipotezę, że leukopenia u pacjentów z marskością wątroby może być spowodowana, przynajmniej częściowo, przez apoptozę leukocytów wielojądrzastych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Hipersplenizm to zespół kliniczny charakteryzujący się: (1) Splenomegalią (2) Pancytopenią lub zmniejszeniem liczby jednego lub więcej typów komórek krwi (3) Normalną produkcją lub hiperplazją komórek prekursorowych w szpiku lub tzw. zatrzymaniem dojrzewania (4) Zmniejszona przeżywalność krwinek czerwonych (5) Zmniejszona przeżywalność płytek krwi. W hipersplenizmie jego normalna funkcja przyspiesza i zaczyna automatycznie usuwać komórki, które mogą nadal normalnie funkcjonować. Można go podzielić na trzy kategorie: I) pierwotny hipersplenizm; II) Wtórny hipersplenizm; III) Ukryty hipersplenizm. Zidentyfikowano szereg mechanizmów powodujących hipersplenizm, które obejmują głównie zatrzymywanie w śledzionie, fagocytozę i autoimmunizację.
PMN mają krótką żywotność i spontanicznie ulegają apoptozie w żywym organizmie. Chociaż neutropenia u pacjentów z marskością wątroby jest związana z obecnością splenomegalii i zwiększonego klirensu granulocytów w śledzionie, pełna sekwencja zdarzeń prowadzących do neutropenii w marskości wątroby jest obecnie nieznana. Chociaż neutrofile są zaprogramowane do przechodzenia apoptozy w czasie różnicowania, tempo apoptozy podlega regulacji czynników zewnętrznych. Dlatego zmiany w szybkości apoptozy PMN mogą wystąpić w przypadku marskości wątroby. Tempo apoptozy i jej udział u pacjentów z marskością wątroby z neutropenią i hipersplenizmem lub bez nich wymagają dalszej oceny.
Hipersplenizm jest częstym powikłaniem u pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby, prowadzącym do obniżenia poziomu płytek krwi i hemoglobiny i koreluje z ciężkością marskości wątroby. Splenomegalia jest często stosowana radiologicznie jako wskaźnik marskości wątroby. Co więcej, jedno badanie wykazało, że hipersplenizm jest częstszy i cięższy u młodszych pacjentów z marskością wątroby, a inne dotyczyło tego, że stosunek liczby płytek krwi do średnicy śledziony nieinwazyjnie identyfikuje ciężkie zwłóknienie i marskość wątroby u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby i marskością wątroby. W wielu badaniach oceniano również zależność między wielkością żylaków przełyku a stosunkiem liczby płytek krwi do średnicy śledziony u pacjentów z marskością wątroby i stwierdzono, że może to być również stosowane jako nieinwazyjny wskaźnik żylaków przełyku. Rzeczywiście, niewiele jest opublikowanych na temat rzeczywistej częstotliwości hipersplenizmu.
Hipersplenizm jest skorelowany ze zwiększonym ryzykiem raka wątrobowokomórkowego w marskości wątroby po zapaleniu wątroby. Jedno z badań dotyczyło tego, że kilka czynników, w tym hipersplenizm w przebiegu marskości wątroby po zapaleniu wątroby, może przyczynić się do rozwoju raka wątrobowokomórkowego. Zajęto się również skutecznością splenektomii w zmniejszaniu ryzyka wystąpienia raka wątrobowokomórkowego. W innym badaniu stwierdzono, że ablacja mikrofalowa śledziony połączona z częściową hepatektomią jest bezpieczną i skuteczną techniką leczenia raka wątrobowokomórkowego i hipersplenizmu.
Wykazano, że ciśnienie w żyle wrotnej dodatnio koreluje z wielkością śledziony. Metoda Duplex-Doppler została wykorzystana w badaniach patofizjologicznych hemodynamiki wrotnej i jest uznawana za technikę obrazowania pierwszego rzutu u pacjentów z podejrzeniem zaburzeń krążenia wrotnego, szczególnie w przypadku nadciśnienia wrotnego. Pomiar gradientu ciśnienia w żyłach wątrobowych służył jako złoty standard w ocenie stopnia nadciśnienia wrotnego, jednak ze względu na jego inwazyjny charakter oraz wymaganie specjalistycznej wiedzy i specjalistycznego sprzętu, niektóre wskaźniki ultrasonograficzne, takie jak żyła wątrobowa i żyła wrotna wskaźników, wykazały zwiększoną dokładność diagnozowania nadciśnienia wrotnego. Wskaźniki te mogą być przydatne w praktyce klinicznej w wykrywaniu istotnego nadciśnienia wrotnego.
