- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03269877
Hypersplenism hos patienter med levercirros och portalhypertoni
Hypersplenism hos patienter med levercirros och portalhypertoni: prevalens, mönster, korrelationer och terapi
Mjälten kan betraktas som ett försummat organ. Hittills har det ansetts vara ett hjälporgan vid portal hypertoni eller en organlokalisering vid lymfoproliferativa sjukdomar. Hypersplenism är en vanlig sjukdom som kännetecknas av en förstorad mjälte som orsakar snabb och för tidig förstörelse av blodkroppar. Det kan bero på vilken splenomegali som helst. Det är vanligast med splenomegali sekundärt till portal hypertoni och hematologiska störningar. Portal Hypertoni är en viktig orsak till splenomegali i de flesta tropiska länder. Detta arbete kommer att involvera en serie studier som syftar till att:
- Bedöm prevalensen och mönstret av hypersplenism och gradera svårighetsgraden av cytopenier hos patienter med cirros och portal hypertoni.
Belysa sambandet mellan hypersplenism hos dessa patienter och:
- Svårighetsgraden av levercirrhos, bedömd av Child's och Model of End-stage Lever Disease (MELD) poäng.
- Förekomsten och graden av gastroesofageala varicer bedöms med övre endoskopi.
- Förekomsten av hepatocellulärt karcinom
- Portalhemodynamik och portalventrombos som bedömts med Doppler-ultraljud.
- Testa hypotesen att leukopeni hos cirrospatienter kan orsakas, åtminstone delvis, av apoptos av polymorfnukleära leukocyter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Hypersplenism är ett kliniskt syndrom som kännetecknas av: (1) Splenomegali (2) Pancytopeni eller en minskning av antalet en eller flera typer av blodkroppar (3) Normal produktion eller hyperplasi av prekursorcellerna i märgen eller ett så kallat mognadsstopp (4) Minskad överlevnad av röda blodkroppar (5) Minskad trombocytöverlevnad. Vid hypersplenism accelererar dess normala funktion och börjar automatiskt ta bort celler som fortfarande kan fungera normalt. Det kan klassificeras i tre kategorier: I) Primär hypersplenism; II) Sekundär hypersplenism; III) Ockult hypersplenism. Ett antal mekanismer som orsakar hypersplenism har identifierats och involverar huvudsakligen retention i mjälten, fagocytos och autoimmunitet.
PMN har en kort livslängd och genomgår spontant apoptos i den levande kroppen. Även om neutropeni hos cirrospatienter är associerad med förekomsten av splenomegali och ökad clearance av granulocyter i mjälten, är den fullständiga sekvensen av händelser som leder till neutropeni vid cirros för närvarande okänd. Även om neutrofiler är programmerade att genomgå apoptos vid tidpunkten för differentiering, är hastigheten för apoptos under reglering av externa faktorer. Därför är det sannolikt att förändringar i frekvensen av PMN-apoptos kommer att inträffa vid cirros. Hastigheten av apoptos och dess bidrag hos cirrospatienter med eller utan neutropeni och hypersplenism behöver ytterligare utvärdering.
Hypersplenism är en vanlig komplikation hos patienter med kroniska leversjukdomar, vilket leder till sänkta nivåer av blodplättar och hemoglobin, och korrelerar med svårighetsgraden av cirros. Splenomegali används ofta radiologiskt som en indikator på cirros. Dessutom har en studie visat att hypersplenism är vanligare och allvarligare hos yngre cirrospatienter, och en annan har tagit upp att förhållandet mellan blodplättar och mjältdiameter icke-invasivt identifierar allvarlig fibros och cirros hos patienter med kronisk hepatit och cirros. Många studier undersökte också sambandet mellan storleken på gastroesofageala varicer och förhållandet mellan blodplättar och mjältdiameter hos cirrospatienter, vilket visade sig att det också kunde användas som en icke-invasiv indikator på matstrupsvaricer. Det finns faktiskt lite publicerat om den faktiska frekvensen av hypersplenism.
Hypersplenism är korrelerad med ökad risk för hepatocellulärt karcinom vid post-hepatit cirros. En studie tog upp att flera faktorer inklusive hypersplenism i post-hepatit cirros kan bidra till utveckling av hepatocellulärt karcinom. Den tog också upp effektiviteten av splenektomi för att minska risken för hepatocellulärt karcinom. En annan studie drog slutsatsen att mikrovågsablation av mjälten i kombination med partiell hepatektomi är en säker och effektiv teknik för behandling av hepatocellulärt karcinom och hypersplenism.
Det har visats att portalvenöst tryck korrelerar positivt med mjältens storlek. Duplex-Doppler har använts i patofysiologiska undersökningar av portalhemodynamik och är accepterad som den första linjens avbildningsteknik hos patienter med misstänkta portalcirkulationsstörningar, särskilt vid portalhypertoni. Mätningen av den hepatiska ventrycksgradienten har fungerat som guldstandarden för att bedöma graden av portalhypertoni, men på grund av dess invasiva natur och kraven på kvalificerad expertis och specialutrustning, vissa ultraljudsindex, såsom Hepatic Ven och Portal Vein index, uppvisade en ökad noggrannhet för att diagnostisera portal hypertoni. Dessa index kan vara användbara i klinisk praxis för detektering av signifikant portal hypertension.
Hittills har inga studier helt utvärderat dessa korrelationer av hypersplenism hos samma cirrospatienter, vilket kan vara användbart i diagnostiska aspekter, bedömning, gradering av svårighetsgrad, terapeutiska ingrepp eller till och med leda till utvecklingen av ett nytt poängsystem för hypersplenism.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla patienter med dokumenterade tecken på levercirros (av någon annan etiologi än alkoholisk cirros) och portalhypertoni, baserat på klinisk undersökning, ultraljudsundersökning i buken, övre gastrointestinala endoskopi.
- Manliga och kvinnliga patienter i åldern 18-60 år.
Exklusions kriterier:
- Patienter med splenomegali av någon annan orsak än levercirros.
- Patienter med några lymfoproliferativa störningar.
- Patienter med extrahepatisk malignitet.
- Patienter yngre än 18 år.
- Alla associerade hjärt-kärlsjukdomar.
- Underlåtenhet att inhämta samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Crossover
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Levercirros och hypersplenism
Patienter som har visat sig ha levercirros och hypersplenism baserat på klinisk undersökning, laboratoriefynd och ultraljudsundersökning i buken
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utbredning
Tidsram: 6 månader
|
Procentandel av hypersplenism hos patienter som har visat sig ha levercirros och portalhypertoni
|
6 månader
|
|
Allvarlighetsgrad
Tidsram: 1 år
|
Beroende huvudsakligen på svårighetsgraden av cytopeni hos blodelementen (RBC, WBC och trombocyter), kommer hypersplenism att bedömas som mild, måttlig eller svår, och ges en totalpoäng på 3 respektive 3 poäng.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelationer med svårighetsgraden av leversjukdom
Tidsram: 1 år
|
Andel av patienter med hypersplenism som faller inom varje kategori av Child-Pugh-poängen för bedömning av svårighetsgraden av leversjukdom (A, B eller C)
|
1 år
|
|
Korrelation med Eosofagusvaricer
Tidsram: 1 år
|
Andel av patienter med hypersplenism i varje kategori av grader av esofagusvaricer (små, måttliga eller stora)
|
1 år
|
|
Korrelationer med hepatocellulärt karcinom
Tidsram: 1 år
|
Andel av hypersplenismpatienter som har hepatocellulärt karcinom
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kim G, Cho YZ, Baik SK, Kim MY, Hong WK, Kwon SO. The accuracy of ultrasonography for the evaluation of portal hypertension in patients with cirrhosis: a systematic review. Korean J Radiol. 2015 Mar-Apr;16(2):314-24. doi: 10.3348/kjr.2015.16.2.314. Epub 2015 Feb 27.
- Lv Y, Lau WY, Li Y, Deng J, Han X, Gong X, Liu N, Wu H. Hypersplenism: History and current status. Exp Ther Med. 2016 Oct;12(4):2377-2382. doi: 10.3892/etm.2016.3683. Epub 2016 Sep 7.
- McCormick PA, Walker S, Benepal R. Hypersplenism is related to age of onset of liver disease. Ir J Med Sci. 2007 Dec;176(4):293-6. doi: 10.1007/s11845-007-0089-8. Epub 2007 Oct 18.
- Orlando R, Lirussi F, Basso SM, Lumachi F. Splenomegaly as risk factor of liver cirrhosis. A retrospective cohort study of 2,525 patients who underwent laparoscopy. In Vivo. 2011 Nov-Dec;25(6):1009-12.
- Ramirez MJ, Titos E, Claria J, Navasa M, Fernandez J, Rodes J. Increased apoptosis dependent on caspase-3 activity in polymorphonuclear leukocytes from patients with cirrhosis and ascites. J Hepatol. 2004 Jul;41(1):44-8. doi: 10.1016/j.jhep.2004.03.011.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HSLC
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Hypersplenism
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Rekrytering
-
Zagazig UniversityAvslutad
-
Tanta UniversityOkändHypersplenismEgypten
-
Tongji HospitalRekryteringPortal hypertoni | Gastroesofageala varicer | HypersplenismKina
-
Northern Jiangsu People's HospitalRekryteringCirros | Hypertoni, Portal | Portal ventrombos | SplenektomiKina
-
Northern Jiangsu People's HospitalHar inte rekryterat ännuPortal hypertoni | Cirros, lever | Splenektomi; Status | LipidprofilerKina
-
Northern Jiangsu People's HospitalRekryteringCirros | Hypertoni, Portal | HypersplenismKina
-
Northern Jiangsu People's HospitalHar inte rekryterat ännuCirros | Hypersplenism | Splenektomi; Status | LipidprofilerKina
-
Northern Jiangsu People's HospitalHar inte rekryterat ännuCirros | Hypersplenism | Splenektomi; Status | NjurfunktionsproblemKina
-
Koneti RaoAvslutadLymfadenopati | Hypersplenism | ALPERNAFörenta staterna