Do tej pory żadne badania nie oceniły w pełni tych korelacji hipersplenizmu u tych samych pacjentów z marskością wątroby, co może być przydatne w aspektach diagnostycznych, ocenie, stopniowaniu ciężkości, interwencjach terapeutycznych, a nawet w opracowaniu nowego systemu oceny hipersplenizmu.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy chorzy z udokumentowaną marskością wątroby (o dowolnej etiologii innej niż marskość poalkoholowa) i nadciśnieniem wrotnym na podstawie badania klinicznego, USG jamy brzusznej, endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego.
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 60 lat.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci ze splenomegalią z jakiejkolwiek innej przyczyny niż marskość wątroby.
- Pacjenci z jakimikolwiek zaburzeniami limfoproliferacyjnymi.
- Pacjenci z pozawątrobowym nowotworem złośliwym.
- Pacjenci w wieku poniżej 18 lat.
- Wszelkie powiązane choroby układu krążenia.
- Nieuzyskanie zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Sprawa-Crossover
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Marskość wątroby i hipersplenizm
Pacjenci, u których potwierdzono marskość wątroby i hipersplenizm na podstawie badania klinicznego, wyników badań laboratoryjnych i badania ultrasonograficznego jamy brzusznej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozpowszechnienie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek hipersplenizmu u pacjentów z marskością wątroby i nadciśnieniem wrotnym
|
6 miesięcy
|
|
Surowość
Ramy czasowe: 1 rok
|
W zależności głównie od nasilenia cytopenii elementów krwi (czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi), hipersplenizm zostanie sklasyfikowany jako łagodny, umiarkowany lub ciężki i otrzyma odpowiednio 3 punkty
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacje z ciężkością choroby wątroby
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odsetek pacjentów z hipersplenizmem, należących do każdej kategorii skali Child-Pugh do oceny ciężkości choroby wątroby (A, B lub C)
|
1 rok
|
|
Korelacja z żylakami przełyku
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odsetek pacjentów z hipersplenizmem w każdej kategorii stopnia żylaków przełyku (mały, średni lub duży)
|
1 rok
|
|
Korelacje z rakiem wątrobowokomórkowym
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odsetek pacjentów z hipersplenizmem z rakiem wątrobowokomórkowym
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kim G, Cho YZ, Baik SK, Kim MY, Hong WK, Kwon SO. The accuracy of ultrasonography for the evaluation of portal hypertension in patients with cirrhosis: a systematic review. Korean J Radiol. 2015 Mar-Apr;16(2):314-24. doi: 10.3348/kjr.2015.16.2.314. Epub 2015 Feb 27.
- Lv Y, Lau WY, Li Y, Deng J, Han X, Gong X, Liu N, Wu H. Hypersplenism: History and current status. Exp Ther Med. 2016 Oct;12(4):2377-2382. doi: 10.3892/etm.2016.3683. Epub 2016 Sep 7.
- McCormick PA, Walker S, Benepal R. Hypersplenism is related to age of onset of liver disease. Ir J Med Sci. 2007 Dec;176(4):293-6. doi: 10.1007/s11845-007-0089-8. Epub 2007 Oct 18.
- Orlando R, Lirussi F, Basso SM, Lumachi F. Splenomegaly as risk factor of liver cirrhosis. A retrospective cohort study of 2,525 patients who underwent laparoscopy. In Vivo. 2011 Nov-Dec;25(6):1009-12.
- Ramirez MJ, Titos E, Claria J, Navasa M, Fernandez J, Rodes J. Increased apoptosis dependent on caspase-3 activity in polymorphonuclear leukocytes from patients with cirrhosis and ascites. J Hepatol. 2004 Jul;41(1):44-8. doi: 10.1016/j.jhep.2004.03.011.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HSLC
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .